7,605 matches
-
de novo din acidul fosfatidic format din glucozo 3 fosfat, intermediar al căii glicolitice. În condițiile diabetului zaharat se pare că doar două din căile de mai sus sunt operante: sinteza de novo din acid fosfatidic și sinteza din hidroliza mediată de fosfolipaza D (14, 25). Acest lucru este dovedit și de analiza compoziției în acizi grași a DAG. Astfel, DAG provenit din sinteza de novo din acid fosfatidic conține predominant acid palmitic și oleic iar cel provenit din hidroliza mediată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
mediată de fosfolipaza D (14, 25). Acest lucru este dovedit și de analiza compoziției în acizi grași a DAG. Astfel, DAG provenit din sinteza de novo din acid fosfatidic conține predominant acid palmitic și oleic iar cel provenit din hidroliza mediată de fosfolipaza D a fosfatidil colinei conține în special arahidonat (25). Se pare că arahidonat-DAG este un activator mai potent al PKC decât palmitoil-DAG (13). Studii recente (25) discută și activarea PKC DAG mediată de către acizii grași liberi: se pare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
oleic iar cel provenit din hidroliza mediată de fosfolipaza D a fosfatidil colinei conține în special arahidonat (25). Se pare că arahidonat-DAG este un activator mai potent al PKC decât palmitoil-DAG (13). Studii recente (25) discută și activarea PKC DAG mediată de către acizii grași liberi: se pare că aceasta este condiționată de lungimea catenei și de tipul de izomerie geometrică (formele cis ale acizilor grași liberi nesaturați acționează ca molecule enhancer (25)). În condiții de hiperglicemie cronică sunt activate în special
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
activării PKC DAG dependente în condiții de hiperglicemie cronică. De mare interes este și implicarea PKC în secreția și acțiunea insulinei (25). În ceea ce privește secreția de insulină, se pot afirma următoarele: - este cunoscut faptul că faza precoce a secreției insulinice este mediată exclusiv de calciu, AMPc și DAG care declanșează transmiterea ic a semnalului prin fosforilarea proteinelor celulare de către PKC clasice (PKC și PKA); - PKCζ este importantă în special în cazul secreției insulinice stimulate de carbacol și se pare că reglează faza
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
PKC ar fi veriga biochimică de bază care ar explica ipoteza conform căreia acumularea de lipide și metaboliți lipidici alterează activitatea PKC (în special izoformele θ și ε). Există studii care atestă că insulinorezistența indusă de TNFα pare a fi mediată de anumite izoforme de PKC (ε, posibil β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și ε). Există studii care atestă că insulinorezistența indusă de TNFα pare a fi mediată de anumite izoforme de PKC (ε, posibil β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în insulinorezistență (mai ales la nivel de țesut adipos și muscular) este atestată și de o serie de studii farmacologice cu inhibitori nespecifici de PKC (compuși stauroporin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
GH secretat de hipofiza anterioară este inducția sintezei IGFI prin activarea receptorilor specifici (GHRs). Prin clivarea post-translațională a componentei extracelulare a GHRs se formează proteina de legare a GH (BPGH) care transportă în circulație GH. Efectele IGFI și IGFII sunt mediate de asemenea prin receptori specifici ((IGF-IR și IGF-IIR). IGF-IR este asemănător structural cu receptorul pentru insulină. IGF-IIR leagă IGFI și manozo 6 fosfatul și are rol în transferul enzimelor lizozomale. IGFR sunt legați de proteine specifice (grupate în două categorii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de reglare a activității VEGF deoarece anticorpii specifici anti bFGF blochează angiogeneza VEGFs dependentă la nivel endotelial. Deoarece bFGF par să nu fie secretat sub formă activă de celulele endoteliale și ale epiteliului retinian s-a postulat că evenimentele patologice mediate de acesta sunt declanșate doar în prezența leziunii endoteliale. FGF acid are funcții asemănătoare cu FGF bazic (14). S-a demonstrat că stimulează migrarea și proliferarea celulelor endoteliului vascular, fibroblastelor, celulelor gliale și a celulelor epiteliului pigmentar retinian dar acțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
monocite, celule endoteliale și placentare) (4). Are structură heterodimerică, fiind format din două lanțuri peptidice (A și B) legate prin punți disulfhidrice (4). Acțiunea se exercită prin legare de receptori specifici (α și β), cu activitate tirozinkinazică (4). Receptorul β mediază acțiunea mitogenă a PDGF. Există mai multe celule țintă pentru acțiunea PDGF, cu excepția celulelor epiteliale care se pare că nu au receptori specifici (4). Are un rol major în procesele de regenerare celulară (4). Efectul de stimulare a creșterii celulare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
contratransportorului în mediul diabetic nu este încă bine precizat. Deoarece activitatea sistemului de contra-transport se determină prin măsurători in vitro, rezultatele sunt totuși criticabile. (2) Sistemul antiport sodiu-hidrogen (14, 22) se găsește în mod normal în toate celulele eucariote și mediază influxul unui ion de sodiu în schimbul efluxului unui ion de hidrogen. Au fost identificate cinci subtipuri de schimbători de ioni sodiu-hidrogen (NHE-1 - NHE-5), mai importante fiind NHE-1 și NHE-2. NHE-1 este cel mai bine studiat. Este răspândit ubicuitar și este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
1, Mehedinți - 2 și Sibiu - 4. Din rîndul acestora enumerăm cetățile dacice de la: CÎlnic, Cugir, Pianu și Săsciori (Alba); Arefu (Argeș), RÎșnov (Brașov) pe care marele geograf al antichității Ptolemeu a numit-o „Cumidavă”; Mehadia denumită de romani „Ad Mediam” - adică la jumătatea drumului Între Dierna (Orșova de azi) și Tibiscum (Caransebeș, Caraș-Severin), Polovragi (Gorj), Dealul Bolii - Bănița, Piatra Roșie (Luncani) - Boșorod, Sarmisegetusa de la Grădiștea Muncelului, Cetățuia, Costești, Blidaru, Grădiștea de Munte, Fetele Albă - Orăștioara de Sus (Hunedoara); Ilovăț și
Turism în Carpaţii Meridionali: cunoaştere, dezvoltare şi valoroficare economică by Ion Talabă, Elena Monica Talabă, Raluca-Maria Apetrei () [Corola-publishinghouse/Science/91770_a_92400]
-
speciale pentru asigurarea curățeniei, inclusiv de educație a turiștilor În acest sens, care de regulă pe timpul deplasărilor În scop turistic Își permit multe libertăți de limbaj, de comportament, de vestimentație, etc. În cel de-al doilea caz, cabanele de altitudine medie să constituie o invitație la drumeție, mijloc de recreere, cabane de tranzit sau cu posibilitate de staționare (cazare, alimentație). Cabanele de mare altitudine, eventual de creastă, care să se adreseze turiștilor excursioniști Încercați, cu experiență și echipament adecvat pentru ascensiuni
Turism în Carpaţii Meridionali: cunoaştere, dezvoltare şi valoroficare economică by Ion Talabă, Elena Monica Talabă, Raluca-Maria Apetrei () [Corola-publishinghouse/Science/91770_a_92400]
-
etnografie și folclor); - m. m. Închinat corului cu inscripția „Omagiu cîntecului” ridicat de coriștii „Asociației Margana” cu ocazia sărbătorii a 75 de ani de la Înființarea corului; - ștrand de dimensiuni olimpice; - baze de cazare turistică; MEHADIA. - cetate dacică; - castru roman: „Ad Mediam” În punctul „La zidărie”; - castru roman la Plugava; - ruine de cetate medievală; - locul activității marelui cărturar Stoica de Hațeg, Începutul secolului XIX; MUNTELE MIC. - linie de telescaun; - pârtii de schi; - hoteluri, vile, pensiuni, cabane; - stațiune climatericĂ pentru odihnă și sporturi
Turism în Carpaţii Meridionali: cunoaştere, dezvoltare şi valoroficare economică by Ion Talabă, Elena Monica Talabă, Raluca-Maria Apetrei () [Corola-publishinghouse/Science/91770_a_92400]
-
71]. Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4) situată pe 2q33 era una din genele candidate ideale pentru diabetul de tip 1 ca boală autoimună. Astfel, molecula CTLA4 face parte din supefamilia imunoglobulinelor și are multiple efecte imunomodulatorii. Ea mediează negativ activarea celulelor T și favorizează apoptoza acestora prin scăderea expresiei interleukinei 2 (IL2) și a unor factori de creștere autocrini și paracrini responsabili de supraviețuirea și proliferarea celulelor T. La nivelul exonului 1 al genei CTLA-4 a fost descris
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
86]. Interacția ICAM-1cu LFA1 determină o creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor T helper [18,21,84], adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară [21,84], a activității de tip NK (Natural Killing), a citotoxicității mediate de anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T [84]. Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor T helper [18,21,84], adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară [21,84], a activității de tip NK (Natural Killing), a citotoxicității mediate de anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T [84]. Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T [84]. Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen [84]. Toate cele de mai sus arată că ICAM-1 și receptorul său (LFA-1) au funcții esențiale în modularea răspunsului imun. Există mai multe studii pe modele animale care au raportat implicarea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
unei Cys), activate de calciu. Molecula Calpain 10 a fost regăsită practic în toate țesuturile, atât fetale cât și la adult. Proteazele din familia calpainelor au fost implicate, printre altele, în reglarea diferențierii adipocitelor, în procesul de down-regulation al IRS mediat insulinic, în activarea plachetară, adeziunea celulară mediată de integrine, etc. [80]. Gena CPAN10 a fost asociată cu T2DM pe mai multe grupe populaționale, incluzând Mexicani-Americani din Texas, Finlandezi din regiunea Botnia, Germani, Britanici din UK, Indieni, etc. [21,32,45
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
10 a fost regăsită practic în toate țesuturile, atât fetale cât și la adult. Proteazele din familia calpainelor au fost implicate, printre altele, în reglarea diferențierii adipocitelor, în procesul de down-regulation al IRS mediat insulinic, în activarea plachetară, adeziunea celulară mediată de integrine, etc. [80]. Gena CPAN10 a fost asociată cu T2DM pe mai multe grupe populaționale, incluzând Mexicani-Americani din Texas, Finlandezi din regiunea Botnia, Germani, Britanici din UK, Indieni, etc. [21,32,45] Toate aceste studii au sugerat că riscul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
angiogeneza și permeabilitatea vasculară prin acțiunea asupra celulelor endoteliale. VEGF este un mitogen specific pentru celulele endoteliale vasculare și este și un factor de permeabilitate vasculară. Cel mai important stimul în producerea VEGF este hipoxia. Răspunsul celular la VEGF este mediat de receptorii VEGFR 1/flt-1 și VEGF2/flk-1, receptori cu afinitate crescută la tirosinkinază, expresivitatea acestor receptori fiind limitată la nivelul endoteliului în condiții fiziologice. În RD proliferativă, valorile VEGF în vitros, obținute în cursul unor intervenții chirurgicale vitreene, sunt
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
vasculare și metabolice ale inhibitorilor enzimei de conversie sunt în mare parte independente de efectele hipotensoare cunoscute. Se consideră că atenuarea fluxului sangvin retinian poate diminua progresia retinopatiei din stadiul preproliferativ în stadiul proliferativ. Producția de VEGF în retină este mediată de hiperexpresia genei în cauză, fiind facilitată de creșterea glicemiei, de produșii avansați de glicozilare, de activarea proteinkinazei C, de stressul oxidativ și angiotensina II. Aceasta din urmă este generată de angiotensinogenul plasmatic. Angiotensina II stimulează producerea de VEGF de către
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
fiziologice dependente de localizare ale adipocitelor 4.2.1. Lipoliza și catecolaminele Lipoliza, cu eliberarea de acizi grași (AG) și glicerol, este modulată de sistemul nervos simpatic (SNS), catecolaminele fiind cele mai puternice reglatoare ale lipolizei adipocitare. Acest proces este mediat prin stimularea receptorilor β1 și β2, și prin inhibarea α2 adrenoreceptorilor. Gena ce codifică expresia receptorilor β3 adrenergici este activă predominant în adipocitele omentale, însă este prezentă și în adipocitele din regiunea mamară și subcutană (61). La ambele sexe, independent
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
urmă având o densitate și o sensibilitate crescută a β1/ β2 receptorilor asociată cu o reducere a afinității și numărului α2 receptorilor (tabel 1) (61). Adipocitele viscerale, spre deosebire de cele localizate subcutan abdominal și femural, au o sensibilitate crescută la lipoliza mediată de catecolamine, un răspuns scăzut la efectul antilipolitic insulinic și o sensibilitate egală (sau ușor scăzută) la activarea receptorilor α2 și adenozinici cu rol antilipolitic. Expresia înalt crescută în adipocitele viscerale a exonului 11 ce codifică o isoformă a receptorului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
La valori glicemice scăzute atât oleatul cât și Intralipid-ul cresc insulinosecreția. În sfârșit, există evidențe obținute de la șoarecii transgenici ce exprimă amiloid insular uman care atestă o asociere a consumului crescut de grăsimi alimentare cu dezvoltarea disfuncției β celulare, relație mediată de depunerea insulară de amiloid (7). Mecanismul lipotoxicității β celulare este expus pe larg în subcapitolul „celula β pancreatică”. b. Alți produșii de secreție adipocitari Leptina. Concentrația leptinei crește proporțional cu gradul obezității atât la oameni cât și la animale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cât și la animale. Hormonul scade eliberarea bazală și stimulată a insulinei prin mecanisme biochimice diferite, printre care un rol central îl ocupă inhibarea complexului fosfolipază C / PKC (vezi adipocitul). TNFα, IL-1, IL-6. Implicarea citokinelor în disfuncția insulinosecretorie pancreatică este mediată de producția crescută de oxid nitric, cu efect supresiv mitocondrial. Adiponectina constituie un valoros indicator al potențialului diabetogen al obezității. Scăderea concentrației sale plasmatice corelează strâns cu evoluția către T2DM. 7.5.4. Obezitatea și insulinorezistența Relația dintre gradul obezității
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]