4,229 matches
-
transplant hepatic , s- a observat o creștere cu aproximativ 20 % a ASC a tacrolimus când au fost administrate doze repetate de micofenolat de mofetil și seara ] ) la pacienții care au primit tacrolimus ( vezi și pct . 4. 4 ) . Alte interacțiuni : la maimuțe , administrarea în asociere a probenecidului și micofenolatului de mofetil a determinat creșterea de 3 ori a ASC a AMFG . Astfel , alte substanțe care sunt eliminate prin secreție tubulară renală ar putea intra în competiție cu AMFG și , prin aceasta , ar
Ro_651 () [Corola-website/Science/291410_a_292739]
-
administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la
Ro_651 () [Corola-website/Science/291410_a_292739]
-
transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrării celor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolatului de mofetil pare să fie în concordanță cu reacțiile adverse observate în studiile clinice efectuate la
Ro_651 () [Corola-website/Science/291410_a_292739]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea epoetinei alfa administrată subcutanat este mult mai scăzută decât cea a medicamentului administrat intravenos : aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii toxicologice preclinice efectuate la câini și șobolani , dar nu la maimuțe , tratamentul cu epoetină alfa a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Incidența fibrozei măduvei
Ro_313 () [Corola-website/Science/291072_a_292401]
-
efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuța Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuța Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
studiu de toxicitate cu durata de 6 luni , efectuat cu dozele de irbesartan 90 mg/ kg și zi , hidroclorotiazidă 90 mg/ kg și zi și irbesartan/ hidroclorotiazidă 10/ 10 mg/ kg și zi . Aceste leziuni nu s- au observat la maimuțele Macaccus ; scăderea concentrației plasmatice a potasiului , din cauza hidroclorotiazidei și prevenită parțial atunci când hidroclorotiazida s- a administrat în asociere cu irbesartan . Majoritatea efectelor menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
animale . Irbesartan : nu s- a evidențiat toxicitate anormală sistemică sau de organ țintă , la dozele relevante clinic . În studiile nonclinice de siguranță , dozele mari de irbesartan ( ≥ 250 mg/ kg și zi la șobolan și ≥ 100 mg/ kg și zi la maimuța Macaccus ) au produs o reducere a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei și creatininei ) la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nici o relevanță . Pentru
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuța Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuța Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
studiu de toxicitate cu durata de 6 luni , efectuat cu dozele de irbesartan 90 mg/ kg și zi , hidroclorotiazidă 90 mg/ kg și zi și irbesartan/ hidroclorotiazidă 10/ 10 mg/ kg și zi . Aceste leziuni nu s- au observat la maimuțele Macaccus ; scăderea concentrației plasmatice a potasiului , din cauza hidroclorotiazidei și prevenită parțial atunci când hidroclorotiazida s- a administrat în asociere cu irbesartan . Majoritatea efectelor menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
animale . Irbesartan : nu s- a evidențiat toxicitate anormală sistemică sau de organ țintă , la dozele relevante clinic . În studiile nonclinice de siguranță , dozele mari de irbesartan ( ≥ 250 mg/ kg și zi la șobolan și ≥ 100 mg/ kg și zi la maimuța Macaccus ) au produs o reducere a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei și creatininei ) la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nici o relevanță . Pentru
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]