32,046 matches
-
o doză de 500 mg de două ori pe zi . Alimentația nu a afectat viteza și mărimea absorbției de ranolazină . 33 Distribuție : Aproximativ 62 % din ranolazină este legată de proteinele plasmatice , în special de alfa- 1 acid glicoproteină și în proporție mică de albumină . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție ( Vss ) este de aproximativ 180 l . Eliminare : Ranolazina este eliminată în principal prin metabolizare . Mai puțin de 5 % din doză este excretată nemodificată prin urină și fecale . După administrarea
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de aproximativ 2- 3 ore după administrarea intravenoasă . La starea de echilibru , după administrarea orală de ranolazină , timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 7 ore , datorită eliminării limitate de viteza absorbției . Biotransformare : Ranolazina este metabolizată rapid și în proporție mare . La adulții tineri sănătoși , ranolazina reprezintă aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică după o singură doză orală de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină . A fost identificat un număr mare de metaboliți în plasma umană ( 47 de metaboliți ) , în urină ( >
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
observate creșteri ale ALT ≥ 5 x LSN ( vezi tabelul 2 ) . Când Remicade a fost utilizat în monoterapie și când a fost utilizat în asociere cu alte imunosupresoare s- au observat creșteri ale aminotransferazelor ( ALT mai frecvent decât AST ) , într- o proporție mai mare la pacienții care au utilizat Remicade comparativ cu lotul control . Majoritatea valorilor anormale ale aminotransferazelor au fost tranzitorii ; cu toate acestea , un număr mic de pacienți au prezentat valori crescute timp îndelungat . În studiile după punerea pe piață
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
au prezentat valori crescute timp îndelungat . În studiile după punerea pe piață , au fost raportate foarte rar cazuri de icter și hepatită , unele cu caracter de hepatită autoimună , la pacienți care au utilizat Remicade ( vezi pct . 4. 4 ) Tabelul 2 : Proporția pacienților care au prezentat o activitate crescută a ALT în cadrul studiilor clinice ≥3 x LSN ≥5 x LSN 1087 58, 1 3, 9 % 0, 8 % 0, 9 % 139 4, 4 % 1, 5 % Colita ulcerativă 482 30, 8 1, 2 % 2
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
fiecare 8 săptămâni . Rezultatele din săptămâna 54 sunt prezentate în Tabelul 4 . După 54 săptămâni de tratament , dozele de infliximab + metotrexat au arătat o ameliorare semnificativ mai mare statistic , a semnelor și simptomelor comparativ cu metotrexatul în monoterapie , măsurate prin proporția de pacienți care prezintă răspuns ACR20 , 50 și 70 . În studiul ASPIRE , peste 90 % din pacienți au avut cel puțin două radiografii evaluabile . Scăderea ratei progresiei afectării structurale a fost observată în săptămânile 30 și 54 la grupurile cu infliximab
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
5 mg infliximab/ kg . Toți pacienții au prezentat anterior un răspuns inadecvat la terapia convențională . A fost permisă utilizarea concomitentă a unor medicamente convenționale în doze stabile , 92 % dintre pacienți continuând să utilizeze aceste terapii . Obiectivul final primar a fost proporția pacienților care au prezentat un răspuns clinic , definit ca o scădere a CDAI cu ≥ 70 puncte față de valoarea inițială , în cursul evaluării efectuate după 4 săptămâni , fără o creștere a utilizării medicamentelor sau a intervențiilor chirurgicale pentru boala Crohn . Pacienții
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
după 4 săptămâni , fără o creștere a utilizării medicamentelor sau a intervențiilor chirurgicale pentru boala Crohn . Pacienții care au răspuns în săptămâna a 4- a au fost urmăriți până în săptămâna a 12- a . Obiective finale secundare ale studiului au inclus proporția de pacienți în remisie clinică în săptămâna a 4 - a ( CDAI < 150 ) și răspunsul clinic în timp . În săptămâna a 4- a , după administrarea unei doze unice , 22/ 27 ( 81 % ) dintre pacienții tratați cu infliximab 5 mg/ kg au
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
din pacienți au continuat să primească cel puțin unul dintre aceste medicamente . Pacienții au primit trei doze de placebo sau infliximab în săptămânile 0 , 2 și 6 . Pacienții au fost urmăriți timp de până la 26 săptămâni . Parametrul principal a fost proporția de pacienți care au răspuns clinic , prin reducerea cu ≥ 50 % față de valoarea inițială , a numărului de fistule care drenau la o compresiune ușoară , în decursul a cel puțin două vizite consecutive ( la distanță de 4 săptămâni ) , fără creșterea utilizării medicamentelor
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
din grupul cu tratament de întreținere o dată la 8 săptămâni și 23 subiecți din grupul cu tratament de întreținere o dată la 12 săptămâni ) . 23 Douăzeci și patru ( 24 ) dintre acești pacienți ( 75 % ) au recuperat răspunsul clinic după trecerea pe doza mai mare . Proporția subiecților care prezentau răspuns clinic în săptămâna 10 a fost de 88, 4 % ( 99/ 112 ) . Proporția subiecților care au intrat în remisiune clinică a fost mai mare în grupa cu tratament o dată la 8 săptămâni ( 59, 6 % , 31/ 52 ) , decât
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
tratament de întreținere o dată la 12 săptămâni ) . 23 Douăzeci și patru ( 24 ) dintre acești pacienți ( 75 % ) au recuperat răspunsul clinic după trecerea pe doza mai mare . Proporția subiecților care prezentau răspuns clinic în săptămâna 10 a fost de 88, 4 % ( 99/ 112 ) . Proporția subiecților care au intrat în remisiune clinică a fost mai mare în grupa cu tratament o dată la 8 săptămâni ( 59, 6 % , 31/ 52 ) , decât în cea cu tratament de întreținere o dată la 12 săptămâni ( 35, 3 % , 18/ 51 ; p=0
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
1 . La săptămâna 54 , 44, 9 % din pacienții din grupul de tratament asociat cu infliximab au avut răspuns clinic față de 19, 8 % în grupul de tratament placebo ( p < 0, 001 ) . Remisia clinică și vindecarea mucoasei au apărut la o proporție mai mare de pacienți în grupul de tratament asociat cu infliximab față de grupul de tratament placebo la săptămâna 54 ( 34, 6 % vs . 16, 5 % , p < 0, 001 și , respectiv , 46, 1 % vs . O proporție mai mare de pacienți din
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
mucoasei au apărut la o proporție mai mare de pacienți în grupul de tratament asociat cu infliximab față de grupul de tratament placebo la săptămâna 54 ( 34, 6 % vs . 16, 5 % , p < 0, 001 și , respectiv , 46, 1 % vs . O proporție mai mare de pacienți din grupul de tratament asociat cu infliximab au putut să întrerupă tratamentul cu corticosteroizi și să rămână în același timp în remisie clinică , față de grupul de tratament cu placebo atât la săptămâna 30 ( 22, 3 % vs
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
în doze de 5 și 10 mg/ kg comparativ cu grupul care a primit placebo ( numărul mediu de intervenții cgirurgicale per 100 ani- subiect ; 22 si 19 vs 34 în cadrul grupului placebo ; p=0, 145 și , respectiv p=0, 022 ) . Proporția subiecților care au suferit o colectomie în orice moment în intervalul de 54 săptămâni care au urmat primei perfuzii cu agentul din studiu a fost colectată și comasată pentru studiile ACT 1 și ACT 2 și pentru extensiile lor . Mai
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
sau cu 5 mg infliximab/ kg sau cu placebo în săptămânile 0 , 2 și 6 . Pacienții cu un scor PGA ≥ 3 au îndeplinit condițiile pentru a li se administra o perfuzie suplimentară cu același tratament în săptămâna 26 . În SPIRIT , proporția de pacienți care au obținut PASI 75 în săptămâna 10 a fost de 71, 7 % în grupul care a utilizat 3 mg infliximab/ kg , 87, 9 % în grupul care a utilizat 5 mg infliximab/ kg și 5, 9 % în grupul
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
de săptămâni ) , precum și de cerințele de transfuzie sanguină . Oboseala și calitatea vieții din punct de vedere al stării de sănătate au constitui criteriile finale secundare de evaluare . Hemoliza a fost monitorizată în principal prin măsurarea valorilor serice ale LDH , iar proporția de eritrocite HPN a fost monitorizată prin citometrie de flux . Pacienții cărora li se administrau inițial anticoagulante și corticosteroizi sistemici au continuat aceste tratamente . Principalele caracteristici inițiale au fost compensate ( vezi tabelul 2 ) . În studiul necontrolat C04- 002 ( SHEPHERD ) , pacienții
Ro_964 () [Corola-website/Science/291723_a_293052]
-
necesară o grijă extremă din partea pacienților bărbați în tratament curibavirină , pentru a evita sarcina la partenere ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) . Hemoliză : În studiile clinice , scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporție de până la 14 % dintre pacienții adulți și 7 % dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu ribavirină în asociere cu peginterferon alfa- 2b ( numai adulți ) sau interferon alfa- 2b ( adulți și copii sau adolescenți ) . Deși ribavirina nu are efecte cardiovasculare directe
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
ribavirină și peginterferon alfa- 2b și la 37 % din cei tratați cu ribavirină + interferon alfa- 2b s- a observat o scădere a concentrației de hemoglobină cu > 4 g/ dl . Valorile hemoglobinei au scăzut sub 10 g/ dl la o proporție de până la 14 % din pacienții adulți și 7 % din copiii și adolescenții tratați cu ribavirină asociat fie cu peginterferon alfa- 2b ( numai la adulți ) , fie cu interferon alfa- 2b . Cele mai multe cazuri de anemie , neutropenie și trombocitopenie au fost ușoare ( OMS
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
o grijă extremă din partea pacienților bărbați în tratament cu Rebetol , pentru a evita sarcina la partenere ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) . Hemoliză : În studiile clinice , scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporție de până la 14 % dintre pacienții adulți și 7 % dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b ( numai adulți ) sau interferon alfa- 2b ( adulți și copii sau adolescenți ) . Deși ribavirina nu are efecte cardiovasculare directe
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
Rebetol și peginterferon alfa- 2b și la 37 % din cei tratați cu Rebetol + interferon alfa- 2b s- a observat o scădere a concentrației de hemoglobină cu > 4 g/ dl . Valorile hemoglobinei au scăzut sub 10 g/ dl la o proporție de până la 14 % din pacienții adulți și 7 % din copiii și adolescenții tratați cu Rebetol asociat fie cu peginterferon alfa- 2b ( numai la adulți ) , fie cu interferon alfa- 2b . Cele mai multe cazuri de anemie , neutropenie și trombocitopenie au fost ușoare ( OMS
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
o grijă extremă din partea pacienților bărbați în tratament cu Rebetol , pentru a evita sarcina la partenere ( vezi pct . 4. 6 și 5. 3 ) . Hemoliză : În studiile clinice , scăderea valorilor hemoglobinei la < 10 g/ dl a fost observată la o proporție de până la 14 % dintre pacienții adulți și 7 % dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu Rebetol în asociere cu peginterferon alfa- 2b ( numai adulți ) sau interferon alfa- 2b ( adulți și copii sau adolescenți ) . Deși ribavirina nu are efecte cardiovasculare directe
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
pacientului . Concentrațiile plasmatice de rotigotină scad după îndepărtarea plasturelui transdermic . Înainte de întreruperea definitivă a utilizării rotigotinei , vezi pct . 4. 2 . Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape , monitorizarea incluzând frecvența și ritmul cardiac , precum și tensiunea arterială . Deoarece rotigotina se leagă de proteine în proporție de peste 90 % , nu se preconizează obținerea unui efect benefic prin dializă . Tratamentul supradozajului poate necesita măsuri generale de susținere , pentru menținerea funcțiilor vitale . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Agoniști ai dopaminei ; codul ATC : N04BC09 Rotigotina este
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]