325,543 matches
-
bolii Alzheimer . Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele . La voluntarii tineri , sănătoși , o doză orală de 3 mg scade activitatea acetilcolinesterazei ( AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea AChE în LCR de către rivastigmina administrată oral a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
covalent care inactivează temporar enzimele . La voluntarii tineri , sănătoși , o doză orală de 3 mg scade activitatea acetilcolinesterazei ( AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea AChE în LCR de către rivastigmina administrată oral a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de două ori pe zi , cea mai mare doză testată . Inhibarea activității butirilcolinesterazei
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
activitatea de a se îmbrăca , activități casnice cum ar fi cumpărăturile , păstrarea capacității de a se orienta singur în împrejurimi , precum și implicarea în activități legate de finanțe ) . Tabelul 2 Placebo Prometax capsule transdermici 12 mg/ zi 9, 5 mg/ 24 ore Populație ITT- LOCF ADAS- Cog N = 251 N = 256 N = 282 ( n=248 ) ( n=253 ) ( n=281 ) Valoare inițială medie ± DS Modificare medie la 24 săptămâni ± DS 27, 0 ± 10, 3 - 0, 6 ± 6, 4 27, 9 ± 9, 4 - 0
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
cel puțin 4 puncte ameliorare la scala ADAS- Cog , fără înrăutățire la ADCS- CGIC și fără înrăutățire la ADCS- ADL . Tabelul 3 Pacienți cu răspuns clinic semnificativ ( % ) Placebo Prometax Prometax capsule plasturi transdermici 12 mg/ zi 9, 5 mg/ 24 ore Populație ITT- LOCF N = 256 Ameliorare de cel puțin 4 puncte la scala ADAS- Cog fără înrăutățire la ADCS - CGIC și ADCS- ADL N = 251 17, 4 19, 0 = 282 10, 5 Valoare p comparativ cu placebo 0, 037 * 0
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
4 puncte la scala ADAS- Cog fără înrăutățire la ADCS - CGIC și ADCS- ADL N = 251 17, 4 19, 0 = 282 10, 5 Valoare p comparativ cu placebo 0, 037 * 0, 004 * După cum sugerează modelarea compartimentală , 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au prezentat o expunere similară cu cea furnizat de o doză orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
similară cu cea furnizat de o doză orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un decalaj de 0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore . După atingerea valorii maxime , concentrațiile plasmatice scad lent de- a lungul intervalului rămas din perioada de aplicare de 24 ore . La doze repetate ( precum în starea de echilibru ) , după ce plasturele transdermic anterior este
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un decalaj de 0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore . După atingerea valorii maxime , concentrațiile plasmatice scad lent de- a lungul intervalului rămas din perioada de aplicare de 24 ore . La doze repetate ( precum în starea de echilibru ) , după ce plasturele transdermic anterior este înlocuit cu unul nou , concentrațiile plasmatice scad
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un decalaj de 0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore . După atingerea valorii maxime , concentrațiile plasmatice scad lent de- a lungul intervalului rămas din perioada de aplicare de 24 ore . La doze repetate ( precum în starea de echilibru ) , după ce plasturele transdermic anterior este înlocuit cu unul nou , concentrațiile plasmatice scad inițial lent în medie timp de aproximativ 40 minute , până când absorbția din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
nou , concentrațiile plasmatice scad inițial lent în medie timp de aproximativ 40 minute , până când absorbția din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un nou punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală , în care concentrațiile scad la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și ASC ) a crescut mai mult decât proporțional , cu un factor de 2, 6 la trecerea de la 4, 6 mg/ 24 ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și ASC ) a crescut mai mult decât proporțional , cu un factor de 2, 6 la trecerea de la 4, 6 mg/ 24 ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
cu un factor de 2, 6 la trecerea de la 4, 6 mg/ 24 ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 64 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin ) / Cmedie ) , a fost de 0, 58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către plasturele transdermic ( mg/ 24 ore ) nu poate fi direct echivalată cu cantitatea ( mg ) de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește concentrațiile plasmatice produse într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către plasturele transdermic ( mg/ 24 ore ) nu poate fi direct echivalată cu cantitatea ( mg ) de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește concentrațiile plasmatice produse într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu doza/ kg ) a fost
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către plasturele transdermic ( mg/ 24 ore ) nu poate fi direct echivalată cu cantitatea ( mg ) de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește concentrațiile plasmatice produse într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu doza/ kg ) a fost de 43 % ( Cmax ) și 49 % ( ASC0- 24h ) în urma administrării transdermice comparativ cu 74 % și , respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Ea traversează rapid bariera hemato- encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv cu un timp aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Vârstnici Vârsta nu a avut niciun impact asupra expunerii la rivastigmină la pacienții suferind de boala Alzheimer tratați cu Prometax plasturi transdermici . Pacienți cu insuficiență hepatică Nu s- au
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
1/ 98/ 092/ 019- 022 9 . DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări : 04. 12. 1998 Data ultimei reînnoiri : 04. 12. 2008 10 . DATA REVIZUIRII TEXTULUI 68 1 . DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasture transdermic 2 . COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare plasture transdermic eliberează 9, 5 mg rivastigmină în 24 ore . Fiecare plasture transdermic de 10 cm conține rivastigmină 18 mg . Pentru lista tuturor excipienților , vezi pct . 6. 1 . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Plasture
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
1998 Data ultimei reînnoiri : 04. 12. 2008 10 . DATA REVIZUIRII TEXTULUI 68 1 . DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasture transdermic 2 . COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare plasture transdermic eliberează 9, 5 mg rivastigmină în 24 ore . Fiecare plasture transdermic de 10 cm conține rivastigmină 18 mg . Pentru lista tuturor excipienților , vezi pct . 6. 1 . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic Fiecare plasture este un plasture transdermic subțire , de tip matriceal , format din trei straturi . Exteriorul stratului de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
trebuie stabilit pe baza criteriilor actuale . Similar oricărui tratament inițiat la pacienții cu demență , tratamentul cu rivastigmină trebuie început numai dacă există un însoțitor care va administra și monitoriza cu regularitate tratamentul . Doza de rivastigmină eliberată in vivo în 24 ore Prometax 4, 6 mg/ 24 ore 9 mg 4, 6 mg Prometax 9, 5 mg/ 24 ore 18 mg 9, 5 mg Tratamentul se începe cu 4, 6 mg/ 24 ore . După o perioadă minimă de patru săptămâni de tratament
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Similar oricărui tratament inițiat la pacienții cu demență , tratamentul cu rivastigmină trebuie început numai dacă există un însoțitor care va administra și monitoriza cu regularitate tratamentul . Doza de rivastigmină eliberată in vivo în 24 ore Prometax 4, 6 mg/ 24 ore 9 mg 4, 6 mg Prometax 9, 5 mg/ 24 ore 18 mg 9, 5 mg Tratamentul se începe cu 4, 6 mg/ 24 ore . După o perioadă minimă de patru săptămâni de tratament și dacă este bine tolerată , conform
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
trebuie început numai dacă există un însoțitor care va administra și monitoriza cu regularitate tratamentul . Doza de rivastigmină eliberată in vivo în 24 ore Prometax 4, 6 mg/ 24 ore 9 mg 4, 6 mg Prometax 9, 5 mg/ 24 ore 18 mg 9, 5 mg Tratamentul se începe cu 4, 6 mg/ 24 ore . După o perioadă minimă de patru săptămâni de tratament și dacă este bine tolerată , conform aprecierii medicului curant , această doză trebuie crescută la 9, 5 mg
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]