4,671 matches
-
profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului și o potență de inhibare a PDE5 in vitro de aproximativ 50 % din cea al medicamentului netransformat . Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40 % din cele observate la sildenafil . Metabolitul N- demetil este metabolizat în continuare , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore . Eliminare Clearance- ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/ oră , rezultând un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3-
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
de aproximativ 4 ore . Eliminare Clearance- ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/ oră , rezultând un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3- 5 ore . După administrare , fie orală , fie intravenoasă , sildenafilul este excretat sub formă de metaboliți predominant prin materiile fecale ( aproximativ 80 % din doza administrată oral ) și într- o proporție mai mică prin urină ( aproximativ 13 % din doza administrată oral ) . Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți Vârstnici Voluntarii vârstnici sănătoși ( 65 ani sau peste ) au prezentat
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
aproximativ 13 % din doza administrată oral ) . Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți Vârstnici Voluntarii vârstnici sănătoși ( 65 ani sau peste ) au prezentat un clearance mic al sildenafilului , observându- se creșteri de aproximativ 90 % ale concentrațiilor plasmatice ale sildenafilului și ale metabolitului N- demetil , comparativ cu cele observate la voluntarii sănătoși tineri ( 18- 45 ani ) . Datorită legării diferite de proteinele plasmatice în funcție de vârstă , creșterea concentrațiilor plasmatice de sildenafil liber a fost de aproximativ 40 % . Insuficiență renală După administrarea unei doze orale unice
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
Insuficiență renală După administrarea unei doze orale unice de 50 mg sildenafil la voluntarii cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( clearance- ul creatininei = 30- 80 ml/ min ) , farmacocinetica sildenafilului nu a fost modificată . Valorile medii ale ASC și Cmax ale metabolitului N- demetil au crescut cu 126 % , respectiv cu 73 % , comparativ cu voluntarii de aceeași vârstă , dar fără afectare renală . Totuși , luând în considerare variabilitatea mare între subiecți , aceste diferențe nu au prezentat semnificație statistică . La voluntarii cu insuficiență renală severă
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
30 ml/ min ) , clearance- ul sildenafilului a fost scăzut , cu o creștere medie a ASC cu 100 % și a Cmax cu 88 % , comparativ cu voluntarii de aceeași vârstă și fără insuficiență renală . În plus , valorile ASC și ale Cmax pentru metabolitul N- demetil au fost crescute semnificativ , cu 79 % , respectiv cu 200 % . Insuficiență hepatică La voluntarii cu ciroză hepatică ușoară până la moderată ( Child- Pugh A și B ) clearance- ul sildenafilului a fost scăzut , cu o creștere a ASC ( 84 % ) și Cmax
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
claritromicină , eritromicină ) ; cu toate acestea , nu poate fi exclusă această posibilitate . În cazul administrării concomitente a nelfinavirului cu inhibitori ai CYP2C19 ( de exemplu : fluconazol , fluoxetină , paroxetină , lansoprazol , imipramină , amitriptilină și diazepam ) se poate aștepta o diminuare a conversiei nelfinavirului în metabolitul său major activ , M8 , ( terț- butil- hidroxi - Datele limitate obținute în cadrul studiilor clinice de la pacienții cărora li se administrează unul sau mai multe dintre aceste medicamente în asociere cu nelfinavir , au evidențiat că nu este așteptat un efect semnificativ clinic
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
mg de două ori pe zi ) pe 19 voluntari sănătoși pentru 4 zile , a rezultat în scăderea mediei ASC a nelfinavir cu 36 % , mediei Cmax cu 37 % , și mediei Cmin cu 39 % . Au fost observate reduceri în media ASC a metabolitului M8 cu 92 % , mediei Cmax cu 89 % , și mediei Cmin cu 75 % . De aceea , omeprazol nu trebuie administrat concomitent cu VIRACEPT ( vezi pct . 4. 3 ) . Absorbția nelfinavir poate fi redusă în condițiile în care pH- ul gastric este crescut , de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pravastatină sau fluvastatină . Indică creștere , ↓ indică scădere , ↔ indică modificări minime ( < 10 % ) . 9 Tabel 2 : nelfinavirului % ASC Alt inhibitor de protează ( IP ) Ritonavir ↑ 152 % eliminare ↑ 156 % Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID ( administrare de ↑ 20 % ASC a metabolitului M8 * ↑ 74 % ↑ 39 % ↑ 86 % 750 mg doză unică ↑ 83 % Timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare ↑ 22 % Siguranța asocierii nu a fost stabilită Saquinavir 1200 mg TID ↑ 30 % Amprenavir 800 mg TID Nu necesită ajustarea dozei pentru niciun medicament Inhibitori analogi
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
nemetabolizat determină 82- 86 % din radioactivitatea plasmatică totală după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 750 mg 14C - nelfinavir . In vitro , mai multe izoforme ale citocromului P450 inclusiv CYP3A , CYP2C19/ C9 și CYP2D6 sunt responsabile de metabolizarea nelfinavirului . Metabolitul oxidativ major , M8 ( terț- butil hidroxi nelfinavir ) are activitate antivirală in vitro egală cu cea a medicamentului nemodificat iar formarea sa este catalizată de polimorfa citocromială CYP2C19 . Degradarea ulterioară a M8 pare a fi catalizată de CYP3A4 . La subiecții cu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
activitate antivirală in vitro egală cu cea a medicamentului nemodificat iar formarea sa este catalizată de polimorfa citocromială CYP2C19 . Degradarea ulterioară a M8 pare a fi catalizată de CYP3A4 . La subiecții cu activitate normală a CYP2C19 , concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 25 % din concentrația totală plasmatică a substanțelor derivate din nelfinavir . Este de așteptat ca în cazul activității metabolizante scăzute a CYP2C19 sau la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP2C19 ( vezi pct . 4. 5 ) , concentrațiile plasmatice
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
puternici ai CYP2C19 ( vezi pct . 4. 5 ) , concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului să fie crescute , în timp ce concentrațiile de terț- butil hidroxi nelfinavir să fie neglijabile sau nemăsurabile . Datele clinice limitate sugerează că pacienții cu concentrații plasmatice foarte scăzute sau nemăsurabile ale metabolitului și cu concentrații plasmatice crescute ale nelfinavirului nu prezintă un răspuns virologic redus sau un profil de siguranță diferit în cazul comparării acestora cu întreaga populație din cadrul studiului . Eliminarea : clearance- ul oral estimat după administrarea dozelor unice ( 24 - 33 l
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
de 3, 5 până la 5 ore . Cea mai mare parte ( 87 % ) dintr- o doză orală de 750 mg conținând 14C - nelfinavir a fost regasită în materiile fecale ; radioactivitatea totală a materiilor fecale a fost alcătuită din nelfinavir ( 22 % ) și numeroși metaboliți oxidativi ( 78 % ) . Doar 1- 2 % din doză a fost regăsită în urină , din care nelfinavirul nemodificat a fost componentul major . Profilul farmacocinetic în situații clinice speciale : Profilul farmacocinetic la copii și vârstnici : la copiii cu vârsta între 2 și 13
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
studiu nu pot fi făcute recomandări specifice de administrare pentru nelfinavir . 17 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor in vitro , canalele cardiace de potasiu umane clonate ( hERG ) au fost inhibate de de nelfinavir în concentrații crescute și de metabolitul său activ M8 . Canalele de potasiu hERG au fost inhibate în proporție de 20 % în cazul unor concentrații de nelfinavir și M8 care sunt de aproximativ patru până la cinci ori și , respectiv , șaptezeci ori , peste media concentrațiilor plasmatice ale formelor
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
apariția unei interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu alți inhibitori specifici ai În cazul administrării concomitente a nelfinavirului cu inhibitori ai CYP2C19 ( de exemplu : fluconazol , fluoxetină , paroxetină , lansoprazol , imipramină , amitriptilină și diazepam ) se poate aștepta o diminuare a conversiei nelfinavirului în metabolitul său major activ , M8 , ( terț- butil- hidroxi - nelfinavir ) , cu o creștere concomitentă a concentrațiilor plasmatice ale nelfinavirului ( vezi pct . 5. 2 ) . Datele limitate obținute în cadrul studiilor clinice de la pacienții cărora li se administrează unul sau mai multe dintre aceste medicamente
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
mg de două ori pe zi ) pe 19 voluntari sănătoși pentru 4 zile , a rezultat în scăderea mediei ASC a nelfinavir cu 36 % , mediei Cmax cu 37 % , și mediei Cmin cu 39 % . Au fost observate reduceri în media ASC a metabolitului M8 cu 92 % , mediei Cmax cu 89 % , și mediei Cmin cu 75 % . De aceea , omeprazol nu trebuie administrat concomitent cu VIRACEPT ( vezi pct . 4. 3 ) . Absorbția nelfinavir poate fi redusă în condițiile în care pH- ul gastric este crescut , de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
asocierea cu pravastatină sau fluvastatină . Indică creștere , ↓ indică scădere , ↔ indică modificări minime ( < 10 % ) . Tabel 2 : nelfinavirului % Alt inhibitor de protează ( IP ) Ritonavir ↑ 152 % eliminare ↑ 156 % Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID ( administrare de ↑ 20 % ASC a metabolitului M8 * ↑ 74 % ↑ 39 % ↑ 86 % Indinavir 800 mg la 8 ore X 7 zile 750 mg doză unică ↑ 83 % Timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare ↑ 22 % Siguranța asocierii nu a fost stabilită Saquinavir 1200 mg TID 750 mg doză unică Amprenavir
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
nemetabolizat determină 82- 86 % din radioactivitatea plasmatică totală după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 750 mg 14C - nelfinavir . In vitro , mai multe izoforme ale citocromului P450 inclusiv CYP3A , CYP2C19/ C9 și CYP2D6 sunt responsabile de metabolizarea nelfinavirului . Metabolitul oxidativ major , M8 ( terț- butil hidroxi nelfinavir ) are activitate antivirală in vitro egală cu cea a medicamentului nemodificat iar formarea sa este catalizată de polimorfa citocromială CYP2C19 . Degradarea ulterioară a M8 pare a fi catalizată de CYP3A4 . La subiecții cu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
activitate antivirală in vitro egală cu cea a medicamentului nemodificat iar formarea sa este catalizată de polimorfa citocromială CYP2C19 . Degradarea ulterioară a M8 pare a fi catalizată de CYP3A4 . La subiecții cu activitate normală a CYP2C19 , concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 25 % din concentrația totală plasmatică a substanțelor derivate din nelfinavir . Este de așteptat ca în cazul activității metabolizante scăzute a CYP2C19 sau la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP2C19 ( vezi pct . 4. 5 ) , concentrațiile plasmatice
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
puternici ai CYP2C19 ( vezi pct . 4. 5 ) , concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului să fie crescute , în timp ce concentrațiile de terț- butil hidroxi nelfinavir să fie neglijabile sau nemăsurabile . Datele clinice limitate sugerează că pacienții cu concentrații plasmatice foarte scăzute sau nemăsurabile ale metabolitului și cu concentrații plasmatice crescute ale nelfinavirului nu prezintă un răspuns virologic redus sau un profil de siguranță diferit în cazul comparării acestora cu întreaga populație din cadrul studiului . Eliminarea : clearance- ul oral estimat după administrarea dozelor unice ( 24 - 33 l
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
de 3, 5 până la 5 ore . Cea mai mare parte ( 87 % ) dintr- o doză orală de 750 mg conținând 14C - nelfinavir a fost regasită în materiile fecale ; radioactivitatea totală a materiilor fecale a fost alcătuită din nelfinavir ( 22 % ) și numeroși metaboliți oxidativi ( 78 % ) . Doar 1- 2 % din doză a fost regăsită în urină , din care nelfinavirul nemodificat a fost componentul major . 34 Profilul farmacocinetic în situații clinice speciale : Profilul farmacocinetic la copii și vârstnici : la copiii cu vârsta între 2 și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
acestui studiu nu pot fi făcute recomandări specifice de administrare pentru nelfinavir . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor in vitro , canalele cardiace de potasiu umane clonate ( hERG ) au fost inhibate de de nelfinavir în concentrații crescute și de metabolitul său activ M8 . Canalele de potasiu hERG au fost inhibate în proporție de 20 % în cazul unor concentrații de nelfinavir și M8 care sunt de aproximativ patru până la cinci ori și , respectiv , șaptezeci ori , peste media concentrațiilor plasmatice ale formelor
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
diabet zaharat nou apărut , valori crescute ale glicemiei sau agravarea diabetului zaharat existent . În unele din aceste cazuri creșterea glicemiei a fost severă iar în unele cazuri s- a asociat chiar cu cetoacidoză ( modificări ale concentrațiilor din sânge ale unor metaboliți ) . Mulți dintre acești pacienți aveau afecțiuni medicale asociate , dintre care unele necesitau tratament cu medicamente a căror utilizare s- a asociat cu apariția diabetului zaharat sau cu valori crescute ale glicemiei . La pacienții cu hemofilie de tip A și B
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
diabet zaharat nou apărut , valori crescute ale glicemiei sau agravarea diabetului zaharat existent . În unele din aceste cazuri creșterea glicemiei a fost severă iar în unele cazuri s- a asociat chiar cu cetoacidoză ( modificări ale concentrațiilor din sânge ale unor metaboliți ) . Mulți dintre acești pacienți aveau afecțiuni medicale asociate , dintre care unele necesitau tratament cu medicamente a căror utilizare s- a asociat cu apariția diabetului zaharat sau cu valori crescute ale glicemiei . La pacienții cu hemofilie de tip A și B
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
substrat CYP2D6 , ASC pentru desipramină a crescut de 3 ori . Asocierea duloxetinei ( 40 mg de două ori pe zi ) crește cu 71 % ASC la starea de echilibru a tolterodinei ( 2 mg de două ori pe zi ) , dar nu afectează farmacocinetica metabolitului activ 5- hidroxil și nu se recomandă ajustarea dozei . Se recomandă prudență la administrarea XERISTAR în asociere cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6 ( risperidonă , antidepresive triciclice [ ATC ] ca de exemplu nortriptilină , amitriptilină și imipramină ) în special dacă acestea au index
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor in vitro
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]