4,644 matches
-
diferențierii tubilor renali. Mutația genei WT1 (la șoarecii transgenici knockout) produce alterarea diferențierii metanefrosului și neapariția mugurelui ureteral; alături de factorul de transcripție WT-1, în această etapă sunt sintetizate și syndecanul (un proteoglican de suprafață celulară) și N-CAM (moleculă de adeziune a celulelor neurale). Formarea, creșterea/proliferarea și ramificarea mugurelui ureteral depind de expresia genelor pentru receptorii factorilor de creștere c-ret (produsul proto-oncogenei ret), met și ros la vârfurile ramificațiilor mugurelui. Ligandul receptorului ret este factorul de creștere GDNF, sintetizat foarte
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
vimentină, iar în restul citoplasmei, microtubuli. Suprafața luminală a celulei prezintă un strat de podocalixină. Celulele endoteliale exprimă antigenele de grupe sanguine ABO și HLA de clasă I și II. Sunt ancorate pe membrana bazală prin integrine. Prezintă molecule de adeziune (ICAM-1 și 2), iar în condiții de stimulare, ELAM-1 și VCAM-1 (liganzi ai integrinelor limfocitare). Ca și alte endotelii, posedă proprietăți antitrombotice prin trombomodulină, heparansulfat și activator al plasminogenului. Sintetizează endotelină și NO. în corpusculul renal există o singură membrană
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
fantelor de filtrare. B) CARACTERE GENERALE ALE CELULELOR TUBULARE De-a lungul nefronului și a tubului colector, indiferent de adaptarea celulelor la funcțiile pe care le îndeplinesc, există caracteristici comune: celulele epiteliale prezintă o evidentă juxtapoziție; există numeroase molecule de adeziune celulară și sisteme joncționale specializate; celulele epiteliale au o marcată polaritate; citoplasma conține un citoschelet în care predomină filamentele intermediare de citocheratină; celulele stabilesc relații cu matricea extracelulară (MEC) prin molecule de adeziune. Polarizarea reprezintă o asimetrie evidentă, tradusă prin
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
o evidentă juxtapoziție; există numeroase molecule de adeziune celulară și sisteme joncționale specializate; celulele epiteliale au o marcată polaritate; citoplasma conține un citoschelet în care predomină filamentele intermediare de citocheratină; celulele stabilesc relații cu matricea extracelulară (MEC) prin molecule de adeziune. Polarizarea reprezintă o asimetrie evidentă, tradusă prin distribuția organitelor celulare, specializări ale membranei plasmatice, distribuția unor proteine structurale de membrană. Astfel, se pot distinge: domeniul apical, reprezentat de fața luminală, adaptată procesului de resorbție; domeniul bazolateral, adaptat relațiilor intercelulare și
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
primul rând, prin joncțiuni ocludente, în structura cărora sunt prezente proteine transmembranare (ocludine), asociate cu proteine de placă (ZO1, ZO2, cingulină, 7H6). Aceste proteine se leagă intracelular cu filamentele de actină prin intermediul spectrinei. Fața bazală prezintă molecule transmembranare, responsabile pentru adeziunea și comunicarea celule-MEC. Printre acestea, mai frecvent apar: hemidesmozomul, în structura căruia se găsesc integrine; domeniul intracelular al acestora se leagă de proteinele de placă (desmoplachina I și II); contactul focal sau placa de aderență conține, de asemenea, integrine (mai
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
laminină, entactină, heparan-sulfat. Cercetări în domeniu relevă alterarea diferiților constituenți ai MEC (6, 22) și/ sau ai MB, insistând pe reala posibilitate de rol patogenic al acestor anomalii de expresie fenotipică. La aceasta se adaugă și alterarea expresiei macromoleculelor de adeziune celulară N-CAM și E-Cadherina. Experimental (pe model animal), în MEC este confirmată scăderea sintezei inițiale a proteoglicanilor de tip heparan-sulfat, concomitent cu creșterea sintezei de proteoglicani cu greutate moleculară mai mare, de tip condroitin-sulfat. O astfel de inversare a
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
și în faza de instalare definitivă (8, 24, 25). Tot IHC s-a evidențiat creșterea cantității de fibronectină în MB și în mezangiu. Prin compoziția sa normală, MEC are un rol extrem de important în nefrogeneză. MEC influențează expresia moleculelor de adeziune și a factorilor de creștere, menține echilibrul în apoptoză și în proliferarea celulară. Alterarea ei are consecințe asupra evenimentelor intracelulare, cu reflectivitate directă asupra moleculelor-receptor de suprafață (în special de tip integrine, acestea fiind implicate în semnalul de transducție prin
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
membrana celulară, sistem care prinde/acumulează APT-aza eliberată (28). Din contra, inactivarea sau absența moleculelor de citoschelet conduc la internalizarea rapidă. Astfel, polaritatea apicală pare a fi reglată printr-un complex de proteine structurale ale citoscheletului submembranar, alături de proteine de adeziune (E-Cadherina, Dg-1) (17). în turn-overul proteinelor de adeziune există diferențe considerabile între compartimentul apical și latero-bazal (restricționare inițială la nivelul membranelor latero-bazale, datorită orientării directe spre membrana PA, unde sunt rapid înlocuite; ulterior, cantitatea neutilizată este reorientată spre polul bazal
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
28). Din contra, inactivarea sau absența moleculelor de citoschelet conduc la internalizarea rapidă. Astfel, polaritatea apicală pare a fi reglată printr-un complex de proteine structurale ale citoscheletului submembranar, alături de proteine de adeziune (E-Cadherina, Dg-1) (17). în turn-overul proteinelor de adeziune există diferențe considerabile între compartimentul apical și latero-bazal (restricționare inițială la nivelul membranelor latero-bazale, datorită orientării directe spre membrana PA, unde sunt rapid înlocuite; ulterior, cantitatea neutilizată este reorientată spre polul bazal). Un alt factor implicat în procesul de schimbare
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
client, ce trebuia în ultimă instanță priceput dincolo de propria-i înțelegere explicită de sine, dindărătul tabu-urilor încălcate, dintre deșeurile unei imagistici de sine disfuncționale (sau funcționale numai în alte contexte) și de pe terenul desfundat al unor secrete, dar tenace, adeziuni intime. Dacă vreuna din tabere ar fi avut înclinații spre speculația filozofică, miza jocului lor s-ar fi putut exprima prin dilema: care dintre adevăr și neadevăr constituie de fapt mediul cel mai ospitalier și mai propice locuirii? Dar, uniți
Țara cea mai de jos by Alin Cristian () [Corola-publishinghouse/Science/84994_a_85779]
-
boturile cerberului ce-l năclăiau pregătitor de balele pierzaniei, trăise intensități neegalate. Instinctiv, se lipise hoțește de anchilozantul plumb lichefiat de parc-ar fi fost deja al lui și, c-o rotire fulgerătoare, îl deturnase centrifugal, preluând inițiativa printr-o adeziune superficială la adversitatea ce-l lesta. Viteza e alchimia ce transformă plumbul în aur, în valoare pură de posibilități aflate inalienabil la purtător. Se zvântase de frica pe cale de a-l pătrunde cum s-ar scutura un câine de-o
Țara cea mai de jos by Alin Cristian () [Corola-publishinghouse/Science/84994_a_85779]
-
amintească suavei blonde de datorii neintrate în calcul și, poate, funciar incalculabile. Cum stilul "smuls" în erotică era, practic, necunoscut printre libertinii de pe plaja din Cap d'Agde - ale căror schimburi se limitau, cu un civism exemplar, la consensual - și adeziunea ei la grup rămânea superficială. Profunzimea fură și, la rândul ei, nu poate fi decât furată de jocul aparențelor, nu schimbată licit și explicit pe un crâmpei de suprafață; ea nu poate constitui o țintă pentru actele noastre, ci cel
Țara cea mai de jos by Alin Cristian () [Corola-publishinghouse/Science/84994_a_85779]
-
de cuvertură (cf. fr. dépot de couverture; en.head deposit/ topsetbed), destrucția silicaților (déstruction des silicates; en. destruction of silicates), eroziune accelerată (cf. fr. erosion accélérée; en. accelerated erosion), fază dispersă (cf. fr. phase disperse; en. disperse phase), limită de adeziune (cf. fr. limite d'adhésion; en.sticky point) etc. Numeroase sunt metaforele terminologice polilexicale legate (de domeniu), precum și metaforele categoriale formate în baza paradigmelor conceptuale "apă" și "eroziune" - în terminologia panlatină și engleză: apă capilar suspendată (cf. fr. eau suspendue
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
flux de 50 ml/min pe graft cu o presiune de perfuzie de maximum 50 mmHg timp de 20 minute [80]. Cardioplegia cu sânge și filtrare leucocitară Ischemia miocardică și reperfuzia sunt asociate cu activarea neutrofilelor și expresia moleculelelor de adeziune pe suprafața endoteliului miocitar. În situația unui timp de clampare crescut, a IMA sau în cazul transplantului cardiac, activarea leucocitară în sângele cardioplegic poate duce la leziuni miocardice severe. Studiile clinice au demonstrat beneficul filtrării leucocitare la pacienții coronarieni operați
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
dozarea HbA1c de o mare importanță pare a fi amplitudinea excursiilor glicemice, corelată pozitiv cu riscul de deces. Hipoglicemiile predispun la traumatisme, infarct miocardic, aritmii, iar hiperglicemiile induc modificari importante în procesul de coagulare/fibrinoliză, disfuncție endotelială, activarea moleculelor de adeziune circulante, anormalități ale intervalului QTc. Toate acestea contribuie la apariția unui risc cardiovascular suplimentar la acești pacienți, manifestat în special în perioada postprandială (8). Studiul efectuat de Haffner și publicat în 1998, arată că mortalitatea pacienților cu diabet zaharat fără
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]
-
celulele endoteliale acționează pe mai multe tipuri de celule, incluzând celulele musculare netede vasculare, fibroblaști, fibre nervoase, leucocite și trombocite. Principalul rol al NO este reprezentat de reglarea tonusului vascular. În plus, NO este un inhibitor puternic al proceselor de adeziune și agregabilitate plachetară. De asemenea, NO endotelial are rol, după cum vom arăta mai târziu, în reglarea expresiei unor diferite gene cu rol în procesul aterosclerotic. În plus, NO scade permeabilitatea vasculară la particulele de LDL și scade rata oxidării acestor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
conferă calitatea/defectul de „sabie cu două tăișuri” (72). Sintetizat în cantități adecvate de către celulele endoteliale, neuroni sau macrofage, NO contribuie, printre altele, la reglarea presiunii arteriale, la comunicarea interneuronală, la apărarea imună, acționând și ca agent antitrombotic, prin scăderea adeziunii leucocitelor și trombocitelor la endoteliu. Dimpotrivă, producerea excesivă și necontrolată a NO se asociază cu boli severe precum șocul septic, accidentul vascular cerebral, diabet sau diferite boli inflamatorii cronice. Sinteza endotelială de NO poate fi stimulată de numeroși factori fizici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
vasoconstricția prelungită determinată de producerea excesivă de endotelină 1, de creșterea expresiei genei enzimei de conversie a angiotensinogenului, de scăderea producției de NO, de alterarea sistemului intracelular de semnalizare dependent de AMPc și GMPc precum și de inducerea expresiei moleculelor de adeziune leucocitară (99). Reacția proinflamatorie este indusă de răspunsul citokinic (secretor) al celulelor endoteliale prin producerea de IL1, IL6, IL8 și TNF?. Producția acestora poate fi mediată de generarea excesivă a speciilor reactive de oxigen. Acestea pot activa factorii nucleari de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
proteine implicate în răspunsul inflamator), a metaloproteinazelor (importante în metabolismul normal al matricei extracelulare), a genelor care transcriu enzimele antioxidante precum și a unor proteine antiapoptotice. De asemenea, NO scade expresia MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) precum și a unor molecule de adeziune cum ar fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). Importantă pentru disfuncția endotelială este relația dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric. Una dintre consecințele importante ale creșterii producției de anion superoxid ca răspuns
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de specii reactive de oxigen reprezintă un stimul fiziologic pentru multe procese endoteliale. În schimb, excesul lor, stimulează o serie de gene sensibile la starea redox precum moleculele de adeziune intercelulară și întreg cortegiul de markeri ai disfuncției endoteliale despre care vom vorbi pe parcurs. Altă consecință importantă a producției excesive de specii reactive de oxigen este modificarea funcției metalo-proteinazelor, care, după cum am menționat, sunt enzime importante în procesul de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
multora dintre factorii de risc vasculari prezenți în cele două condiții. Amploarea tulburărilor vasculare din diabetul zaharat face ca la acești pacienți procesul să se instaleze mai rapid și să fie mai diseminat. După cum vom vedea, creșterea producției moleculelor de adeziune (pentru leucocite și trombocite), creșterea permeabilității endoteliale, creșterea oxidării LDL, creșterea producției de citokine, creșterea producției de radicali liberi și proliferarea mușchiului neted vascular sunt procese regăsite deopotrivă la diabetici și la ateroscleroticii nediabetici, sau la care tulburările de reglare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
intimă/medie a carotidei (eventual, a arterei femurale) este semnificativ mai mare la diabetici (0,82 mm) vs. nediabetici la persoane de aceeași vârstă și sex (0,66 mm) (33). 4.2.4 Markerii biochimici proinflamatori includ moleculele solubile de adeziune celulară (sICAM 1 - Intercellular Adhesion Molecule, sVCAM 1 - Vascular Cell Adhesion Molecule și sPECAM 1 - Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule), selectinele (E, P și L Selectinele) și integrinele beta 2 (CD11/CD18), proteina C reactivă, factorul von Wilebrandt și activatorul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Pe de altă parte, legarea AGE plasmatici de receptorii RAGE de pe suprafața celulelor endoteliale determină alterarea expresiei genice pentru trombomodulină, activatorul tisular al plasminogenului (tPA), VCAM-1 etc. (81). Toate aceste modificări antrenează creșterea activității procoagulante de la suprafața celulelor endoteliale precum și adeziunea celulelor inflamatorii cu pătrunderea lor în peretele vascular. În plus, RAGE endoteliali mediază (cel puțin în parte) hiperpermeabilitatea endotelială caracteristică diabetului, posibil prin inducția VEGF (58). În sfârșit, AGE pot induce disfuncție endotelială prin creșterea generării de anion superoxid și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
diabetul zaharat par a mai concura și alte mecanisme, mai importante fiind (14): 1) Starea protrombotică/antifibrinolitică; 2) Anomalii ale metabolismului acidului arahidonic cu acumulare de eicosanoizi vasoconstrictori; 3) Intervenția TNF?; 4) Hiperexpresia unor factori de creștere și molecule de adeziune; 5) Intervenția adiponectinei, rezistinei și a altor hormoni adipocitari etc. 4.4 Tratamentul disfuncției endoteliale 4.4.1 Principii de tratament Este evident că, din moment ce hiperglicemia reprezintă principalul factor etiologic al disfuncției endoteliale din DZ, controlul metabolic riguros (cu atingerea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
efectul benefic direct al tratamentului cu fibrați în ameliorarea funcției endoteliale, în special prin interferarea unor multiple mecanisme inflamatorii caracteristice procesului aterosclerotic. Aceste efecte includ inhibarea căii de semnalizare mediată de NF?B cu reducerea consecutivă a producției de molecule de adeziune (VCAM1, ICAM1); inhibiția expresiei IL-1? la nivelul celulelor musculare netede vasculare; scăderea nivelului plasmatic de IL-6 și Proteină C Reactivă precum și inhibarea producției de endotelină 1 (29).
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]