3,294 matches
-
carcinom. Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat între 48-52%, în acest din urmă caz asocierea cu HPV 16 depășind 40%. Remarcabil, toți autorii au decelat mai frecvent HPV 16, urmat de HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii europene poate incita la reflexii asupra oportunității vaccinării generalizate cu vaccinurile actuale. În România, screening-ul pentru cancerul de col uterin nu îndeplinește standardele europene: - nu întrebuințează criterii de recrutare (exemplu, citologice, histologice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nou vaccin, Gardasil™, care să prevină cancerul de col uterin. Acest vaccin a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) și de autoritatea europeană - EMEA - pentru tinere între 9 și 26 de ani, pentru a proteja împotriva a patru genotipuri HPV: 16, 18, 6 și 11. În Europa, EMEA, a mai autorizat punerea pe piață a unui vaccin bivalent, anti HPV 16 și 18 - Cervarix™ produs de GlaxoSmithKline, Belgia. Cele două vaccinuri diferă în multe privințe și nu sunt interșanjabile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
considerate drept cauză a 70% din cazurile de cancer de col. Vaccinarea în SUA și în alte țări nu este obligatorie. Vaccinurile HPV au eficiență înaltă (>95%) în prevenția unor condiții considerate precursoare ale cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
eficiență înaltă (>95%) în prevenția unor condiții considerate precursoare ale cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale au fost condițiile menționate (vezi capitolul 8). Nu s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale au fost condițiile menționate (vezi capitolul 8). Nu s-a demonstrat eficacitatea împotriva cancerului de col pentru că durata carcinogenezei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
demonstrat eficacitatea împotriva cancerului de col pentru că durata carcinogenezei HPV trece de două decade iar studiile clinice nu au deocamdată decât șapte ani de urmărire. Eficacitatea clinică a fost de 100% în raport cu prevenirea leziunilor precanceroase CIN 2/3, determinate de genotipurile 16 și 18 sau a leziunilor adenocarcinom in situ (AIS). Eficacitatea împotriva verucilor ano-genitale a fost de 99% iar eficacitatea împotriva oricăror leziuni de tip CIN asociate genotipurilor din vaccin a fost de 95%. Aceste cifre extrem de mari au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost de 100% în raport cu prevenirea leziunilor precanceroase CIN 2/3, determinate de genotipurile 16 și 18 sau a leziunilor adenocarcinom in situ (AIS). Eficacitatea împotriva verucilor ano-genitale a fost de 99% iar eficacitatea împotriva oricăror leziuni de tip CIN asociate genotipurilor din vaccin a fost de 95%. Aceste cifre extrem de mari au fost calculate pentru participantele la trialurile clinice care au îndeplinit toate condițiile protocolului de înrolare în studiu, în primul rând, absența infecției HPV înainte de vaccinare. Participantele deja infectate cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a fost de 95%. Aceste cifre extrem de mari au fost calculate pentru participantele la trialurile clinice care au îndeplinit toate condițiile protocolului de înrolare în studiu, în primul rând, absența infecției HPV înainte de vaccinare. Participantele deja infectate cu unul din genotipurile din vaccin nu au fost protejate decât în raport cu celelalte genotipuri. Cu alte cuvinte, primoinfecția cu un tip HPV, înainte de vaccinare compromite eficiența în raport cu acest tip dar nu interferă protecția împotriva celorlalte tipuri componente ale vaccinului. De asemenea, vaccinurile nu protejează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
calculate pentru participantele la trialurile clinice care au îndeplinit toate condițiile protocolului de înrolare în studiu, în primul rând, absența infecției HPV înainte de vaccinare. Participantele deja infectate cu unul din genotipurile din vaccin nu au fost protejate decât în raport cu celelalte genotipuri. Cu alte cuvinte, primoinfecția cu un tip HPV, înainte de vaccinare compromite eficiența în raport cu acest tip dar nu interferă protecția împotriva celorlalte tipuri componente ale vaccinului. De asemenea, vaccinurile nu protejează împotriva infecției heterologe, cu alte genotipuri decât cele din vaccin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protejate decât în raport cu celelalte genotipuri. Cu alte cuvinte, primoinfecția cu un tip HPV, înainte de vaccinare compromite eficiența în raport cu acest tip dar nu interferă protecția împotriva celorlalte tipuri componente ale vaccinului. De asemenea, vaccinurile nu protejează împotriva infecției heterologe, cu alte genotipuri decât cele din vaccin, și nu au efect terapeutic în cancerul de col. Vârsta recomandată pentru vaccinare în SUA este 11-12 ani, dar vaccinul poate fi administrat fetelor și femeilor între 13-26 ani cu condiția demonstrării prin teste virusologice a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și nu au efect terapeutic în cancerul de col. Vârsta recomandată pentru vaccinare în SUA este 11-12 ani, dar vaccinul poate fi administrat fetelor și femeilor între 13-26 ani cu condiția demonstrării prin teste virusologice a absenței infecției prealabile cu genotipurile din vaccin. Ideal, vaccinul trebuie administrat înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul nu este contraindicat pentru femeile active sexual dar trebuie demonstrată absența infecției prealabile. Screening-ul citologic (testul Pap) sau virusologic (ADN HPV) nu este recomandat înainte de vaccinare sau pentru aprecierea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
însă cu seringă separată în situri distincte anatomic. Vaccinul HPV fiind inactivat, neinfecțios, poate fi administrat și persoanelor imunodeprimate (iatrogen sau ca urmare a infecției HIV) deși răspunsul acestora va fi mai puțin intens dar, totuși protector. Infecția HPV cu genotipurile din vaccin mai este asociată cu 90% din cancerele anale și cu 12% din cancerele faringiene sau ale cavității orale (la ambele sexe), cu 40% din cancerele vulvare, vaginale, peniene. Se presupune că vaccinurile HPV induc protecție limitată și împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
introduce vaccinarea generalizată a avut suport numai datele de prevalență a cancerului de col. Programul de screening citologic, cealaltă opțiune profilactică majoră, nu a fost capabil să ofere date privind prevalența leziunilor precanceroase. Studiile publicate asupra prevalenței infecției HPV cu genotipurile cu risc înalt se referă la serii mici și la paciente ale clinicilor de obstetrică-ginecologie, fără loturi control pentru populația generală. Această argumentare precară a deciziei administrative de a vaccina a determinat obiecții din partea epidemiologilor avizați, ceea ce a condus la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
precanceroase. 3. Frecvența reacțiilor adverse imediate și necunoașterea celor pe temen lung. 4. Lipsa de expertiză privind modificarea screeningului după implementarea vaccinării. 5. Durata teoretic limitată a protecției induse de vaccin. 6. Nivelul foarte limitat de protecție încrucișată față de alte genotipuri HPV, nivel care, probabil, se va pierde odată cu prelungirea intervalului de urmărire post-vaccinare. 7. Proprietățile oncogene ale unor genotipuri HPV neincluse în vaccin. 8. Modificarea distribuției genotipurilor virale ca efect al vaccinării generalizate. 9. Absența proprietăților terapeutice ale vaccinurilor actuale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după implementarea vaccinării. 5. Durata teoretic limitată a protecției induse de vaccin. 6. Nivelul foarte limitat de protecție încrucișată față de alte genotipuri HPV, nivel care, probabil, se va pierde odată cu prelungirea intervalului de urmărire post-vaccinare. 7. Proprietățile oncogene ale unor genotipuri HPV neincluse în vaccin. 8. Modificarea distribuției genotipurilor virale ca efect al vaccinării generalizate. 9. Absența proprietăților terapeutice ale vaccinurilor actuale. 10. Impactul vaccinurilor actuale asupra vaccinurilor de a 2-a generație. 11. Costul ridicat al vaccinării. Inițierea programelor trebuie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protecției induse de vaccin. 6. Nivelul foarte limitat de protecție încrucișată față de alte genotipuri HPV, nivel care, probabil, se va pierde odată cu prelungirea intervalului de urmărire post-vaccinare. 7. Proprietățile oncogene ale unor genotipuri HPV neincluse în vaccin. 8. Modificarea distribuției genotipurilor virale ca efect al vaccinării generalizate. 9. Absența proprietăților terapeutice ale vaccinurilor actuale. 10. Impactul vaccinurilor actuale asupra vaccinurilor de a 2-a generație. 11. Costul ridicat al vaccinării. Inițierea programelor trebuie precedată de negocieri care să conducă la obținerea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în vârstă este posibilă numai dacă resursele îngăduie și dacă nu deturnează fondurile destinate vaccinării adolescentelor sau programelor de screening. Vaccinarea fetelor mai în vârstă este oportună numai dacă un procent semnificativ dintre ele nu au fost deja infectate cu genotipurile HPV din vaccin. Vaccinarea HPV a băieților nu este recomandată pentru că nu este favorabilă din punct de vedere al relației cost eficiență în condițiile în care acoperirea vaccinală a fetelor de 9-13 ani ar fi peste 70%. Datele privind vaccinarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
registre, cu menținere pe termen lung, care să probeze administrarea și evaluarea efectelor vaccinării. Ca pentru oricare nou vaccin, monitorizarea efectelor adverse trebuie atent supravegheată. Se recomandă stabilirea unor cohorte de vaccinate care să servească stabilirii efectelor vaccinării asupra prevalenței genotipurilor HPV, asupra incidenței leziunilor precanceroase, asupra incidenței cancerului și mortalității asociate. Menținerea acestor registre poate dura câteva decade. Mesajele de educație sanitară și notificarea consimțământului pacientelor sau părinților trebuie adaptate contextului cultural și nivelului diferitelor categorii sociale care urmează a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
forme de oncogeneză prin vaccinare. Este acceptat pe scară largă că în majoritatea cazurilor infecțiile cu HPV sunt vindecate pe baze imunologice. Vaccinuri HPV. Au fost realizate două vaccinuri comerciale (iar altele sunt în studiu): Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18 produs de către Merck Sharp & Dohme (MSD), poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
verucile (papiloamele) din regiunea ano-genitală. Este primul vaccin profilactic care a primit licența în USA, în iunie 2006 și în Uniunea Europeană în septembrie 2006. În România se comercializează sub denumirea de Silgard®. Cervarix® - vaccin bivalent produs de GlaxoSmithKline; protejază împotriva genotipurilor HPV16/18 cu o reducere de 92% a citologiilor anormale, 94-100% în infecția persistentă, și o seropozitivitate la 4-5 ani de 98%. Seropozitivitatea înseamnă menținerea duratei de protecție a vaccinului iar studiile cele mai extinse au probat acest interval dincolo de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt interșanjabile. Protecția după vaccinare se obține numai după administrarea celor trei doze la intervalele recomandate. Ambele vaccinuri trebuie administrate înaintea expunerii la infecție, înaintea debutului vieții sexuale. După primirea vaccinului, sistemul imun asigură protecția față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinurile pot fi administrate și femeilor care nu au fost infectate HPV, iar acest fapt se poate determina virusologic prin anumite teste. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
numărul cazurilor de cancer de col va crește cu 75% în următorii 20 ani ca urmare a îmbătrânirii populației și a lipsei intervențiilor profilactice. Majoritatea cancerelor de col sunt determinate de infecția persistentă cu papilomavirusuri umane (HPV). Din peste 40 genotipuri HPV care infectează regiunea ano-genitală, unele produc leziuni care duc la cancer, altele determină papiloame genitale. Vaccinurile HPV au o serie de atribute care le conferă un statut particular. În primul rând, este singurul vaccin recomandat nu atât pentru prevenția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este la adolescente înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul are efect profilactic și nu terapeutic și este interferat de infecția naturală deja achiziționată. Studii în curs investighează rolul infecției HPV în alte cancere ale regiunilor ano-genitală și oro-faringiană. HPV 16 este genotipul cel mai frecvent întâlnit în cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
înaintea debutului vieții sexuale, înainte ca femeile să fie infectate natural. În plus, cu cât administrarea este mai timpurie, răspunsul imun este mai robust, iar nivelul anticorpilor induși mai mare. Impactul imediat al vaccinării este reducerea infecțiilor persistente HPV cu genotipurile din vaccin și reducerea leziunilor cervicale precanceroase. Impactul pe termen lung (20-30 ani) este reducerea incidenței cancerului de col. În România, ~ 2900 femei sunt diagnosticate anual cu cancer de col, iar ~ 2100 mor cu acest diagnostic. România are rata cea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]