4,671 matches
-
urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate o dată pe zi , nu a relevat diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici , iar variabilitatea intraindividuală a fost foarte redusă . Parametrii farmacocinetici au fost similari la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
clearance al creatininei redus , a existat o tendință de creștere a clearance- ului glimepiridei și de reducere a concentrațiilor serice medii , cel mai probabil ca urmare a unei eliminări mai rapide , datorită unei legări reduse de proteine . Eliminarea celor doi metaboliți pe cale renală a fost afectată . În general , la acești pacienți nu se așteaptă nici un risc suplimentar de acumulare . La cinci pacienți fără diabet zaharat după o intervenție chirurgicală de canal biliar , parametrii farmacocinetici au fost similari cu cei observați la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
în ceea ce privește efectul , indiferent dacă glimepirida a fost administrată cu 30 de minute înainte de masă sau imediat înainte . La pacienții cu diabet zaharat , se poate obține un bun control metabolic pe parcursul a 24 de ore , cu o singură doză zilnică . Cu toate că metabolitul hidroxi al glimepiridei a determinat o scădere ușoară , dar semnificativă a glicemiei la persoanele sănătoase , aceasta justifică numai o mică parte din efectul total . 27 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( >
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într-
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a M- II este minimă . Studiile in vitro nu au
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
45 % ) . La animale , în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică de pioglitazonă sub formă nemodificată . La om , timpul mediu de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5- 6 ore , iar pentru metaboliții săi activi totali de 16- 23 ore . Vârstnici : Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică de pioglitazonă este nemodificată , însă
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate o dată pe zi , nu a relevat diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici , iar variabilitatea intraindividuală a fost foarte redusă . Parametrii farmacocinetici au fost similari la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
clearance al creatininei redus , a existat o tendință de creștere a clearance- ului glimepiridei și de reducere a concentrațiilor serice medii , cel mai probabil ca urmare a unei eliminări mai rapide , datorită unei legări reduse de proteine . Eliminarea celor doi metaboliți pe cale renală a fost afectată . În general , la acești pacienți nu se așteaptă nici un risc suplimentar de acumulare . La cinci pacienți fără diabet zaharat după o intervenție chirurgicală de canal biliar , parametrii farmacocinetici au fost similari cu cei observați la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
în ceea ce privește efectul , indiferent dacă glimepirida a fost administrată cu 30 de minute înainte de masă sau imediat înainte . La pacienții cu diabet zaharat , se poate obține un bun control metabolic pe parcursul a 24 de ore , cu o singură doză zilnică . Cu toate că metabolitul hidroxi al glimepiridei a determinat o scădere ușoară , dar semnificativă a glicemiei la persoanele sănătoase , aceasta justifică numai o mică parte din efectul total . 42 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Tandemact Studiile efectuate la voluntari umani au arătat că Tandemact este
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( >
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într-
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a M- II este minimă . Studiile in vitro nu au
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
45 % ) . La animale , în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică de pioglitazonă sub formă nemodificată . La om , timpul mediu de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5- 6 ore , iar pentru metaboliții săi activi totali de 16- 23 ore . Vârstnici : Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică de pioglitazonă este nemodificată , însă
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate o dată pe zi , nu a relevat diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici , iar variabilitatea intraindividuală a fost foarte redusă . Parametrii farmacocinetici au fost similari la
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
clearance al creatininei redus , a existat o tendință de creștere a clearance- ului glimepiridei și de reducere a concentrațiilor serice medii , cel mai probabil ca urmare a unei eliminări mai rapide , datorită unei legări reduse de proteine . Eliminarea celor doi metaboliți pe cale renală a fost afectată . La cinci pacienți fără diabet zaharat după o intervenție chirurgicală de canal biliar , parametrii farmacocinetici au fost similari cu cei observați la persoanele sănătoase . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost efectuate studii
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
5 mg zilnic , cu monitorizarea atentă a toleranței ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de 23 % și 46 % ale valorilor Cmax și respectiv , a ASC0- ∞ pentru complexul [ sunitinib + metabolit primar ] , după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoși . Administrarea concomitentă a SUTENT cu inductori potenți ai anzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienta devine gravidă în cursul tratamentului , aceasta trebuie informată asupra riscului potențial asupra fătului . Pe baza rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Pacienții trebuie
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
receptorului pentru factorul celulelor stem ( KIT ) , al tirozin kinazei 3 Fms- like ( FLT3 ) , al receptorului pentru factorul de stimulare a coloniiilor ( CSF- 1R ) și al receptorului pentru factorul neurotrofic derivat din linia celulară glială ( RET ) . În teste celulare și biochimice , metabolitul principal demonstrează o potență similară comparativ cu sunitinib . STUDII CLINICE Siguranța și eficacitatea clinică a SUTENT s- au studiat pentru tratamentul pacienților cu tumoră stromală gastro- intestinală malignă ( GIST ) cu rezistență la imatinib ( și anume aceia care au prezentat progresia
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica sunitinibului și a sunitinibului malat au fost evaluate la 135 de voluntari sănătoși și 266 de pacienți cu tumori solide . Distribuție În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de 95 % și respectiv , 90 % , aparent indiferent de concentrație . Volumul aparent de distribuție ( V/ F ) al sunitinib a fost mare - 2230 l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]