4,922 matches
-
a celulelor endoteliale ce variază între 2% și 70% (126). Distrugerea endoteliului venos creează defecte parietale expunând fibrelor de colagen cu mare potențial trombogenic și afectează în același timp producerea de factori ce reglează tonusul vascular și proliferarea celulelor musculare netede, agregarea plachetară, aderarea și migrarea leucocitelor. Toate acestea duc la ocluzia grafturilor venoase și reinstalarea ischemiei în teritoriul miocardic revascularizat. Deși reprezintă doar unul din factorii incriminați în scăderea patenței grafturilor venoase, prin agresivitatea și multiplele mecanisme pe care le
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
clar (207). Detalii privind rezultatele acestui studiu pot fi găsite în capitolul ..... „Sindromul dismetabolic”. Aceste modificări apar în tandem cu “tulburările endoteliale funcționale” (vasoconstricția datorită producției crescute de endotelină 1 și angiotensină) însoțite apoi de “modificări anatomice” precum hipertrofia mușchiul neted vascular, a matricei extravasculare și a creșterii grosimii membranei bazale (99, 133, 210). În fine, se adăuga „factorii protrombotici” induși de creșterea factorului tisular, a PAI1, a fibrinogenului și a scăderii prostaciclinei, urmate de hipercoagulare, activare plachetară și scăderea fibrinolizei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
favorizează fagocitoza. Proteină C reactiva este produsă în ficat alături de alți markeri ai inflamației (fibrinogen, amiloidul A), sinteză fiind stimulată de citokine proinflamatorii ÎL-6, ÎL-1β, TNF? care la rândul lor provin din: macrofagele activate, peretele vascular (endoteliul și celulă musculară netedă), țesutul adipos. Peretele vascular mai produce și ICAM1 (intercellular adhesion molecule), VCAM1 (vascular cell adhesion molecule), P-selectina, E-selectina, al căror nivel plasmatic se corelează cu nivelul CRP (134). În ceea ce privește relația dintre CRP și sindromul de rezistență la insulină s-a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
-oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul ori ÎL-6) par a fi activate de factorul nuclear NF-kB, la rândul sau stimulat de hiperglicemie. Efectul se exercită la nivelul endoteliului vascular din musculatură netedă a acestora. ÎL-10 poate fi o citokină protectoare (imunomodulatorie) în diabet și în alte domenii ale biologiei vasculare (70, 89). Ea pare a fi protectoare pentru efectul de relaxare vasculara dependența de NO (83). Datele noastre arată că două polimorfisme
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
și “celule spumoase”. Moleculele de adeziune exprimate de monocite par a fi inhibate de acizii grași polinesaturați, care exercită în acest fel o acțiune antiinflamatorie (193). În leziunile angiopatice de o importanță mare o are funcția chemiotactică a celulelor musculare netede, puternic stimulată de creșterile glicemice care activează căile IP-3k, PKC și MAPK (6, 205). Prin intermediul acestora se produce și expansiunea și hipertrofia celulelor musculare netede, componența importantă a procesului angiogenetic. 6. Factorii de transcripție genica Importanță fundamentală a factorilor de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
193). În leziunile angiopatice de o importanță mare o are funcția chemiotactică a celulelor musculare netede, puternic stimulată de creșterile glicemice care activează căile IP-3k, PKC și MAPK (6, 205). Prin intermediul acestora se produce și expansiunea și hipertrofia celulelor musculare netede, componența importantă a procesului angiogenetic. 6. Factorii de transcripție genica Importanță fundamentală a factorilor de transcripție genica au fost tratați pe larg în capitolul ... „Genetică diabetului zaharat”. Aici ne vom referi numai la factorul de transcripție nucleară NF-kB (Nuclear Factor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
prin factorul vascular de creștere endoteliala VEGF („Vascular Endothelial Growth Factor”) (102). Acest factor angiogenetic și de creștere a permeabilității vasculare este o glicoproteină prezenta în cel puțin 5 izoforme, produsă de celulele gliale Muller, celulele epiteliale pigmentare, celulele musculare netede ale vaselor și pericite (240, 165, 182). Factorii capabili să inducă expresia VEGF în vasele retiniene includ: glucoză, produșii avansați de glicozilare, activarea protein kinazei C (PKC) și angiotensina ÎI (102). Ultima substanță este generată de angiotensinogenul sanguin sub acțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
exercită efectele sale, prin hiperproducția de specii reactive de oxigen (182). Asocierea hiperglicemie-hipoxie crează cele mai favorabile condiții de apariție a radicalilor oxizi agresivi, în care un rol important îl joacă activarea oxidazei NADPH. În această ultimă verigă patogenica mușchiul neted vascular (acolo unde se produc aceste modificări) poate fi sediul central al declanșării procesului de remodelare vasculara (72) prin activarea unor factori de creștere: VEGF despre care am vorbit în rețină (102), TGF-β1 în rinichi (140), NGF (Nerve Growth Factor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
vasculara (72) prin activarea unor factori de creștere: VEGF despre care am vorbit în rețină (102), TGF-β1 în rinichi (140), NGF (Nerve Growth Factor) în țesutul nervos, IGF (“Insulin-like Growth Factor”) cu acțiune în multe țesuturi, în special în mușchiul neted vascular (100). Accesul IGF la diferite țesuturi se face prin proteinele de legare IGF, care mediază producerea de IGF de receptori specifici. Cea mai importantă pare a fi IGFBP 1 (Insulin-like growth factor binding protein 1) (100). O concentrație plasmatica
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
agoniști (PGE1, PGE2); - insulină are efecte antiinflamatorii, la nivelul monocitelor fiind identificați receptori pentru insulină. Insulinorezistența, întâlnită la majoritatea persoanelor cu T2DM, este caracterizată prin alterări multiple metabolice și celulare, hiperinsulinemia exercitând efecte pe secreția de neuropeptide, pe celulele musculare netede, celulele endoteliale, eritrocite, plachetele sangvine și leucocite. Eritrocite În reglarea eritropoiezei la om intervin variate citokine și factori de creștere, rolul cel mai important fiind atribuit eritropoietinei, hormon esențial pentru supraviețuirea și diferențierea precursorilor eritrocitari. Alți factori de creștere, incluzând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
concentrația glucozei în diferitele compartimente ale celulei. Se cunoaște că acestea cuprind diferite structuri și organite, organizate spațial și dotate enzimatic, în raport cu funcțiile pe care le îndeplinesc în economia celulei. Aceste compartimente sunt: membrana celulară externă, aparatul Golgi, reticulul endoplasmatic (neted și rugos), membrana mitocondrială externă, spațiul intermembranar, membrana mitocondrială internă, matricea, lizozomii, particulele de amidon și glicogen, matricea nucleară, proteinele structurale și citozolul. Diferitele căi metabolice operează în unul sau două din compartimentele menționate. În aceste compartimente enzimele sunt dispuse
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
în condiții de hiperglicemie cronică determină atât alterarea sistemului redox NAD/NADP cât și a metabolismului calciului și a proteinkinazelor (inclusiv PKC) se poate specula că sorbitolul interferă acțiunea și metabolismul NO la diabetici. Funcția de relaxare endotelio-dependentă a mușchiului neted vascular este alterată în diabet, atât la om cât și la animale (14, 17). Mecanismul este incert, dar sunt implicate: depleția NO, prin alterarea sintezei locale (deficit de guanilat ciclază sau de Na K ATP ază) sau alterarea sensibilității musculare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
scăderea producției de NO în diabet, secundară activării căii poliol contribuie la scăderea vitezei de conducere nervoase prin diminuarea fluxului sanguin la nivelul vasa nervosum consecutiv creșterii tonusului simpatic vascular și alterării sintezei locale endoteliale și la nivel de mușchi neted vascular. Alterarea metabolismului eicosanoizilor este și ea implicată în patogenia complicațiilor cronice ale DZ, inclusiv în neuropatia diabetică (14, 22). Influențarea acesteia de către calea poliol activată în condiții de hipeglicemie cronică pare posibilă dar este încă puțin înțeleasă. De exemplu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
receptori exprimați pe celule cu rol imunitar (limfocite T, monocite, macrofage) a căror stimulare produce eliberare de interferon și diverse citokine precum și funcție fagocitară pentru macromolecule circulante; (2) receptori exprimați pe un număr mare de celule, incluzând: endoteliul, celulele musculare netede, podocitele, fibroblaștii, celulele mezangiale, mecrogliile și astrocitul. Receptorii din a doua categorie aparțin superfamiliei IG și au acțiuni de „scavanger” și semnalizare intercelulară. Cel mai bine studiat a fost cel localizat endotelial. Acțiunea sa se exercită prin generare de specii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
malon dialdehida (MDA), care lezează membranele celulare prin formarea de legături încrucișate cu proteinele membranare și de diferiți produși finali toxici. Există studii pe animale care arată că speciile reactive de oxigen pot stimula expresia diverselor protooncogene, creșterea celulelor musculare netede din peretele vascular și că există chiar o cale comună de mediere a stresului oxidativ, inducția genelor implicate în inflamație și formarea plăcii de aterom. Cercetări relativ recente studiază implicarea speciilor reactive de sulf în producerea stresului oxidativ (9). De
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de creștere plachetar. Produșii derivați din calea metabolică a lipooxigenazelor (acizii hidoperoxi eicosan tetranoici- HPETE și hidroxi eicosan tetraenoic-HETE) sunt activatori ai multora din căile metabolice care induc leziuni renale și vasculare incluzând proteinkinaza C, anumite protooncogene, hipertrofia celulelor musculare netede vasculare și creșterea și proliferarea matriceală și chiar ai protein kinazelor activate de mitogeni (MAPK) în celula musculară netedă vasculară și fibroblaști. Lipooxigenazele pot induce stres oxidativ prin generarea radicalului superoxid secundară oxidării nucleotidelor piridinice (14). Relevante pentru patogenia complicațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sunt activatori ai multora din căile metabolice care induc leziuni renale și vasculare incluzând proteinkinaza C, anumite protooncogene, hipertrofia celulelor musculare netede vasculare și creșterea și proliferarea matriceală și chiar ai protein kinazelor activate de mitogeni (MAPK) în celula musculară netedă vasculară și fibroblaști. Lipooxigenazele pot induce stres oxidativ prin generarea radicalului superoxid secundară oxidării nucleotidelor piridinice (14). Relevante pentru patogenia complicațiilor cronice ale diabetului zaharat sunt datele care atestă creșteri ale activității și expresiei lipooxigenazei 12 în celula musculară netedă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
netedă vasculară și fibroblaști. Lipooxigenazele pot induce stres oxidativ prin generarea radicalului superoxid secundară oxidării nucleotidelor piridinice (14). Relevante pentru patogenia complicațiilor cronice ale diabetului zaharat sunt datele care atestă creșteri ale activității și expresiei lipooxigenazei 12 în celula musculară netedă vasculară induse de hiperglicemie (14) precum și că efectele hipertrofice ale 12 HETE sunt exacerbate în condiții de hiperglicemie (14). În Tab.2 sunt prezentate câteva potențiale acțiuni ale produșilor derivați din calea lipooxigenazelor care sunt semnificative pentru complicațiile cronice vasculare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ale diabetului. Izoprostanii sunt derivați prostanoici care se formează predominant pe calea ciclooxigenazei și sunt eliberați din fosfolipidele membranare sub acțiunea fosfolipazei. Unul dintre acești produși, 8-epi-prostaglandina F2α, are proprietăți vasoconstrictoare și de promovare a creșterii la nivelul celulelor musculare netede vasculare, găsindu-se în concentrații crescute la pacienții diabetici. De asemenea, studii de ultimă oră (1) au dovedit că izoprostanii cresc dramatic în cursul agresiunii ischemice și pot fi folosiți ca markeri de măsurare a stresului oxidativ în diverse țesuturi
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
turnover-ul și activitatea (și așa crescute) transportorului sodiu-hidrogen. Implicarea transportorului ionic în glomeruloscleroza diabetică rămâne o speculație. Ca posibile mecanisme sunt citate: creșterea reabsorbției tubulare de sodiu și a tonusului vascular, hipertrofia și/sau hiperplazia mezangiului și a fibrelor musculare netede vasculare precum și expansiunea mezangială. În prezent, majoritatea autorilor pledează pentru ipoteza că activitatea crescută a transportorului sodiu-hidrogen reflectă mai probabil un răspuns la o tendință de creștere celulară anormală și nu constituie un factor primar cu rol permisiv în producerea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
întârzierea sesizării simptomelor (22). Hiperglicemia în sine poate întârzia golirea gastrică, favorizând gastropareza, atât la diabetici cât și la indivizii sănătoși. Implicarea plexurilor mienterice nu este încă foarte clară, și nici a diverselor peptide intestinale (22). Afectarea primară a musculaturii netede a tractului digestiv pare improbabilă, deoarece administrarea medicației prokinetice stimulează peristaltismul întârziat al intestinului hipoton (22). Pacienții cu gastropareză au nivele plasmatice crescute de motilină care, în condiții experimentale, produce contracția stomacului și a duodenului. Semnificația acestei constatări este incertă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sus este dificil de apreciat și diferă în general în funcție de pacient și de durata diabetului. Totuși cele mai importante mecanisme ale disfuncției sexuale la bărbatul diabetic par a fi în ordine următoarele: anxietatea și/sau depresia, insuficiența intrinsecă a mușchiului neted trabecular al corpului cavernos, angiopatia diabetică și neuropatia diabetică. B. Disfuncția sexuală la femei în general, și la femeia diabetică în special, este dificil de obiectivat. O posibilă explicație o constituie aceea că femeile acuză rareori probleme de natură sexuală
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
mai mari Înălțimi din toți Carpații Meridionali, din ea făcând parte la nord Munții Făgăraș, la sud Iezer-Păpușa iar la sud-vest masivul Cozia. 3. Grupa Parâng, aflată Între Olt, Jiu și Ștrei, ce dispune de suprafețe mari, dintre care multe netede cu relief glaciar spre vârf, cuprinde Munții Parâng, spre nord Munții Șureanu și Cindrelul, iar spre est pe cei ai Lotrului și ai Căpățânii. 4. Grupa Retezat - Godeanu, ocupă suprafața dintre Jiu și Culoarul Timiș-Cerna, care are În centru, masivul
Turism în Carpaţii Meridionali: cunoaştere, dezvoltare şi valoroficare economică by Ion Talabă, Elena Monica Talabă, Raluca-Maria Apetrei () [Corola-publishinghouse/Science/91770_a_92400]
-
modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea de microanevrisme, agregare plachetară cu hipoxie consecutivă și în final formarea de neovase (11). Poziționarea pericitelor la nivelul capilarelor este similară cu cea a celulelor musculare netede a arteriolelor mici și se pare ca reglează fluxul sangvin intraluminal. Pericitele dispar precoce în evoluția RD. Ele reacționează cu anticorpi monoclonali 3G5, care reacționează și cu celulele insulare. Acești anticorpi par să reacționeze cu ganglioziele aciclice GD3. Co-activarea pericitelor
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
pulsează liber în lichidul cefalo-rahidian, nefiind înconjurate de țesuturi. b. Rezistența peretelui vascular. Structura unei artere cerebrale este compusă din următoarele straturi: intima (celule endoteliale, un strat subțire de colagen și o lamină internă elastică, bine dezvoltată), media (celule musculare netede) și adventicea. Lamina elastică externă, prezentă în arterele extracraniene este absentă (media nu are elastică), ceea ce predispune arterele intracraniene în mod particular la formarea de anevrisme. Injurii aduse endoteliului, degenerarea/ distrugerea laminei elastice interne și subțierea stratului de celule musculare
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]