3,253 matches
-
doză ale timpului de protrombină ( TP ) și ale timpului de activare parțială a tromboplastinei ( TAPT ) , iar la șobolani și câini , dar nu și la șoareci , coagulopatii ( sângerări ) . A fost observată la șobolani , dar nu și la șoareci sau câini atrofie tubulară testiculară . În cadrul studiului pe 26 de săptămâni a fost prezentă o incidență foarte redusă de atrofie tubulară seminală difuză moderată până la marcată , în timp ce în cadrul studiului pe 99 de săptămâni a existat o ușoară creștere dependentă de doză a incidenței atrofiei
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
șobolani și câini , dar nu și la șoareci , coagulopatii ( sângerări ) . A fost observată la șobolani , dar nu și la șoareci sau câini atrofie tubulară testiculară . În cadrul studiului pe 26 de săptămâni a fost prezentă o incidență foarte redusă de atrofie tubulară seminală difuză moderată până la marcată , în timp ce în cadrul studiului pe 99 de săptămâni a existat o ușoară creștere dependentă de doză a incidenței atrofiei focale minime până la ușoară la doze care asigură de 29 până la 94 de ori expunerea umană . Toxicitatea
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
malformații dependente de doză ale capului , gurii , feței și ale vaselor mari de sânge . Administrarea de Thelin la femele de șobolan din ultima perioadă a sarcinii și pe parcursul alăptării a redus rata de supraviețuire a puilor și a provocat aplazie tubulară testiculară și întârzierea deschiderii vaginale la cel mai redus nivel de expunere testat ( de 17 - 45 de ori expunerea umană ) . În cazul dozelor mai mari administrate mamelor au apărut cazuri de ficat mărit / cu anomalii de formă , o întârziere în
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
administrării cronice observate la cel puțin o specie de animal sau într- un studiu au inclus efecte asupra corneei ( atrofie , ulcerație ) , pielii ( degenerare foliculară și inflamație , eritem și alopecie ) , ovarelor ( atrofie ) , ficatului ( necroză hepatică ) , rinichiului ( necroză renală papilară și dilatație tubulară ) și tractului gastro- intestinal ( golire gastrică întârziată și diaree ) . Parametrii eritrocitari au fost scăzuți și leucocitele , în special neutrofilele , au fost crescute . S- au evidențiat creșteri ale ALT , AST și ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrării cronice observate la cel puțin o specie de animal sau într- un studiu au inclus efecte asupra corneei ( atrofie , ulcerație ) , pielii ( degenerare foliculară și inflamație , eritem și alopecie ) , ovarelor ( atrofie ) , ficatului ( necroză hepatică ) , rinichiului ( necroză renală papilară și dilatație tubulară ) și tractului gastro- intestinal ( golire gastrică întârziată și diaree ) . Parametrii eritrocitari au fost scăzuți și leucocitele , în special neutrofilele , au fost crescute . S- au evidențiat creșteri ale ALT , AST și ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrării cronice observate la cel puțin o specie de animal sau într- un studiu au inclus efecte asupra corneei ( atrofie , ulcerație ) , pielii ( degenerare foliculară și inflamație , eritem și alopecie ) , ovarelor ( atrofie ) , ficatului ( necroză hepatică ) , rinichiului ( necroză renală papilară și dilatație tubulară ) și tractului gastro- intestinal ( golire gastrică întârziată și diaree ) . Parametrii eritrocitari au fost scăzuți și leucocitele , în special neutrofilele , au fost crescute . S- au evidențiat creșteri ale ALT , AST și ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a celulelor insulelor pancreatice , degenerare tubulară testiculară , ulcerații gastro - intestinale , fracturi și calusuri osoase , hematopoieză hepatică și fosfolipidoză pulmonară . Sirolimusul nu s- a dovedit mutagenic in vitro , în testul mutației bacteriene inverse , în testul aberației cromozomiale pe celulele ovariene de hamster chinezesc , în testul mutației progresive
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
efectuat timp de 13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , sirolimus a produs embrio/ fetotoxicitate , exprimată prin intermediul mortalității și a reducerii greutății fetale ( cu întârzieri asociate de osificare scheletală ) ( vezi pct . 4. 6 ) . 6 . 6. 1 Lista excipienților Polisorbat 80 Phosal 50 PG ( fosfatidilcolină
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , sirolimus a produs embrio/ fetotoxicitate , exprimată prin intermediul mortalității și a reducerii greutății fetale ( cu întârzieri asociate de osificare scheletală ) ( vezi pct . 4. 6 ) . 6 . 6. 1 Lista excipienților Polisorbat 80 Phosal 50 PG ( fosfatidilcolină , propilenglicol , mono - și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a celulelor insulelor pancreatice , degenerare tubulară testiculară , ulcerații gastro - intestinale , fracturi și calusuri osoase , hematopoieză hepatică și fosfolipidoză pulmonară . Sirolimusul nu s- a dovedit mutagenic in vitro , în testul mutației bacteriene inverse , în testul aberației cromozomiale pe celulele ovariene de hamster chinezesc , în testul mutației progresive
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
efectuat timp de 13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . 4. 6 ) . 6. 1 Lista excipienților Nucleul drajeului : Învelișul drajeului : 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se ține blisterul în cutie , pentru a fi protejat de lumină
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . 4. 6 ) . 6. 1 Lista excipienților Nucleul drajeului : Învelișul drajeului : 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A se ține blisterul în cutie , pentru a fi protejat de lumină . 6. 5 Natura
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a celulelor insulelor pancreatice , degenerare tubulară testiculară , ulcerații gastro - intestinale , fracturi și calusuri osoase , hematopoieză hepatică și fosfolipidoză pulmonară . Sirolimusul nu s- a dovedit mutagenic in vitro , în testul mutației bacteriene inverse , în testul aberației cromozomiale pe celulele ovariene de hamster chinezesc , în testul mutației progresive
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
efectuat timp de 13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , sirolimus a produs embrio/ fetotoxicitate , exprimată prin intermediul mortalității și a reducerii greutății fetale ( cu întârzieri asociate de osificare scheletală ) ( vezi pct . 4. 6 ) . 49 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul drajeului : Învelișul drajeului : Macrogol
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
13 săptămâni la șobolani , au fost raportate reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi . La șobolani , precum și în cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , s- au observat reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , sirolimus a produs embrio/ fetotoxicitate , exprimată prin intermediul mortalității și a reducerii greutății fetale ( cu întârzieri asociate de osificare scheletală ) ( vezi pct . 4. 6 ) . 49 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul drajeului : Învelișul drajeului : Macrogol Monooleat de gliceril
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doză unică , toxicitatea asupra funcției de reproducere , toleranța locală , antigenitatea și genotoxicitatea . Nu s- au efectuat studii privind carcinogenitatea . 8 Studiile privind toxicitatea dozelor repetate la șobolani și câini au relevat vacuolizarea celulelor tubulare renale , cu evidența clară a reversibilității efectului . Nu s- a observat insuficiență funcțională . 6 . 6. 1 Lista excipienților Versetamidă Hidroxid de calciu Clorură de calciu dihidrat Hidroxid de sodiu și/ sau acid clorhidric pentru ajustarea pH- ului . 6. 2 Incompatibilități
Ro_745 () [Corola-website/Science/291504_a_292833]
-
convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doză unică , toxicitatea asupra funcției de reproducere , toleranța locală , antigenitatea și genotoxicitatea . Nu s- au efectuat studii privind carcinogenitatea . 17 Studiile privind toxicitatea dozelor repetate la șobolani și câini au relevat vacuolizarea celulelor tubulare renale , cu evidența clară a reversibilității efectului . Nu s- a observat insuficiență funcțională . 6 . 6. 1 Lista excipienților Versetamidă Hidroxid de calciu Clorură de calciu dihidrat Hidroxid de sodiu și/ sau acid clorhidric pentru ajustarea pH- ului . 6. 2 Incompatibilități
Ro_745 () [Corola-website/Science/291504_a_292833]
-
Variabilitatea individuală a clearance- ului sistemic este de aproximativ 15 % . Parathormonul nu este eliminat din corp în forma sa intactă . Fragmentele carboxi- terminale în circulație sunt filtrate în rinichi , dar sunt ulterior divizate în fragmente și mai mici în timpul recaptării tubulare . Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiența renală Expunerea totală și valoarea Cmax a parathormonului au crescut ușor ( 22 % și respectiv 56 % ) la un grup de 8 bărbați și 8 femei cu insuficiență renală ușoară
Ro_804 () [Corola-website/Science/291563_a_292892]
-
Sexul pacientului Medicamentul a fost studiat numai la femeile aflate în postmenopauză . 5. 3 Date preclinice de siguranță La maimuțele cărora li s- a administrat doze subcutanate zilnice , timp de 6 luni , s- a observat o apariție crescută a mineralizării tubulare renale la niveluri de expunere situate sub nivelurile de expunere clinică . Șobolanii tratați cu injecții zilnice pe aproximativ toată durata vieții au prezentat o formare osoasă exagerată în funcție de doză și o incidență crescută a tumorilor osoase incluzând osteosarcomul , cel mai
Ro_804 () [Corola-website/Science/291563_a_292892]
-
evidențiat modificări oculare induse de ritonavir la om . Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavirului . Investigațiile clinice la om nu au evidențiat alterarea semnificativă a testelor funcției tiroidiene . La șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
evidențiat modificări oculare induse de ritonavir la om . Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavirului . Investigațiile clinice la om nu au evidențiat alterarea semnificativă a testelor funcției tiroidiene . La șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de dozele din intervalul terapeutic clinic au determinat reducerea parametrilor hematiilor ( eritrocite , hemoglobinemie , hematocrit ) , modificări ale hemodinamicii renale ( creșteri ale uremiei și ale creatininei în sânge ) , precum și creșterea potasemiei la animalele normotensive . La câine s- au observat dilatare și atrofii tubulare renale . De asemenea , s- au observat leziuni ale mucoasei gastrice ( eroziuni , ulcere sau inflamații ) la șobolan și câine . Aceste reacții adverse mediate farmacologic , cunoscute din studiile preclinice atât pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei cât și pentru antagoniștii
Ro_819 () [Corola-website/Science/291578_a_292907]
-
de dozele din intervalul terapeutic clinic au determinat reducerea parametrilor hematiilor ( eritrocite , hemoglobinemie , hematocrit ) , modificări ale hemodinamicii renale ( creșteri ale uremiei și ale creatininei în sânge ) , precum și creșterea potasemiei la animalele normotensive . La câine s- au observat dilatare și atrofii tubulare renale . De asemenea , s- au observat leziuni ale mucoasei gastrice ( eroziuni , ulcere sau inflamații ) la șobolan și câine . Aceste reacții adverse mediate farmacologic , cunoscute din studiile preclinice atât pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei cât și pentru antagoniștii
Ro_819 () [Corola-website/Science/291578_a_292907]