11,250 matches
-
De fapt, imunoglobulinele constituie o superfamilie de molecule proteinice. Imunoglobulinele pot fi separate electroforetic de celelalte proteine serice (fig. 2.1). Moleculele de albumină se deplasează cel mai rapid în câmpul electric, pe când, gamma-globulinele (cele mai multe dintre acestea având valoare de anticorpi) se deplasează cel mai încet. Realizarea separării electroforetice a proteinelor serice de la iepuri puternic imunizați cu un vaccin bazat pe utilizarea pneumococilor omorâți prin fierbere, evidențiază o abundență de gamma-globuline (fig. 2.2) care apar ca o bandă electroforetică de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
baza electroforegramei. Benzile negre din partea de sus reprezintă albumină serică. Se pot vedea, de asemenea, α-globulina și β-globulina (după Kimball, 1994). Imunoglobulinele sunt molecule efectoare ale sistemului imunitar (SI) care apar fie ca molecule secretate de limfocitele B mature, reprezentând anticorpi liberi, fie ca receptori de suprafață celulară, pentru expresia de suprafață celulară desemnat receptor de celulă B (BCR), constând dintr-o moleculă tetrameră imunoglobulinică asociată cu proteinele transmembranare Igα și Igβ (fig. 2.3). Acestea reprezintă componentele de semnalizare care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de suprafață celulară desemnat receptor de celulă B (BCR), constând dintr-o moleculă tetrameră imunoglobulinică asociată cu proteinele transmembranare Igα și Igβ (fig. 2.3). Acestea reprezintă componentele de semnalizare care declanșează căile intracelulare ca răspuns la legarea antigenului de anticorp. Activarea BCR este influențată și de interacțiuni cu alți receptori, spre a fi mediată interacțiunea celulelor B activate de antigen cu celulele T helper. Studiile cristalografice au permis descifrarea structurii imunoglobulinelor și elaborarea modelului de structură tetracatenară a acestora, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
grele, fiind implicată în realizarea altor principale funcții biologice ale imunoglobulinelor (reacții citotrope). Regiunea balama permite celor două brațe ale catenelor tetramerului imunoglobulinic, rezultate prin poziționarea acesteia, să se deplaseze în spațiu, ceea ce facilitează legarea fermă a ambelor brațe ale anticorpului la un același antigen (virus, de exemplu). Există și posibilitatea ca fiecare braț să se lege la câte un antigen specific. Această cross-lincare (legare încrucișată) a moleculelor imunoglobulinice în soluție, ajută la realizarea unei inactivări eficiente a agenților infecțioși, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi este cea mai variabilă, din care cauză s-au numit sectoare hipervariabile. Acestea constituie regiuni determinatoare de complementaritate pentru desemnarea cărora se utilizează acronimul CDR (de la Complementarity Determining Regions). La nivelul CDR are loc asocierea complementară a antigenului cu anticorpul, după mecanismul broască-cheie. Molecula anticorpului se unește complementar nu cu tot antigenul, ci doar cu o parte din molecula acestuia, care a primit denumirea de epitop. Sectoarele hipervariabile ale regiunii variabile ale catenelor L și ale catenelor H ale tetramerului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din care cauză s-au numit sectoare hipervariabile. Acestea constituie regiuni determinatoare de complementaritate pentru desemnarea cărora se utilizează acronimul CDR (de la Complementarity Determining Regions). La nivelul CDR are loc asocierea complementară a antigenului cu anticorpul, după mecanismul broască-cheie. Molecula anticorpului se unește complementar nu cu tot antigenul, ci doar cu o parte din molecula acestuia, care a primit denumirea de epitop. Sectoarele hipervariabile ale regiunii variabile ale catenelor L și ale catenelor H ale tetramerului imunoglobulinic L-H-H-L au fost desemnate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la altul. Variația secvenței de aminoacizi din catenele imunoglobulinice este consecința mutațiilor punctiforme apărute în decursul evoluției, dar, mai ales, ea reprezintă rezultatul interacțiunii cu o imensă diversitate de epitopi ai antigenelor, față de care organismul a fost nevoit să sintetizeze anticorpi cu situsuri de cuplare pentru antigene, de o egală diversitate cu a acestora. Deși lamarckistă în esența ei, o asemenea interpretare se bazează pe mecanismul complementarității structurale dintre antigene și anticorpi, de la nivelul CDR, considerându-se principiul potrivirii „broască-cheie”, dintre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenelor, față de care organismul a fost nevoit să sintetizeze anticorpi cu situsuri de cuplare pentru antigene, de o egală diversitate cu a acestora. Deși lamarckistă în esența ei, o asemenea interpretare se bazează pe mecanismul complementarității structurale dintre antigene și anticorpi, de la nivelul CDR, considerându-se principiul potrivirii „broască-cheie”, dintre anticorp și antigen. Ulterior, s-a constatat că diversificarea moleculară a imunoglobulinelor are la bază mecanisme genetice de recombinare, funcționale în însuși procesul de asamblare a genelor active pentru imunoglobuline. Și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu situsuri de cuplare pentru antigene, de o egală diversitate cu a acestora. Deși lamarckistă în esența ei, o asemenea interpretare se bazează pe mecanismul complementarității structurale dintre antigene și anticorpi, de la nivelul CDR, considerându-se principiul potrivirii „broască-cheie”, dintre anticorp și antigen. Ulterior, s-a constatat că diversificarea moleculară a imunoglobulinelor are la bază mecanisme genetice de recombinare, funcționale în însuși procesul de asamblare a genelor active pentru imunoglobuline. Și prelucrările post-transcripționale (splicing alternativ, editing) sau post-translaționale pot aduce un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau post-translaționale pot aduce un plus de diversificare în arhitectura moleculară a imunoglobulinelor. Regiunile hipervariabile ale catenelor imunoglobulinice contribuie în cea mai mare parte la marea heterogenitate a acestora. 2.1.2. VARIAȚIA IZOTIPICĂ A IMUNOGLOBULINELOR Imunoglobulinele au calități de anticorpi (Ac ), prin care recunosc și se cuplează cu antigene specifice, dar, la rândul lor, ele se pot manifesta ca antigene, atunci când sunt extrase dintr- un organism și injectate în organismul unei alte specii. În cadrul experiențelor de testare a imunogenității imunoglobulinelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
organism și injectate în organismul unei alte specii. În cadrul experiențelor de testare a imunogenității imunoglobulinelor, aceasta poate fi amplificată prin utilizarea adjuvantului Freund. Variațiile de structură chimică a imunoglobulinelor se constituie în determinanți antigenici distincți, față de care este indusă sinteza anticorpilor specifici anti-imunoglobulinici, desemnați Ac-anti Ig. Aceștia sunt detectați prin metode imunochimice specifice prin care se evidențiază precipitarea moleculelor Ig cu rol de antigene, în prezența anticorpilor Ac-anti Ig izolați din animale imunogenizate, cu asemenea antigene imunoglobulinice. În funcție de manifestarea imunopotenței determinanților
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
chimică a imunoglobulinelor se constituie în determinanți antigenici distincți, față de care este indusă sinteza anticorpilor specifici anti-imunoglobulinici, desemnați Ac-anti Ig. Aceștia sunt detectați prin metode imunochimice specifice prin care se evidențiază precipitarea moleculelor Ig cu rol de antigene, în prezența anticorpilor Ac-anti Ig izolați din animale imunogenizate, cu asemenea antigene imunoglobulinice. În funcție de manifestarea imunopotenței determinanților antigenici ai imunoglobulinelor au fost identificate trei nivele ale variabilității structural-moleculare a imunoglobulinelor și anume: variația izotipică, variația alotipică și variația idiotipică. Heterogenitatea izotipică definește variantele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
totalul aminoacizilor, între domeniile echivalente. De exemplu, un Ac-anti Ig față de catena γ de la om, obținut în iepure, va recunoaște doar IgG din serul uman, cu care, de altfel, va și precipita în cadrul unor reacții in vitro. Tot astfel, un anticorp față de catena µ de origine umană, produs în iepure, va recunoaște doar IgM din serul uman, și va da o reacție de precipitare, în cadrul experimentului specific de testare a imunogenicității imunoglobulinelor și de identificare a izotipului. Variantele izotipice ale imunoglobulinelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
structurale care sunt specifice fiecărui individ uman. Unele idiotipuri sunt localizate foarte aproape de situsul de combinare sau chiar în interiorul acestuia, fapt dovedit de constatarea că legarea antigenului la situsul de combinare blochează mai mult sau mai puțin legarea antiidiotipică a anticorpilor. Geneza idiotipului este consecința configurației spațiale unice a regiunilor hipervariabile a catenelor H și L, configurație care, la rândul ei, este conferită de o secvență unică de aminoacizi. Repertoriul idiotipurilor este de același ordin de mărime, cu acela al situsurilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a moleculei de Ig. Variația secvenței aminoacizilor la nivelul regiunilor cadru este limitată la 5%. Secvența regiunilor cadru și a celor determinante de complementaritate alternează astfel: RC1,RDC1, RC2, RDC2, RC3, RDC3, RC4, RDC4. Specificitatea idiotipică a unei populații de anticorpi s-a dedus pe cale experimentală:Celule de Salmonella typhi, cu valoare de antigen, au fost injectate în iepuri aparținând la două linii distincte A și B, în cadrul fiecărei linii, indivizii fiind identici genetic. Se sintetizează Ac aglutinanți anti-Salmonella typhi. Ac
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la produsul unic al unei clone de celule producătoare de imunoglobuline, adică orice combinație a unei secvențe particulare, variabile, de catenă ușoară, cu o secvență particulară a regiunii variabile a catenei grele. Determinanții idiotipici pot fi comuni diferitelor clase de anticorpi, dar foarte rar pot fi întâlniți ca fiind aceiași, la indivizi diferiți. În serul uman au fost identificate cinci clase distincte sau izotipuri de imunoglobuline, desemnate IgG, IgA, IgM, IgD și IgE, după diferențele lor structurale, biologice și antigenice. Pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
covalente se formează, de asemenea, între catenele grele și catenele ușoare. Fiecare unitate tetracatenară prezintă simetrie bilaterală. Din punct de vedere clinic, structura regiunii constante este vitală pentru stabilirea metodelor de cuantificare imunoglobulinică. Analizele sunt realizate, utilizând reactivi de tip anticorpi poli- sau monoclonali (Mab) care se leagă la determinanții nonalotipici, invarianți, de unic izotip, de la nivelul domeniilor regiunii constante a imunoglobulinei. Catenele ușoare (L) sunt proteine de aproximativ 23 000 Da, care nu conțin oligozaharide. Clasificarea acestora este bazată pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în secreții. Alături de cei doi monomeri tetracatenari apare o singură catenă J și o catenă polipeptidică adițională numită componenta secretoare care are rolul de a proteja moleculele IgA față de digestia cu enzimele proteolitice din secreții (din Alberts și colab., 1994). Anticorpii monoclonali murini (Mab) sunt specifici pentru doi anticorpi IgA PAN. IgA PAN reprezintă un anticorp care se leagă la toate formele alotipice și subclasele unui izotip particular de imunoglobulină umană. De exemplu, IgG PAN reactiv Mab este un anticorp care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o singură catenă J și o catenă polipeptidică adițională numită componenta secretoare care are rolul de a proteja moleculele IgA față de digestia cu enzimele proteolitice din secreții (din Alberts și colab., 1994). Anticorpii monoclonali murini (Mab) sunt specifici pentru doi anticorpi IgA PAN. IgA PAN reprezintă un anticorp care se leagă la toate formele alotipice și subclasele unui izotip particular de imunoglobulină umană. De exemplu, IgG PAN reactiv Mab este un anticorp care se leagă la toate formele alotipice ale moleculelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
polipeptidică adițională numită componenta secretoare care are rolul de a proteja moleculele IgA față de digestia cu enzimele proteolitice din secreții (din Alberts și colab., 1994). Anticorpii monoclonali murini (Mab) sunt specifici pentru doi anticorpi IgA PAN. IgA PAN reprezintă un anticorp care se leagă la toate formele alotipice și subclasele unui izotip particular de imunoglobulină umană. De exemplu, IgG PAN reactiv Mab este un anticorp care se leagă la toate formele alotipice ale moleculelor de imunoglobuline umane IgG1, IgG2, IgG3 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1994). Anticorpii monoclonali murini (Mab) sunt specifici pentru doi anticorpi IgA PAN. IgA PAN reprezintă un anticorp care se leagă la toate formele alotipice și subclasele unui izotip particular de imunoglobulină umană. De exemplu, IgG PAN reactiv Mab este un anticorp care se leagă la toate formele alotipice ale moleculelor de imunoglobuline umane IgG1, IgG2, IgG3 și IgG4 și reacționează fie cu Fc (segmentul moleculei de imunoglobulină care leagă complementul) fie cu Fab al ambelor subclase de IgA și cu ambele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenele grele α ale sale, dar nu se cunoaște semnificația acestei particularități structurale. În termeni de activare a complementului, IgA activează slab calea clasică. Acest proces a fost considerat ca reprezentând mecanismul prin care gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor prin mijloacele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor prin mijloacele citotoxicității mediate celular, dependente de anticorpi (ADCC). Mai mult, legarea sa de antigenele suprafeței virale sau microbiene poate limita mobilitatea invadatorilor și preveni astfel legarea acestora de epiteliul mucoaselor, fenomen denumit „excludere antigenică”. În acest context, IgA secretoare poate juca rolul primei linii de apărare a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
004% din imunoglobulinele serice totale. IgE are o funcție clinică semnificativă, prin legarea cu ajutorul regiunii sale Fc la receptori de înaltă afinitate de pe mastocite și bazofile. După expunere la alergeni proteinici, relevanți, din copaci, ierburi, buruieni, hrană, veninuri de insecte, anticorpii IgE de pe mastocite devin cross- lincați. Aceasta declanșează producerea și eliberarea de mediatori vasoactivi, cum ar fi histamine, prostaglandine, leucotriene, care pot induce reacții hipersensibile tip I imediate, atopice, ușoare până la severe, la persoanele sensibile. Laboratoarele de diagnostic alergic se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la 8 zile) a IgG3, față de a celorlalte tipuri de IgG, care este de 21-24 de zile. În ceea ce privește activarea complementului, IgG1 și IgG3 sunt cele mai eficiente, pe când IgG4, datorită structurii sale aparent compacte, nu activează complementul, pe calea „clasică”. Anticorpii IgG4 sunt unici, prin aceea că ei apar a fi monovalenți funcțional, datorită structurii lor compacte. Cercetătorii alergologi au emis ipoteza că anticorpii IgG4 servesc spre a escava antigenul, prevenind ca anticorpii IgE legați la mastocite să fie cross-lincați de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]