4,229 matches
-
clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) a fost redus semnificativ de insuficiența renală și de disfuncția hepatică , dar diferențele clearance- ului ( < 30 % ) nu justifică nici o ajustare a dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toate modificările observate la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om sau la o ușoară depășire a acesteia , în studii cu doze repetate , s- au asociat cu efectul farmacologic al Xigris și au inclus , pe lângă prelungirea așteptată a APTT , scăderi ale hemoglobinei , ale eritrocitelor și
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) a fost redus semnificativ de insuficiența renală și de disfuncția hepatică , dar diferențele clearance- ului ( < 30 % ) nu justifică nici o ajustare a dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toate modificările observate la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om sau la o ușoară depășire a acesteia , în studii cu doze repetate , s- au asociat cu efectul farmacologic al Xigris și au inclus , pe lângă prelungirea așteptată a APTT , scăderi ale hemoglobinei , ale eritrocitelor și
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
reduceri ale fertilității femelelor de cobai într- un studiu cu doze mai mari decât doza umană ; natalizumab nu a afectat fertilitatea masculilor . 12 Efectul natalizumab asupra reproducerii a fost evaluat în cadrul a 5 studii , 3 la cobai și 2 la maimuțe cynomolgus . Aceste studii nu au evidențiat nicio dovadă a efectelor teratogene sau a efectelor asupra dezvoltării puilor . În cadrul unui studiu la cobai s- a observat o mică reducere a supraviețuirii puilor . În cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , numărul avorturilor s-
Ro_1101 () [Corola-website/Science/291860_a_293189]
-
și 2 la maimuțe cynomolgus . Aceste studii nu au evidențiat nicio dovadă a efectelor teratogene sau a efectelor asupra dezvoltării puilor . În cadrul unui studiu la cobai s- a observat o mică reducere a supraviețuirii puilor . În cadrul unui studiu efectuat la maimuțe , numărul avorturilor s- a dublat în cazul grupurilor de tratamentul cu natalizumab 30 mg/ kg comparativ cu grupurile de control similare . Acesta a fost rezultatul unei incidențe crescute a avorturilor în cazul grupurilor tratate din prima cohortă , care nu a
Ro_1101 () [Corola-website/Science/291860_a_293189]
-
date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau glimepiridă , luate individual . În cadrul studiilor de toxicitate , au apărut sistematic creșterea volumului plasmatic după hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe . În plus , au fost observate creșterea depozitelor adipoase și a infiltrărilor . Aceste constatări au fost observate la speciile respective în concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică . Limitarea creșterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă , la animale . Acest
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
epiteliului vezicii urinare la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Nu a existat nici un răspuns tumoral la șoarecii de ambele sexe . Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câinii sau maimuțele care au primit tratament pe o perioadă de până la 12 luni . În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială , tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Efectele preclinice observate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau glimepiridă , luate individual . În cadrul studiilor de toxicitate , au apărut sistematic creșterea volumului plasmatic după hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe . În plus , au fost observate creșterea depozitelor adipoase și a infiltrărilor . Aceste constatări au fost observate la speciile respective în concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică . Limitarea creșterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă , la animale . Acest
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
epiteliului vezicii urinare la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Nu a existat nici un răspuns tumoral la șoarecii de ambele sexe . Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câinii sau maimuțele care au primit tratament pe o perioadă de până la 12 luni . În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială , tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Efectele preclinice observate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau glimepiridă , luate individual . În cadrul studiilor de toxicitate , au apărut sistematic creșterea volumului plasmatic după hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe . În plus , au fost observate creșterea depozitelor adipoase și a infiltrărilor . Aceste constatări au fost observate la speciile respective în concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică . Limitarea creșterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă , la animale . Acest
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
epiteliului vezicii urinare la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Nu a existat nici un răspuns tumoral la șoarecii de ambele sexe . Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câinii sau maimuțele care au primit tratament pe o perioadă de până la 12 luni . În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială , tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Efectele preclinice observate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
faptul că femeile ar avea un clearence aparent al sunitinibului ( CL/ F ) cu 30 % mai mic decât bărbații , însă această diferență nu impune ajustări ale dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ale dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a celulelor acinare cu necroză celulară ) , glandelor salivare ( hipertrofie acinară ) , articulațiilor ( îngroșare
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
faptul că femeile ar avea un clearence aparent al sunitinibului ( CL/ F ) cu 30 % mai mic decât bărbații , însă această diferență nu impune ajustări ale dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ale dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a celulelor acinare cu necroză celulară ) , glandelor salivare ( hipertrofie acinară ) , articulațiilor ( îngroșare
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
asupra funcției de reproducere și a dezvoltării În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu s- au observat efecte asupra fertilității la femele și masculi . Cu toate acestea , în studiile de toxicitate cu doze repetate administrate la șobolani și maimuțe , s- au observat efecte asupra fertilității la femele sub forma atreziei foliculare , degenerare a corpului luteal , modificări endometriale uterine și scădere a greutății uterine și ovariene la nivele de expunere sistemică relevante clinic . La masculii de șobolan efectele observate asupra
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
că femeile ar avea un clearence aparent al sunitinibului ( CL/ F ) cu 30 % mai mic decât bărbații , însă această diferență nu impune ajustări ale dozelor . 56 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
dozelor . 56 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
toxicitate repetată la șobolan și maimuță , cu durata de până la 9 luni , principalele efecte asupra organelor țintă s- au identificat la nivelul tractului gastro- intestinal ( emeză și diaree la maimuțe ) , glandei suprarenale ( congestie și/ sau hemoragie corticală la șobolani și maimuțe , cu necroză urmată de fibroză la șobolani ) , sistemului hemolimfopoietic ( hipocelularitate la nivelul măduvei osoase și depleție limfoidă la nivelul timusului , splinei și a ganglionilor limfatici ) , pancreasului exocrin ( degranulare a celulelor acinare cu necroză celulară ) , glandelor salivare ( hipertrofie acinară ) , articulațiilor ( îngroșare
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
asupra funcției de reproducere și a dezvoltării În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu s- au observat efecte asupra fertilității la femele și masculi . Cu toate acestea , în studiile de toxicitate cu doze repetate administrate la șobolani și maimuțe , s- au observat efecte asupra fertilității la femele sub forma atreziei foliculare , degenerare a corpului luteal , modificări endometriale uterine și scădere a greutății uterine și ovariene la nivele de expunere sistemică relevante clinic . La masculii de șobolan efectele observate asupra
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
și a genotoxicității . Emtricitabina nu a demonstrat potențial carcinogen în studiile de carcinogenitate pe termen lung efectuate la șoareci și șobolani , în care emtricitabina a fost administrată oral . Studiile preclinice cu fumarat de tenofovir disoproxil , efectuate la șobolani , câini și maimuțe , au evidențiat efecte asupra organelor țintă reprezentate de tractul gastro- intestinal , rinichi , țesut osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
tenofovir disoproxil , efectuate la șobolani , câini și maimuțe , au evidențiat efecte asupra organelor țintă reprezentate de tractul gastro- intestinal , rinichi , țesut osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani și câini ) . Datele obținute din studiile efectuate la șobolani și maimuțe au indicat că există o reducere , determinată de medicament , a absorbției intestinale a fosfatului , cu o potențială reducere secundară a densității minerale
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
intestinal , rinichi , țesut osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani și câini ) . Datele obținute din studiile efectuate la șobolani și maimuțe au indicat că există o reducere , determinată de medicament , a absorbției intestinale a fosfatului , cu o potențială reducere secundară a densității minerale osoase . Mecanismele care determină apariția acestor toxicități nu sunt complet elucidate . Studiile convenționale cu emtricitabină și fumarat de
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
pentru prevenirea transmiterii virale de la mamă la făt . Zidovudina a fost , de asemenea , încorporată în ADN - ul leucocitelor din sângele prelevat de la nivelul cordonului ombilical al nou- născuților din mame tratate cu zidovudină . Un studiu de genotoxicitate transplacentară efectuat la maimuțe a comparat zidovudina administrată în monoterapie cu asocierea zidovudină- lamivudină la expuneri echivalente cu cele obținute la om . Studiul a demonstrat că fetușii expuși in utero la asocierea lamivudină - zidovudină au prezentat un grad mai mare de încorporare a analogilor
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]