4,671 matches
-
l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
voluntari sănătoși . Administrarea SUTENT cu alți inductori ai enzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal sunt metabolizați în principal de către ficat . Expunerea sistemică dupa o singură doză de SUTENT a fost similară la subiecți cu deteriorare hepatică ușoară sau moderată ( Clasele Child- Pugh A și B ) comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală . SUTENT
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică faptul că femeile ar avea un
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
5 mg zilnic , cu monitorizarea atentă a toleranței ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de 23 % și 46 % ale valorilor Cmax și respectiv , a ASC0- ∞ pentru complexul [ sunitinib + metabolit primar ] , după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoși . Administrarea concomitentă a SUTENT cu inductori potenți ai anzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienta devine gravidă în cursul tratamentului , aceasta trebuie informată asupra riscului potențial asupra fătului . Pe baza rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Pacienții trebuie
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
receptorului pentru factorul celulelor stem ( KIT ) , al tirozin kinazei 3 Fms- like ( FLT3 ) , al receptorului pentru factorul de stimulare a coloniiilor ( CSF- 1R ) și al receptorului pentru factorul neurotrofic derivat din linia celulară glială ( RET ) . În teste celulare și biochimice , metabolitul principal demonstrează o potență similară comparativ cu sunitinib . STUDII CLINICE Siguranța și eficacitatea clinică a SUTENT s- au studiat pentru tratamentul pacienților cu tumoră stromală gastro- intestinală malignă ( GIST ) cu rezistență la imatinib ( și anume aceia care au prezentat Eficacitatea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica sunitinibului și a sunitinibului malat au fost evaluate la 135 de voluntari sănătoși și 266 de pacienți cu tumori solide . Distribuție În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de 95 % și respectiv , 90 % , aparent indiferent de concentrație . Volumul aparent de distribuție ( V/ F ) al sunitinib a fost mare - 2230 l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
voluntari sănătoși . Administrarea SUTENT cu alți inductori ai enzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal sunt metabolizați în principal de către ficat . Expunerea sistemică dupa o singură doză de SUTENT a fost similară la subiecți cu deteriorare hepatică ușoară sau moderată ( Clasele Child- Pugh A și B ) comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală . SUTENT
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]