4,935 matches
-
ce urmează administrării de insulină exogenă: clampul euglicemic hiperinsulinemic, clampul hiperglicemic, testele de supresie ale insulinei endogene și testul de toleranță la insulină. Se realizează un circuit deschis („open loop”) în care se întrerup mecanismele feed-back negative dintre celula beta pancreatică și țesuturile insulinodependente. A. Metodele directe de evaluare a insulinorezistenței Clampul euglicemic hiperinsulinemic Este cea mai frecventă metodă de evaluare a acțiunii insulinei ”in vivo”. Ea are următorul principiu: hiperinsulinemia (de aproximativ 50-80 microU/ml), creată prin administrarea insulinei exogene
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
de țesuturile periferice. Raportul dintre cantitatea de glucoză metabolizată și nivelul mediu al insulinemiei în cursul perioadei de „steady state” permite estimarea globală a sensibilității la insulină. Clampul hiperglicemic rămâne o metodă utilizată în principal pentru studiul răspunsului beta celular pancreatic, nefiind folosit de rutină pentru determinarea sensibilității la insulină (34). Clampul euglicemic se poate cupla cu: tehnici folosind glucoza marcată pentru evidențierea producției hepatice reziduale de glucoză și pentru diferențierea acțiunii hepatice de cea periferică a insulinei; calorimetria indirectă pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
de aproximativ 80 mg/dl (4, 5 mmol/l) și este urmată de creșterea producției hepatice și renale de glucoză și de scăderea utilizării periferice a glucozei (15). O scădere a glicemiei sub 80 mg/dl duce la creșterea secreției pancreatice de glucagon ce stimulează glicogenoliza și neoglucogeneza hepatică. Stimularea simpatică și creșterea secreției de epinefrine apar la un nivel ușor mai accentuat al hipoglicemiei și are drept efect inhibarea secreției de insulină, scăderea utilizării periferice a glucozei, stimularea lipolizei și
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
de insulină endogenă (28) și se corelează cu scăderea secreției de peptid C (67) observată la acești pacienți. Se presupune că scăderea secreției de insulină, ca răspuns la scăderea glicemiei, scade inhibiția pe care insulina o exercită asupra celulelor α pancreatice, urmată de creșterea secreției de glucagon. La pacienții cu T1DM, ce prezintă un deficit sever al secreției de insulină, scăderea glicemiei nu este urmată de o scădere a secreției de insulină, mai mult insulinemia rămâne crescută ca urmare a absobției
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
sever al secreției de insulină, scăderea glicemiei nu este urmată de o scădere a secreției de insulină, mai mult insulinemia rămâne crescută ca urmare a absobției pasive a insulinei de la nivelul locului de administrare. Ca urmare, nu este declanșată secreția pancreatică de glucagon. Dacă ar exista doar alterarea răspunsului glucagonului, recuperarea după hipoglicemie ar fi puțin afectată, contrareglarea fiind asigurată de acțiunea adrenalinei. Însă mai mult de 45% din pacienții cu durată lungă a T1DM, prezintă atât alterarea secreției de glucagon
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
celulară, facilitând indirect trecerea glucozei în celulă. Până în prezent au fost descrise 5 tipuri de transportori (GLUT 1-5). Cei mai importanți sunt GLUT 4, prezenți în mușchi și țesutul adipos, și GLUT 2, prezenți în ficat și în celulele β pancreatice. În stările insulinorezistente (în primul rând în T2DM), utilizarea intracelulară a glucozei este diminuată datorită transportului scăzut al glucozei în celule. Deci, insulinorezistența înseamnă incapacitatea insulinei de a stimula acest proces. Consecința metabolică imediată a scăderii sau a întârzierii transportului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
arhitectură anume (pielea, de exemplu, consumă ~ 7% din metabolismul bazal, față de numai 2,6%, cât consumă creierul). Toate aceste fluxuri metabolice sunt reglate de un aparat complex, alcătuit din enzime (activate sau inactivate, de regulă, de înșiși compușii chimici), hormoni (pancreatici, hipofizari, corticosuprarenali, testiculo/ovarieni), numeroase peptide și citokine, influențe nervoase și factori fizici (pH, temperatură, status oxidativ). Dintre toți acești factori de reglare, cheia de boltă a acestei magnifice catedrale este insulina. Ea poate acționa concomitent pe toate cele trei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
cheia de boltă a acestei magnifice catedrale este insulina. Ea poate acționa concomitent pe toate cele trei metabolisme energetice: glucidic, lipidic și proteic. Sensul intervenției sale, de promovare a anabolismului sau a catabolismului, este extrem de fin reglat de către celula β pancreatică prin creșterea secreției de insulină (și a concentrației sale plasmatice) sau, dimpotrivă, prin scăderea secreției sale. Un iscusit și răbdător matematician ar putea stratifica factorii de reglare în funcție de puterea lor de intervenție, de spectrul acțiunilor lor, de momentul intervenției și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
reglare locale sau sectoriale. Depășirea capacității lor de reglare se poate manifesta prin creșterea excesivă a „depozitelor” energetice (exces ponderal, obezitate) sau a concentrației plasmatice a unor intermediari biochimici (de natură proteică, lipidică sau glucidică). În ambele situații, celula β pancreatică va secreta insulina în sensul corecției acestor tulburări. Hiperglicemia din diabetul zaharat exprimă una dintre cele mai „sensibile” componente metabolice, cea a glucozei, carburantul care asigură în ultimă instanță ~ 2/3 din nevoia de energie a diferitelor organe sau celule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
g de glicogen prezente în ficat. Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași sunt folosiți preferențial de țesuturile care au un metabolism oxidativ mitocondrial intens, precum ficatul, mușchii, inima, cortexul renal, celulele β pancreatice și altele. În celulele β pancreatice, utilizarea glucozei și acizilor grași are o semnificație suplimentară. Aceștia reprezintă o sursă de energie esențială pentru sinteza celor 1-2 g de insulină/zi, dar mai joacă un rol important și în reglarea secreției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași sunt folosiți preferențial de țesuturile care au un metabolism oxidativ mitocondrial intens, precum ficatul, mușchii, inima, cortexul renal, celulele β pancreatice și altele. În celulele β pancreatice, utilizarea glucozei și acizilor grași are o semnificație suplimentară. Aceștia reprezintă o sursă de energie esențială pentru sinteza celor 1-2 g de insulină/zi, dar mai joacă un rol important și în reglarea secreției de insulină în așa fel încât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în cardiomiocite, în neuroni, în celulele β pancreatice sau în alte tipuri celulare. 10. Diabetul ca tulburare a funcției mitocondriale Este limpede pentru noi, azi, că diabetul este o tulburare complexă a metabolismului energetic al organismului în ansamblul său. După 80 de ani de la geniala anticipație a lui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
se desfășoară la nivelul mitocondriilor. Un consum defectuos al lipidelor poate conduce la depozitarea lor excesivă în țesutul adipos (care precede debutul „hiperglicemic” al diabetului cu 10-15 ani), în mușchi (obezitatea musculară), în ficat (obezitatea hepatică) sau în pancreas (obezitatea pancreatică), printre altele. Toate aceste tipuri (localizări) ale obezității preced instalarea hiperglicemiei. La unii pacienți cu T2DM decedați la scurt timp după descoperirea bolii, cantitatea de lipide pancreatice a fost găsită de noi de 4-5 ori mai mare decât în mod
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
ani), în mușchi (obezitatea musculară), în ficat (obezitatea hepatică) sau în pancreas (obezitatea pancreatică), printre altele. Toate aceste tipuri (localizări) ale obezității preced instalarea hiperglicemiei. La unii pacienți cu T2DM decedați la scurt timp după descoperirea bolii, cantitatea de lipide pancreatice a fost găsită de noi de 4-5 ori mai mare decât în mod obișnuit (date parțial comunicate). Cauza depozitelor lipidice diseminate în diferite organe trebuie căutată în disfuncția mitocondrială. Recent, Petersen și col. (20, 21) furnizează date confirmatoare pentru acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
evoluției naturale. Până în prezent s-au creat molecule de ADN și microorganisme pe baza informației genetice provenite de la specii diferite. Xenotransplanturile reprezintă transplantul de celule, țesuturi și organe între organismele unor specii diferite. Este deja cunoscută procedura transplantării de celule pancreatice de la porc la om. În fine, în ultimele decenii au evoluat cercetările asupra celulelor stem, în special asupra celor embrionare, celule care pot fi multiplicate pentru a crea o rezervă de celule care apoi să fie folosite la crearea de
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
este cel de teratom sau teratodermoid [2]. Anatomie patologică Teratomul este încapsulat, iar capsula poate fi calcificată. Conținutul este sebaceu, uleios, gelatinos. Epiteliul de acoperire este stratificat, de tip scuamos. Pot fi identificate următoarele țesuturi: epiteliu intestinal, bronșic, osos, cartilaginos, pancreatic, nervos, glande apocrine, tiroidă etc. Topografic se localizează cel mai frecvent în mediastinul anterior (97%), mai rar în mediastinul visceral sau șanțurile paravertebrale. Clinica În general, copiii sunt majoritatea simptomatici, iar adulții sunt în majoritate asimptomatici. Semnele și simptomele mai
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
nivelul bazal (fără să-l atingă) atingând un nivel minim după 10 - 15 minute de la inițierea infuziei de ser glucozat. În timpul primei faze (sau faza acută) a răspunsului insulinosecretor se eliberează aproximativ 2-3% din conținutul în insulină al celulelor beta pancreatice. În continuare (în condițiile în care stimulul insulinosecreției se menține prin continuarea administrării glucozei în perfuzie iv), nivelul insulinemiei crește treptat și, după aproximativ 90 minute de la debutul probei, atinge o valoare maximă care eventual se menține în platou timp
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
minim, consecutiv pic-ului secretor acut, definește (în condițiile menținerii stimulului insulinosecretor) cea de a doua fază a răspunsului insulinosecretor. În timpul celei de a doua faze a răspunsului insulinosecretor se eliberează aproximativ 20% din conținutul în insulină al celulelor beta pancreatice. După 120 minute de hiperglicemie constantă, se poate administra intravenos, în bolus, 0,5 mg glucagon cu scopul de a produce o stimulare suplimentară a celulelor beta pancreatice. Determinarea insulinemiei (din 2 în 2 minute) în decursul primelor 10 minute
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
insulinosecretor se eliberează aproximativ 20% din conținutul în insulină al celulelor beta pancreatice. După 120 minute de hiperglicemie constantă, se poate administra intravenos, în bolus, 0,5 mg glucagon cu scopul de a produce o stimulare suplimentară a celulelor beta pancreatice. Determinarea insulinemiei (din 2 în 2 minute) în decursul primelor 10 minute după administrarea glucagonului permite determinarea răspunsului insulinosecretor „maximal” (13). Această tehnică permite determinarea independentă a răspunsului insulinosecretor acut (faza I-a), tardiv (faza II-a) și „maximal”. Cantitatea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
9, 12, 15 minute. 6. Modelul Structural Este o metoda dezvoltată pe baza unui model matematic care permite măsurarea indirectă a rezistenței la insulină și a funcției beta celulare. Modelul matematic se bazează pe datele fiziologice privind răspunsul celulelor beta pancreatice la glucoză. Au fost dezvoltate două metode care utilizează modelul matematic: 1. CIGMA (Continuous Infusion of Glucose with Model Assessment: utilizează infuzia continuă de glucoză). 2. HOMA (Homeostatic Model Assessment : utilizează nivelele bazale ale glicemiei și insulinemiei). 6.1. CIGMA
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
determinările insulinemiei și glicemiei se fac în eșantioanele recoltate la 110, 115 și 120 minute de la începutul infuziei de glucoză. Media celor trei determinări pentru glicemie și insulinemie este folosită pentru determinarea parametrilor legați de sensibilitatea la insulină, funcția beta pancreatică și de toleranța la glucoză. Aceasta se face prin compararea cu predicțiile modelului la computer pentru parametrii respectivi în funcție de valorile medii ale glicemiei și insulinemiei obținute din cele trei eșantioane de sânge prelevate în ultimele 10 minute ale testului. 6
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
individ anume, având sau nu o toleranță normală la glucoză, sunt setate la un nivel caracteristic pentru acel individ. Nivelul glicemiei bazale este rezultatul interacțiunii, reglată prin feedback, între producția hepatică de glucoză și secreția de insulină a celulelor beta pancreatice. Deoarece rezistența la insulină ca și insuficiența răspunsului insulinosecretor au un răsunet echivalent la nivelul producției hepatice de glucoză, se poate specula că hiperglicemia à jeun este rezultatul unei combinații, în proporții diferite, a deficienței beta celulare și a rezistenței
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
alopurinol, betablocante, clofibrat, probenecid, antidepresive tricliclice), sau poate fi diminuat de altele (barbiturice, corticosteroizi, diuretice, estrogeni, rifampicină, hormoni tiroidieni etc.). Mecanismul de acțiune al preparatelor sulfonilureice este complex. Compușii din această clasă se leagă de receptorii specifici ai celulelor β pancreatice, influențând canalele de K+ dependente de ATP (3, 27). Închiderea acestor canale produce un influx de ioni de Ca++, concomitent cu depolarizarea membranei celulare și stimularea secreției de insulină. Sulfonilureicele stimulează secreția de insulină, crescând în același timp sensibilitatea celulei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
normoglicemie” timp de mai mulți ani. Datorită bogăției sale în substanțe antioxidante, produsul are și un efect benefic de prevenire a complicațiilor cronice ale diabetului. 8. Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Gena care codează glucagonul este exprimată nu numai în celulele insulare pancreatice, dar și în alte celule endocrine din mucoasa intestinală. Aici, proglucagonul rezultat din transcripția acestei gene este procesat și rezultă un peptid inactiv, glicentina (care are în structura lui și secvența aminoacidică a glucagonului), alături de alte două peptide active, Glucagon-Like
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
a putea fi ocolite prin mai multe metode de tratament, aflate însă la început de drum, și în concluzie în stadiul de perfectare: - sisteme sofisticate de eliberare a Insulinei injectate, cu posibilitatea reglării extrem de fine a glicemiei, - transplantul de insule pancreatice - transplantul de pancreas vascularizat, fie a întregului organ, fie numai a unui segment din acesta. I. Primul transplant pancreatic uman a fost realizat de Kelly și asociații în 1966, de atunci fiind realizate peste 15000 operații folosind mai multe tehnici
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]