35,511 matches
-
administrarea orală pioglitazona este absorbită rapid iar concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei nemodificate la om este 5 până la 6 ore iar pentru totalul metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților ei sunt mai mici decât cele constatate la subiecții cu funcție
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
administrarea orală pioglitazona este absorbită rapid iar concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei nemodificate la om este 5 până la 6 ore iar pentru totalul metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților ei sunt mai mici decât cele constatate la subiecții cu funcție
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
administrarea ca monoterapie au fost evaluate la 426 pacienți cu cancer cu diferite tumori solide , în doze de la 0, 2 la 838 mg/ m , perfuzate în decurs de 10 minute . Pemetrexed a avut un volum de distribuție la starea de echilibru de 9 l/ m . Studiile in vitro arată că pemetrexed se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 81 % . Legarea nu a fost afectată considerabil în cazul insuficienței renale de diferite grade . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Pemetrexed
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
administrarea ca monoterapie au fost evaluate la 426 pacienți cu cancer cu diferite tumori solide , în doze de la 0, 2 la 838 mg/ m , perfuzate în decurs de 10 minute . Pemetrexed a avut un volum de distribuție la starea de echilibru de 9 l/ m . Studiile in vitro arată că pemetrexed se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 81 % . Legarea nu a fost afectată considerabil în cazul insuficienței renale de diferite grade . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Pemetrexed
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
circulatorii periferice și centrale severe și hipotensiune arterială . AZARGA conține brinzolamida , o sulfonamidă . La administrarea topică pot apărea aceleași tipuri de reacții adverse care sunt atribuite sulfonamidelor . În cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice , au fost raportate tulburări ale echilibrului acido- bazic . Utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă dacă apar semne de reacții grave sau de hipersensibilitate . 3 Există posibilitatea cumulării efectelor sistemice cunoscute ale inhibării anhidrazei carbonice la pacienții la care se administrează oral un inhibitor al anhidrazei carbonice și
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
realizat studii privind interacțiunea AZARGA cu alte medicamente . 4 AZARGA conține brinzolamidă , un inhibitor al anhidrazei carbonice și , deși se administrează topic , este absorbit la nivel sistemic . În cazul inhibitorilor anhidrazei carbonice cu administrare orală au fost raportate tulburări ale echilibrului acido- bazic . Izoenzimele citocromului P- 450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 ( în principal ) , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 precum ketoconazol , itraconazol , clotrimazol , ritonavir și troleandomicină să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
de 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea . 4. 9 Supradozaj În cazul în care se produce un supradozaj cu AZARGA picături oftalmice , tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere a funcțiilor vitale . Se pot produce afectarea echilibrului electrolitic , dezvoltarea unei stări de acidoză și posibil efecte asupra sistemului nervos central . Valorile electroliților serici ( în mod special ale potasiului ) și valorile pH- ului sanguin trebuie monitorizate . Studiile au demonstrat că timolol nu dializează rapid . 5 . 5. 1 Proprietăți
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
timolol sunt absorbite prin cornee și în circulația sistemică . Într- un studiu farmacocinetic , la subiecți sănătoși s- a administrat brinzolamidă ( 1 mg ) pe cale orală de două ori pe zi , timp de 2 săptămâni , pentru scurtarea timpului până la atingerea stării de echilibru înainte de inițierea administrării AZARGA . În urma administrării AZARGA de două ori pe zi timp de 13 săptămâni , concentrațiile brinzolamidei în hematii au atins valori medii de 18, 8 ± 3, 29 µM , 18, 1 ± 2, 68 µM și 18, 4 ± 3, 01
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
brinzolamidei în hematii au atins valori medii de 18, 8 ± 3, 29 µM , 18, 1 ± 2, 68 µM și 18, 4 ± 3, 01 µM în săptămânile 4 , 10 și respectiv 15 , indicând menținerea concentrațiilor brinzolamidei în hematii la starea de echilibru . La starea de echilibru , după administrarea AZARGA , valorile medii ale concentrațiilor plasmatice Cmax și ASC0- 12h ale timolol au fost cu 27 % și , respectiv cu 28 % mai scăzute ( Cmax : 0, 824 ± 0, 453 ng/ ml ; ASC0- 12h : 4, 71 ± 4
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
atins valori medii de 18, 8 ± 3, 29 µM , 18, 1 ± 2, 68 µM și 18, 4 ± 3, 01 µM în săptămânile 4 , 10 și respectiv 15 , indicând menținerea concentrațiilor brinzolamidei în hematii la starea de echilibru . La starea de echilibru , după administrarea AZARGA , valorile medii ale concentrațiilor plasmatice Cmax și ASC0- 12h ale timolol au fost cu 27 % și , respectiv cu 28 % mai scăzute ( Cmax : 0, 824 ± 0, 453 ng/ ml ; ASC0- 12h : 4, 71 ± 4, 29 ng h/ ml
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
față de AC din hematii și țesuturi are ca rezultat concentrații plasmatice reduse . Datele privind distribuția în țesutul ocular la iepuri au evidențiat că timolol poate fi măsurat în umoarea apoasă până la 48 de ore după administrarea AZARGA . La starea de echilibru , timolol este detectat în plasma umană timp de până la 12 ore după administrarea AZARGA . Metabolizare Căile metabolice în metabolizarea brinzolamidei implică N- dealchilare , O- dealchilare și oxidarea lanțului său lateral N- propil . N- dezetil brinzolamida este un metabolit principal al
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
zi APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule timp de 10 zile pentru a evalua efectul net asupra activității hepatice a CYP1A2 ( cafeină ) , 2C9 ( warfarină ) , 2D6 ( dextrometorfan ) , și pentru CYP3A4 ( midazolam ) și P- glicoprotein ( Pgp ) ( digoxină ) hepato- intestinale . La starea de echilibru , a existat o inducere semnificativă a CYP1A2 și o inducere minoră a CYP2C9 . S- a observat inhibarea puternică a activității CYP2D6 , și a celor CYP 3A4 hepato- intestinale . Activitatea Pgp este inhibată puternic după administrarea primei doze , însă s- a
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
și o inducere minoră a CYP2C9 . S- a observat inhibarea puternică a activității CYP2D6 , și a celor CYP 3A4 hepato- intestinale . Activitatea Pgp este inhibată puternic după administrarea primei doze , însă s- a observat o inducere minoră la starea de echilibru . Recomandările practice care derivă din acest studiu sunt menționate mai jos . În studiile efectuate pe microzomi hepatici umani s- a evidențiat că tipranavirul este un inhibitor al CYP 1A2 , CYP 2C9 , CYP 2C19 și CYP 2D6 . Efectul potențial net al
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
ore . Lamivudină și stavudină : Inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază : Tenofovir : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu a produs modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice de tenofovir . Inhibitorii non- nucleozidici de revers transcriptază ( INNRT ) : Efavirenz : La starea de echilibru , administrarea concomitentă a 600 mg qd efavirenz cu APTIVUS și cu o doză redusă de ritonavir ( 500/ 200 mg bid ) nu a modificat semnificativ ASC si Cmax ale tipranavirului și a crescut Cph cu 19, 2 % , ceea ce nu este considerat
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a fost utilizat cu sau fără enfuvirtidă s- a observat că , la starea de echilibru , la pacienții cărora le- a fost administrată enfuvirtidă concentrația minimă de tipranavir a fost cu 45 % mai mare comparativ cu pacienții cărora nu lis- a administrat enfuvirtidă . Nu sunt disponibile informații în legătură cu parametrii ASC și Cmax . Nu se așteaptă interacțiuni
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de tipranavir . Cmin totală a caramazepinei și Cmin a metabolitului său activ au crescut cu 23 % fără a avea consecințe clinice . Antifungice : Fluconazol : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu influențează semnificativ farmacocinetica fluconazolului la starea de echilibru . Fluconazolul crește ASC și Cmin ale tipranavirului cu 56 % și respectiv 104 % , dacă se compară cu datele din literatură . Nu se recomandă ajustarea dozelor . Nu se recomandă doze de fluconazol > 200 mg pe zi . 10 Itraconazol/ ketoconazol : Pe baza
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
administrarea de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , în asociere cu o doză unică de tadalafil , crește expunerea la tadalafil ( ASC crește de 2, 3 ori ) după prima doză și nu modifică expunerea la tadalafil la starea de echilibru . De aceea , se recomandă ca tadalafilul să fie prescris după cel puțin 7 zile de administrare a asocierii APTIVUS și ritonavir . Analgezice narcotice ( Metadona/ Meperidină ) : Într- un studiu la subiecți sănătoși à jeune , s- a demonstrat că , administrarea de APTIVUS
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavir/ ritonavir în asociere cu omeprazol ( 40 mg pe zi ) , nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale tipranavir/ ritonavir și astfel nu au fost necesare modificări ale dozei de tipranavir/ ritonavir . Tipranavir/ ritonavir la starea de echilibru a determinat o scădere a ASC și Cmax a omeprazolului cu 71 % și respectiv 73 % . Efecte similare au fost observate pentru enantiomerul S , esomeprazol . De aceea , administrarea concomitentă a tipranavir/ ritonavir cu omeprazol sau esomeprazol nu este recomandată ( vezi pct
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
monitorizarea concentrației de desipramină . 13 Midazolam : administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir și midazolam oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 și de aceea va afecta medicamentele metabolizate de această enzimă . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir a determinat creșteri de 2, 8 ori ale concentrației ( ASC0- 24h ) după administrarea intravenoasă a unei doze unice de midazolam și de 10 ori după administrarea orală de midazolam . Dacă APTIVUS/ ritonavir este administrat cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
atent funcția respiratorie și/ sau sedarea prelungită , și se va lua în calcul ajustarea dozelor . Digoxină : APTIVUS administrat concomitent cu doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru . Trazodonă : Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși , administrarea unei doze mici de ritonavir ( 200 mg de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru . Trazodonă : Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși , administrarea unei doze mici de ritonavir ( 200 mg de două ori pe zi ) în asociere cu o doză unică de trazodonă , a dus la creșterea concentrației plasmatice de trazodonă ( ASC a
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavir/ ritonavir poate să producă o creștere mai mare la expunerea la trazodonă . Asocierea trebuie utilizată cu precauție și trebuie luată în considerare o doză mică de trazodonă . Bupropionă : APTIVUS administrat concomitent cu doze mici de ritonavir la starea de echilibru , a dus la scăderea cu aproximativ 50 % a Cmax și a ASC0- 12h/ ore ale bupropionei . Acest efect poate fi datorat inducției asupra metabolismului bupropionei . Nu au fost modificări relevante ale Cmin a TPV . Loperamidă : Un studiu de interacțiune farmacodinamică
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
12h , Cmax și Cmin și scade eliminarea tipranavirului . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( 500 mg/ 200 mg ) s- a asociat cu o creștere de 29 ori a mediei geometrice a concentrațiilor plasmatice matinale la starea de echilibru , comparativ cu tipranavir 500 mg de două ori pe zi fără ritonavir . Absorbție : La om , absorbția tipranavirului este limitată , deși nu este disponibilă nici o cuantificare absolută . Tipranavirul este un substrat pentru Pgp , un slab inhibitor al Pgp și pare să
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]