4,977 matches
-
începerea tratamentului . Foarte frecvent , în primele 2 săptămâni de terapie apare o trombocitopenie tranzitorie de gradul 3 sau 4 , dar ulterior se îmbunătățește la cei mai mulți pacienți . De aceea se recomandă supravegherea hematologică a pacienților . Dacă se ajunge la o toxicitate hematologică severă , tratamentul cu MabCampath trebuie întrerupt până la rezolvarea evenimentului . Tratamentul cu MabCampath poate fi reluat după rezolvarea toxicității hematologice ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea MabCampath trebuie întreruptă permanent dacă apare anemia autoimună sau trombocitopenia autoimună . Hemograma completă și determinarea numărului
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
dar ulterior se îmbunătățește la cei mai mulți pacienți . De aceea se recomandă supravegherea hematologică a pacienților . Dacă se ajunge la o toxicitate hematologică severă , tratamentul cu MabCampath trebuie întrerupt până la rezolvarea evenimentului . Tratamentul cu MabCampath poate fi reluat după rezolvarea toxicității hematologice ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea MabCampath trebuie întreruptă permanent dacă apare anemia autoimună sau trombocitopenia autoimună . Hemograma completă și determinarea numărului de trombocite trebuie făcute la intervale regulate în timpul terapiei cu MabCampath și mai frecvent la pacienții care prezintă citopenii
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
în cursul primei săptămâni de tratament . În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse observate în timpul tratamentului sau în decurs de 30 de zile de la încheierea tratamentului cu MabCampath sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității . 22 Clasificarea MedDRA FRECVENTE Tulburări hematologice și limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice și de nutriție Sindrom de liză tumorală Hiperglicemie Scăderea proteinelor totale Anorexie Tulburări ale sistemului nervos Stop cardiac Infarct miocardic Angina pectorală Fibrilație atrială Aritmie supraventriculară Bradicardie sinusală Extrasistole supraventriculare Erupție pruritică
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
infecții micotice ( de exemplu mucormicoză rinocerebrală ) , inclusiv cele datorate reactivării infecțiilor latente , au survenit în timpul supravegherii după punerea pe piață . Tratamentul profilactic anti - infecțios recomandat pare eficace în reducerea riscului de PPC și infecții herpetice ( vezi pct . 4. 4 ) . Afecțiuni hematologice și limfatice : au fost raportate reacții hemoragice severe . Tulburări ale sistemului imunitar : au fost raportate fenomene autoimune grave și uneori letale , inclusiv anemie hemolitică autoimună , trombocitopenie autoimună , anemie aplastică , sindromul Guillain Barré , și formele sale cronice , poliradiculoneuropatia demielinizantă cronică inflamatorie
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
CD 117 ) pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată ( vezi pct . 5. 1 ) . Cu excepția LGC în fază cronică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau creșterea duratei de viață pentru aceste boli . 2 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic specializat în tratamentul pacienților cu afecțiuni maligne hematologice și sarcoame maligne , după cum este adecvat . Doza prescrisă trebuie administrată oral , în timpul mesei , cu un pahar mare de apă , pentru a reduce riscul iritațiilor gastro- intestinale . Dozele de 400 mg sau 600 mg trebuie administrate o dată pe zi , în timp ce doza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de două ori pe zi ) la pacienții în fază accelerată sau criză blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la copii La copii , dozajul trebuie stabilit în funcție de suprafața corporală ( mg
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la 570 mg/ m pe zi ( a nu se depăși doza totală de 800 mg ) în absența reacțiilor adverse severe provocate de medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 3 Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 3 Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții cu LLA Ph+ . Experții hematologici în controlul acestei boli trebuie să supravegheze tratamentul de- a lungul tuturor etapelor de îngrijire . Schema de tratament : Pe baza datelor existente , Glivec s- a dovedit eficace și sigur la pacienții nou diagnosticați cu LLA Ph+ atunci când este administrat în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la 13 luni ) . Efectul întreruperii tratamentului după obținerea unui răspuns nu a fost investigat . Doza în PDFS La pacienții cu PDFS , doza recomandată de Glivec este de 800 mg pe zi . Ajustarea dozei la apariția reacțiilor adverse Reacții adverse non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . 4 poate fi continuat la o doză zilnică redusă
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nu a fost investigat . Doza în PDFS La pacienții cu PDFS , doza recomandată de Glivec este de 800 mg pe zi . Ajustarea dozei la apariția reacțiilor adverse Reacții adverse non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . 4 poate fi continuat la o doză zilnică redusă . La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
continuat la o doză zilnică redusă . La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg sau de la 600 la 400 mg sau de la 800 la 600 mg , iar la copii de la 340 la 260 mg/ m/ zi . Reacții adverse hematologice În cazul apariției neutropeniei și trombocitopeniei severe , se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului , conform recomandărilor din tabelul de mai jos . NAN < 1, 0 x 109/ l SHE/ LEC ( doza inițială Glivec se întrerupe până când NAN ≥ 1, 5 x
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
în studiile clinice Foarte frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Creștere în greutate Scădere în greutate Creșterea creatininemiei , creșterea valorii creatin- fosfokinazei sanguine , creșterea valorii lactat- dehidrogenazei sanguine , creșterea valorii fosfatazei alcaline din sânge Rare : Tulburări cardiace Mai puțin frecvente : Tulburări hematologice și limfatice Foarte frecvente : Neutropenie , trombocitopenie , anemie 10 Frecvente : Mai puțin frecvente : Rare : Frecvente : Mai puțin frecvente : Rare : Frecvente : Mai puțin frecvente : Iritație oculară , dureri oculare , edem orbital , hemoragie sclerală , hemoragie retiniană , blefarită , edem macular Rare : Cataractă , glaucom , edem papilar
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
necunoscută : Ileus/ ocluzie intestinală , perforație gastro- intestinală , diverticulită Necroză avasculară/ necroză a șoldului 1 Au fost semnalate cazuri letale la pacienți cu boală avansată , infecții severe , neutropenie severă și alte afecțiuni concomitente grave . Valori anormale ale analizelor de laborator Parametrii hematologici Citopeniile în LGC , în special neutropenia și trombocitopenia , au apărut constant în toate studiile , cu o frecvență mai mare la doze mari ≥ 750 mg ( studiu de fază I ) . Cu toate acestea , apariția citopeniilor a fost dependentă în mod evident de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
implicate în patogeneza MDS/ MPD , SHE/ LEC și PDFS . Imatinib inhibă semnalizarea și proliferarea celulară condusă de activitatea neregulată a FCDP - R și Abl kinazei . Studii clinice în leucemia granulocitară cronică Eficacitatea Glivec are la bază frecvențele totale de răspuns hematologic și citogenetic și supraviețuirea fără progresia bolii . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor Au fost efectuate trei studii ample , internaționale , deschise , necontrolate , de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cronică , pacienți diagnosticați recent : Acest studiu de fază III , realizat la pacienți adulți , a comparat tratamentul cu Glivec în monoterapie sau cu asocierea de interferon- alfa ( IFN ) și citarabină ( C- Ara ) . Pacienților care nu au răspuns la tratament ( absența răspunsului hematologic complet ( RHC ) la 6 luni , creșterea NL , absența unui răspuns citogenetic major ( RCM ) la 24 luni ) , au prezentat pierderea răspunsului ( pierderea RHC sau RCM ) sau intoleranță severă la tratament li s- a permis să treacă la brațul de tratament alternativ
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
total , la pacienții cărora li s- a administrat Glivec ca tratament de primă linie , doza medie zilnică administrată a fost de 389 ± 71 mg . Obiectivul final principal de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553 ( Cele mai bune rate de răspuns ) Răspuns hematologic Rata RHC n ( % ) 534 ( 96, 6 % ) * 313 ( 56, 6 % ) * [ IÎ 95 % ] [ 94, 7 % , 97, 9 % ] [ 52, 4 % , 60, 8 % ] Răspuns citogenetic Răspuns major n ( % ) 490 ( 88, 6 % ) * 129 ( 23, 3 % ) * [ IÎ 95 % ] RC complet n ( % ) RC parțial n ( % ) [ 85, 7
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
6 % ) * 65 ( 11, 8 % ) Răspuns molecular Răspuns major după 12 luni ( % ) 40 % * 2 % * Răspuns major după 24 luni ( % ) * p < 0, 001 , testul exact Fischer 54 % Nu este cazul ** ** date insuficiente , doar doi pacienți disponibili cu probe Criteriile pentru răspunsul hematologic ( toate răspunsurile trebuie confirmate după 15 ≥ 4 săptămâni ) : Număr de leucocite < 10 x 109/ l , număr de plachete < 450 x 109/ l , număr de mielocite+metamielocite < 5 % în sânge , fără blaști și promielocite în sânge , bazofile <
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cât și răspunsul parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale : eșec hematologic ( 29 % ) , eșec citogenetic ( 35 % ) sau intoleranță la interferon ( 36 % ) . Pacienților li s- a administrat anterior un tratament cu IFN în doze ≥ 25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]