41,505 matches
-
acestora fiind utilizată în țesuturi în locul glucozei și astfel nu mai ajunge în circulație. 4. Secreția de insulină și rezistența periferică la acțiunea insulinei sunt semnificativ influențate de unele fracțiuni lipidice: AGL, trigliceridele (TG) și corpii cetonici (CC). Deficiența de insulină se poate manifesta nu numai prin creșterea glucozei sanguine ci și prin creșterea AGL. 3.2. Definiția lipidelor Lipidele sunt un grup heterogen de substanțe care se aseamănă prin caractere comune de solubilitate, fiind greu solubile în apă dar ușor
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a) intră în competiție cu plasminogenul pentru legarea de fibrină, inhibând fibrinoliza. 3.9. Metabolismul lipoproteinelor 3.9.1. Enzimele implicate în metabolismul lipoproteinelor (vezi subcapitolul enzimele metabolismului lipidic) 1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein Lipase - LPL) a cărei sinteză, stimulată de insulină, are loc în special la nivel adipocitar și în mușchiul striat scheletic. Transportată pe fața luminală a celulelor endoteliului capilar, proces favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut mare de trigliceride (chilomicroni, VLDL, IDL), având ca modulatori
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
având ca loc de sinteză și acțiune adipocitul, hidrolizează, la solicitări energetice, trigliceridele adipocitare cu eliberare de acizi grași care, legați de albumină, sunt transportați în sânge. În condiții fiziologice, activitatea enzimei este reglată în special de catecolamine (stimulare) și insulină (inhibare) (1, 18, 20, 34). 4. Lecitin colesterol acil transferaza (Lecithin Cholesterol Acyl Transferase - LCAT), sintetizată la nivel hepatocitar are ca rol esterificarea colesterolului plasmatic, fiind activată de apo A I și inhibată de apo A II din structura lipoproteinelor
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sintetizate în ficat, având un conținut lipidic ridicat (90-94%) în care predomină trigliceridele (circa 55%). Apo B100 (sintetizată intrahepatocitar) reprezintă proteina majoritară. VLDL sunt secretate ca un spectru larg de particule cu dimensiuni și densități diferite, cu răspuns variabil la insulină, respectiv VLDL largi, mai puțin dense (exemplu VLDL1 și VLDL2) și VLDL mici și dense (exemplu VLDL3), acestea din urmă fiind mai bogate în colesterol și preferențial metabolizate până la stadiul de LDL. Maturația plasmatică a VLDL presupune, ca și în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cantitate egală provenită din țesutul adipos. În condițiile creșterii ratei de utilizare celulară a grăsimilor în scop energetic, nivelul seric al AGL crește de 5 până la 8 ori. Acest fenomen se întâlnește în special la pacienții diabetici (insuficiența sau ineficiența insulinei) și în inaniție (deficit de substrat glucidic), când predomină lipoliza adipocitară. 3.11. Corpii cetonici Sub denumirea de corpi cetonici (C.C) sunt incluse trei substanțe: acidul acetoacetic, acidul beta hidroxi butiric și acetona (18, 61, 63). În condițiile unei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
moleculele de VLDL și chilomicroni. Activitatea enzimei poate fi influențată și prin intervenția unor factori endocrini, printre care se numără catecolaminele (acțiune inhibitorie prin creșterea cAMP-dependentă a nivelului lipolizei celulare, cu hipersecreție celulară secundară de acizi grași în plasmă) și insulina (acțiune stimulatoare prin inhibarea lipolizei celulare). Datorită exprimării sale la nivelul macrofagelor din leziunile aterosclerotice, LPL inițiază retenția particulelor LDL (low density lipoprotein) în matrixul subendotelial, probabil prin legare de gruparea NH2-terminală a apo B100 din învelișul lipoproteic. Prin această
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
favorizând de asemenea aterogeneza. (59, 73) (fig.25). Aceste date au sugerat că activitatea plasmatică a enzimei scade riscul vascular, dar prezența sa în peretele vascular l-ar putea crește, fiecare proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași. Lipoprotein lipaza poate exercita și un efect indirect asupra riscului vascular prin direcționarea acizilor grași liberi spre diferite țesuturi. Reglarea expresiei lipazei în mușchiul scheletic și țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
procesului de excitație cu răspunsul secretor (64). Natura acestor molecule-semnal este necunoscută, printre candidații propuși numărându-se: malonil CoA, acil-CoA cu lanț lung și digliceridele. Esterii acizilor grași cu lanț lung ar putea îndeplini rol de semnal efector, intensificând exocitoza insulinei. Malonil-CoA este mai mult o moleculă semnal ce intervine în reglarea cantității de acizi grași intracelulari, inhibând carnitil acil transferaza I (CAT I) ceea ce conduce la inhibarea oxidării acizilor grași cu acumularea secundară a esterilor lor cu lanț lung în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cu rol de semnal pot fi considerate și acizii grași care acționează ca liganzi ai PPAR, reglând astfel genele implicate în adaptarea celulelor β pancreatice la hiperglicemie cronică (74). În activitatea HSL intervin mai mulți factori reglatori, mai importanți fiind: insulina, perilipina, lipotransina și ALBP. Activarea HSL poate fi anulată de către insulină, via fosfodiesteraza 3B (PDE 3B) ce hidrolizează AMPc și nu prin activarea unei fosfataze (19, 35). Activarea PDE 3B implică receptorul insulinic, ISI 1, fosfatidil inozitol 3 kinaza (PI3K
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
acționează ca liganzi ai PPAR, reglând astfel genele implicate în adaptarea celulelor β pancreatice la hiperglicemie cronică (74). În activitatea HSL intervin mai mulți factori reglatori, mai importanți fiind: insulina, perilipina, lipotransina și ALBP. Activarea HSL poate fi anulată de către insulină, via fosfodiesteraza 3B (PDE 3B) ce hidrolizează AMPc și nu prin activarea unei fosfataze (19, 35). Activarea PDE 3B implică receptorul insulinic, ISI 1, fosfatidil inozitol 3 kinaza (PI3K) și probabil PKB (72, 91). Lipoliza poate fi suprimată și prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
două mecanisme: (a) în țesuturile care conțin în mod normal cantități mari de glucoză (cristalinul de exemplu) reglarea se face predominant prin inducția osmotică a genelor specifice de către sorbitolul în exces (2); (b) în țesuturile în care utilizarea glucozei este insulino independentă (de exemplu: nervi periferici, rinichi), în care lichidul interstițial este normoton chiar și la hiperglicemii importante, reglarea se face prin exces de substrat: glucoza în exces determină acumularea intracelulară de sorbitol în absența hipertoniei extracelulare. Se constituie stresul osmotic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este un element central în apariția și progresia complicațiilor cronice vasculare diabetice. În Fig.3 sunt redate principalele consecințe ale activării PKC DAG dependente în condiții de hiperglicemie cronică. De mare interes este și implicarea PKC în secreția și acțiunea insulinei (25). În ceea ce privește secreția de insulină, se pot afirma următoarele: - este cunoscut faptul că faza precoce a secreției insulinice este mediată exclusiv de calciu, AMPc și DAG care declanșează transmiterea ic a semnalului prin fosforilarea proteinelor celulare de către PKC clasice (PKC
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
apariția și progresia complicațiilor cronice vasculare diabetice. În Fig.3 sunt redate principalele consecințe ale activării PKC DAG dependente în condiții de hiperglicemie cronică. De mare interes este și implicarea PKC în secreția și acțiunea insulinei (25). În ceea ce privește secreția de insulină, se pot afirma următoarele: - este cunoscut faptul că faza precoce a secreției insulinice este mediată exclusiv de calciu, AMPc și DAG care declanșează transmiterea ic a semnalului prin fosforilarea proteinelor celulare de către PKC clasice (PKC și PKA); - PKCζ este importantă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și DAG care declanșează transmiterea ic a semnalului prin fosforilarea proteinelor celulare de către PKC clasice (PKC și PKA); - PKCζ este importantă în special în cazul secreției insulinice stimulate de carbacol și se pare că reglează faza tardivă a secreției de insulină; - se pare că unii factori extrinseci (de exemplu endotelina 1) amplifică secreția de insulină prin intermediul căilor PKC dependente. Referitor la influențarea acțiunii insulinei, PKC este implicată la următoarele nivele (14, 25): - la nivelul transportorului tisular de glucoză (GLUT), deși aceștia
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
clasice (PKC și PKA); - PKCζ este importantă în special în cazul secreției insulinice stimulate de carbacol și se pare că reglează faza tardivă a secreției de insulină; - se pare că unii factori extrinseci (de exemplu endotelina 1) amplifică secreția de insulină prin intermediul căilor PKC dependente. Referitor la influențarea acțiunii insulinei, PKC este implicată la următoarele nivele (14, 25): - la nivelul transportorului tisular de glucoză (GLUT), deși aceștia nu sunt reglați direct prin fosforilare, există dovezi că PKC ar putea influența indirect
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în cazul secreției insulinice stimulate de carbacol și se pare că reglează faza tardivă a secreției de insulină; - se pare că unii factori extrinseci (de exemplu endotelina 1) amplifică secreția de insulină prin intermediul căilor PKC dependente. Referitor la influențarea acțiunii insulinei, PKC este implicată la următoarele nivele (14, 25): - la nivelul transportorului tisular de glucoză (GLUT), deși aceștia nu sunt reglați direct prin fosforilare, există dovezi că PKC ar putea influența indirect transportul tisular de glucoză. Rezultatele sunt contradictorii dar ar
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
reglați direct prin fosforilare, există dovezi că PKC ar putea influența indirect transportul tisular de glucoză. Rezultatele sunt contradictorii dar ar putea fi explicate dacă se acceptă că diferitele izoforme PKC funcționează fie ca mediatori fie ca inhibitori ai acțiunii insulinei, în funcție de tipul de izoenzimă și de țesutul unde aceasta își exercită acțiunea. În general, PKCγ și ζ sunt mediatori iar PKCθ și ε sunt inhibitori ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității β este puternic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diferitele izoforme PKC funcționează fie ca mediatori fie ca inhibitori ai acțiunii insulinei, în funcție de tipul de izoenzimă și de țesutul unde aceasta își exercită acțiunea. În general, PKCγ și ζ sunt mediatori iar PKCθ și ε sunt inhibitori ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității β este puternic inhibată prin fosforilarea tirozinkinazei fie direct (de către PKC βI, βII probabil de către PKC α, ε, ζ fie indirect, prin fosforilarea substratului 1 al receptorului pentru insulină, IRS1, de către
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ca mediatori fie ca inhibitori ai acțiunii insulinei, în funcție de tipul de izoenzimă și de țesutul unde aceasta își exercită acțiunea. În general, PKCγ și ζ sunt mediatori iar PKCθ și ε sunt inhibitori ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității β este puternic inhibată prin fosforilarea tirozinkinazei fie direct (de către PKC βI, βII probabil de către PKC α, ε, ζ fie indirect, prin fosforilarea substratului 1 al receptorului pentru insulină, IRS1, de către PKC α, δ și θ
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ai acțiunii insulinei; - la nivelul receptorului pentru insulină, activitatea tirozinkinazică a subunității β este puternic inhibată prin fosforilarea tirozinkinazei fie direct (de către PKC βI, βII probabil de către PKC α, ε, ζ fie indirect, prin fosforilarea substratului 1 al receptorului pentru insulină, IRS1, de către PKC α, δ și θ mai ales); - în ceea ce privește activitatea glicogensintetazei, la nivel muscular PKC fosforilează direct enzima ceea ce duce la inactivarea acesteia iar la nivel hepatic PKC (α, β și γ) fosforilează glicogensintetaz-kinaza 3β care este cel mai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
principala verigă biochimică de legătură între tulburările metabolismului lipidic, aportul excesiv de lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici tip 2 există o relație strânsă între conținutul tisular de trigliceride și sensibilitatea la insulină. Dacă se consideră că DAG este un intermediar în sinteza trigliceridelor se poate specula că concentrațiile mari ale DAG secundare activării PKC ar fi veriga biochimică de bază care ar explica ipoteza conform căreia acumularea de lipide și metaboliți lipidici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
post-translațională a componentei extracelulare a GHRs se formează proteina de legare a GH (BPGH) care transportă în circulație GH. Efectele IGFI și IGFII sunt mediate de asemenea prin receptori specifici ((IGF-IR și IGF-IIR). IGF-IR este asemănător structural cu receptorul pentru insulină. IGF-IIR leagă IGFI și manozo 6 fosfatul și are rol în transferul enzimelor lizozomale. IGFR sunt legați de proteine specifice (grupate în două categorii după afinitate: cu afinitate mare, IGFBP1-6 și cu afinitate mică, IGFBP-related proteins, IGFBP-rP). Rolul acestor proteine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în ultimii ani printr-o serie de studii observaționale (14), cele mai importante fiind Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) și United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). DCCT, efectuat pe 1441 pacienți cu T1DM, a demonstrat că: - tratamentul intensiv cu insulină s-a asociat cu scăderea importantă a riscului de apariție (scădere cu 75% față de lotul de control, la 3 ani de la includerea în studiu) și progresie (scădere cu 50% față de lotul de control) a RD; - scăderea cu 10% a HbA1c
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității la insulină nu este secundară microalbuminuriei. De asemenea, s-a observat rudele de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet zaharat tip 1 au prezentat un grad înalt de insulinorezistență și profil lipidic seric cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet zaharat tip 1 au prezentat un grad înalt de insulinorezistență și profil lipidic seric cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. Faptul că există o predispoziție individuală la nefropatie diabetică, indiferent de tipul diabetului, este atestat de numeroase studii care observă că această complicație prezintă agregabilitate familială
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]