4,671 matches
-
plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică faptul că femeile ar avea un
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
5 mg zilnic , cu monitorizarea atentă a toleranței ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a determinat scăderi de 23 % și 46 % ale valorilor Cmax și respectiv , a ASC0- ∞ pentru complexul [ sunitinib + metabolit primar ] , după o singură doză de sunitinib malat la voluntari sănătoși . Administrarea concomitentă a SUTENT cu inductori potenți ai anzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , rifampicină , fenobarbital sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienta devine gravidă în cursul tratamentului , aceasta trebuie informată asupra riscului potențial asupra fătului . Pe baza rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
rezultatelor non- clinice , fertilitatea poate fi compromisă la femeile și barbatii în cursul tratamentului cu SUTENT ( vezi pct . 5. 3 ) Alăptarea Sunitinib și/ sau metaboliții săi sunt excretați în lapte , la șobolan . Nu se cunoaște dacă sunitinib sau principalul său metabolit activ sunt excretați în laptele uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Pacienții trebuie
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
receptorului pentru factorul celulelor stem ( KIT ) , al tirozin kinazei 3 Fms- like ( FLT3 ) , al receptorului pentru factorul de stimulare a coloniiilor ( CSF- 1R ) și al receptorului pentru factorul neurotrofic derivat din linia celulară glială ( RET ) . În teste celulare și biochimice , metabolitul principal demonstrează o potență similară comparativ cu sunitinib . STUDII CLINICE Siguranța și eficacitatea clinică a SUTENT s- au studiat pentru tratamentul pacienților cu tumoră stromală gastro- intestinală malignă ( GIST ) cu rezistență la imatinib ( și anume aceia care au prezentat progresia
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica sunitinibului și a sunitinibului malat au fost evaluate la 135 de voluntari sănătoși și 266 de pacienți cu tumori solide . Distribuție În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de 95 % și respectiv , 90 % , aparent indiferent de concentrație . Volumul aparent de distribuție ( V/ F ) al sunitinib a fost mare - 2230 l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
voluntari sănătoși . Administrarea SUTENT cu alți inductori ai enzimelor CYP3A4 ( de exemplu , dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
dexametazona , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sau Hypericum perforatum cunoscută ca sunătoare ) poate conduce la scăderea concentrațiilor de sunitinib . Eliminare Se excretă predominant prin materiile fecale ( 61 % ) , iar medicamentul și metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
metaboliții eliminați renal reprezintă 16 % din doza administrată . Sunitinib și principalul său metabolit activ au fost principalii compuși din medicament identificați în plasmă , urină și materii fecale , reprezentând 91, 5 % , 86, 4 % și respectiv , 73, 8 % din radioactivitatea probelor adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
adunate . Metaboliții minori s- au identificat în urină și materii fecale și , în general , nu s- au observat în plasmă . Clearence- ul oral total ( CL/ F ) a fost de 34- 62 l/ h . Afectarea funcțiilor organelor Insuficiența hepatică : Sunitinib și metabolitul principal sunt metabolizați în principal de către ficat . Expunerea sistemică dupa o singură doză de SUTENT a fost similară la subiecți cu deteriorare hepatică ușoară sau moderată ( Clasele Child- Pugh A și B ) comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală . SUTENT
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria de sub curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
curba concentrației plasmatice ( ASC ) funcție de timp și Cmax cresc proporțional cu doza . Prin administrare zilnică repetată , sunitinib se acumulează de 3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
3- 4 ori , iar principalul său metabolit activ , de 7 - 10 ori . Concentrații plasmatice ale sunitinibului și ale principalului său metabolit la starea de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică faptul că femeile ar avea un
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este în principal excretată prin rinichi ; întreaga doză administrată se regăsește în urină ( aproximativ 86 % ) și fecale ( aproximativ 14 % ) . Treisprezece la sută din doza de emtricitabină a fost regăsită în urină sub forma a trei metaboliți . Clearance- ul sistemic al emtricitabinei a fost în medie de 307 ml/ min . După administrarea orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al emtricitabinei este de aproximativ 10 ore . Tenofovir este excretat în principal prin rinichi , atât prin filtrare glomerulară
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
utilizării Trizivir . Probabilitatea interacțiunilor metabolice în cazul lamivudinei este redusă datorită metabolizării limitate și a legării scăzute de proteinele plasmatice și datorită eliminării aproape complete a acesteia pe cale renală . Zidovudina este eliminată în principal prin conjugare hepatică cu formarea unui metabolit glucuronidat inactiv . Este posibil ca medicamentele care sunt eliminate în principal prin metabolizare hepatică , mai ales prin glucuronidare , să inhibe metabolizarea zidovudinei . Pe baza rezultatelor testelor in vitro și a căilor principale de metabolizare cunoscute ale abacavirului , posibilitatea de apariție
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
standard conform necesităților . 16 Deoarece lamivudina este dializabilă , hemodializa continuă ar putea fi utilizată în tratamentul supradozajului , însă acest lucru nu a fost studiat . Hemodializa și dializa peritoneală par să aibă un efect limitat asupra eliminării zidovudinei , dar cresc eliminarea metabolitului glucuronidat . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanismul de acțiune : Abacavirul , lamivudina și zidovudina sunt INRT , și sunt inhibitori selectivi potenți ai HIV- 1 și ai HIV- 2 . Toate cele trei medicamente sunt metabolizate secvențial de către kinazele intracelulare în 5 ’ - trifosfații
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
este eliminată în principal pe cale renală , fără a suferi modificări . Probabilitatea interacțiunilor altor medicamente cu lamivudina , la nivelul metabolizării , este mică , datorită metabolizării hepatice reduse a acesteia ( 5 - 10 % ) și legării reduse de proteinele plasmatice . Glucuronidul 5 ’ al zidovudinei reprezintă metabolitul principal atât la nivel plasmatic cât și urinar , reprezentând aproximativ 50- 80 % din doza administrată eliminată pe cale renală . 3 ’ - amino 3 ’ - deoxitimidina ( AMT ) a fost identificată ca metabolit al zidovudinei după administrarea intravenoasă Abacavirul se metabolizează în principal pe cale hepatică
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
10 % ) și legării reduse de proteinele plasmatice . Glucuronidul 5 ’ al zidovudinei reprezintă metabolitul principal atât la nivel plasmatic cât și urinar , reprezentând aproximativ 50- 80 % din doza administrată eliminată pe cale renală . 3 ’ - amino 3 ’ - deoxitimidina ( AMT ) a fost identificată ca metabolit al zidovudinei după administrarea intravenoasă Abacavirul se metabolizează în principal pe cale hepatică , iar 2 % din doza administrată se elimină pe cale renală fără a suferi modificări . Timpul de înjumătățire al lamivudinei este între 5 și 7 ore . Clearance- ul sistemic mediu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
ore . În urma administrării pe cale orală de doze multiple de abacavir , 300 mg de două ori pe zi , nu s- au observat acumulări semnificative de abacavir . Eliminarea abacavirului se face prin metabolizare hepatică și excreția ulterioară , în principal pe cale renală , a metaboliților . Metaboliții urinari și abacavirul , eliminat ca atare pe cale renală , reprezintă aproximativ 83 % din doza de abacavir administrată , restul eliminându - se prin materiile fecale . Insuficiență hepatică : Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea Trizivir la pacienții cu insuficiență hepatică . Date limitate
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
În urma administrării pe cale orală de doze multiple de abacavir , 300 mg de două ori pe zi , nu s- au observat acumulări semnificative de abacavir . Eliminarea abacavirului se face prin metabolizare hepatică și excreția ulterioară , în principal pe cale renală , a metaboliților . Metaboliții urinari și abacavirul , eliminat ca atare pe cale renală , reprezintă aproximativ 83 % din doza de abacavir administrată , restul eliminându - se prin materiile fecale . Insuficiență hepatică : Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea Trizivir la pacienții cu insuficiență hepatică . Date limitate obținute
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]