4,935 matches
-
în stadiul de perfectare: - sisteme sofisticate de eliberare a Insulinei injectate, cu posibilitatea reglării extrem de fine a glicemiei, - transplantul de insule pancreatice - transplantul de pancreas vascularizat, fie a întregului organ, fie numai a unui segment din acesta. I. Primul transplant pancreatic uman a fost realizat de Kelly și asociații în 1966, de atunci fiind realizate peste 15000 operații folosind mai multe tehnici cu avantajele și dezavantajele specifice (14) În prezent în S.U.A. se practică grefarea întregului organ, asigurând drenajul exocrin prin
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
la o insulino- independență de 70-80% la 1 an (10). Rata de supraviețuire a pacienților transplantați variază în funcție de tehnica utilizată, ajungând la 68-80% (în unele centre chiar 95%) (10) la 1 an pentru transplantul sincron rinichi-pancreas, și scăzând pentru transplantul pancreatic singular sau efectuat la distanță după cel renal. Nu s-au constat diferențe semnificative în ceea ce privește supraviețuirea după transplantarea întregului organ sau numai a unui segment din pancreas. În schimb, studiile efectuate arată faptul că grefa drenată în vezica urinară ar
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
conducere nervoasă motorie la nivelul extremitățiilor superioare și inferioare. În schimb, efectul asupra retinopatiei diabetice nu a fost universal favorabil, deși s-a notat o stabilizare sau chiar o îmbunătățire a acuității vizuale determinată subiectiv. II. Transplantarea izolată a insulelor pancreatice este mai puțin hazardată, dar necesită o tehnică superioară de izolare, purificare și implantare a celulelor Langerhans. Primul transplant de celule pancreatice izolate la modele animale a fost realizată cu succes în 1972 (14). Teoretic, grefa de insule pancreatice este
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
a notat o stabilizare sau chiar o îmbunătățire a acuității vizuale determinată subiectiv. II. Transplantarea izolată a insulelor pancreatice este mai puțin hazardată, dar necesită o tehnică superioară de izolare, purificare și implantare a celulelor Langerhans. Primul transplant de celule pancreatice izolate la modele animale a fost realizată cu succes în 1972 (14). Teoretic, grefa de insule pancreatice este atractivă deoarece, pe de o parte, se evită introducerea țesutului exocrin antigenic, iar pe de altă parte permite recoltarea de celule pentru
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
insulelor pancreatice este mai puțin hazardată, dar necesită o tehnică superioară de izolare, purificare și implantare a celulelor Langerhans. Primul transplant de celule pancreatice izolate la modele animale a fost realizată cu succes în 1972 (14). Teoretic, grefa de insule pancreatice este atractivă deoarece, pe de o parte, se evită introducerea țesutului exocrin antigenic, iar pe de altă parte permite recoltarea de celule pentru mai mulți acceptori de la un singur donor. Cu toate astea pînă in 1999 rezultatele obținute au fost
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
singur donor. Cu toate astea pînă in 1999 rezultatele obținute au fost descurajante, practic niciuna dintre grefe neobținând insulinoindependența așteptată. În 2000, un grup de cercetători din Edmonton, Canada, au aratat pe o serie de 9 transplanturi succesive de insule pancreatice, că pentru obținerea unor rezultate favorabile sunt necesare mai multe condiții: - Obținerea insulelor de la mai mulți donori - Pentru atingerea insulinoindependenței este necesară obținerea unei mase de peste 9000 IEq\kgcorp organism receptor. - Introducerea unei asemenea cantități de celule pancreatice impune de
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
de insule pancreatice, că pentru obținerea unor rezultate favorabile sunt necesare mai multe condiții: - Obținerea insulelor de la mai mulți donori - Pentru atingerea insulinoindependenței este necesară obținerea unei mase de peste 9000 IEq\kgcorp organism receptor. - Introducerea unei asemenea cantități de celule pancreatice impune de multe ori mai mult decât o singură injectare de insule, obișnuit 2 sau 3 injectări de material recoltat de la 2-4 donori.. - Utilizarea unui nou regim medicamentos imunosupresor din care sunt excluse medicamentele cu citotoxicitate pancreatică (14). - Insulele pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
cantități de celule pancreatice impune de multe ori mai mult decât o singură injectare de insule, obișnuit 2 sau 3 injectări de material recoltat de la 2-4 donori.. - Utilizarea unui nou regim medicamentos imunosupresor din care sunt excluse medicamentele cu citotoxicitate pancreatică (14). - Insulele pancreatice sunt greu de recoltat de la pacienții tineri, în timp ce acelea obținute de la pacienți de 50-70 ani, sunt practic nefuncționale (23). Pentru a fi acceptați ca acceptori, pacienții diabetici trebuie să îndeplinească anumite condiții: - Diabet zaharat tip I in
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
pancreatice impune de multe ori mai mult decât o singură injectare de insule, obișnuit 2 sau 3 injectări de material recoltat de la 2-4 donori.. - Utilizarea unui nou regim medicamentos imunosupresor din care sunt excluse medicamentele cu citotoxicitate pancreatică (14). - Insulele pancreatice sunt greu de recoltat de la pacienții tineri, în timp ce acelea obținute de la pacienți de 50-70 ani, sunt practic nefuncționale (23). Pentru a fi acceptați ca acceptori, pacienții diabetici trebuie să îndeplinească anumite condiții: - Diabet zaharat tip I in evoluție de peste 5
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
antecedente, necesitând spitalizări repetate în ciuda unei monitorizări de către un diabetolog cu experiență. - Un nivel seric nedetectabil al peptidului C, măsurat la 90 minute după un prânz de 540 calorii (360 ml BOOST). De asemenea, înainte de transplant sunt evaluate și insulele pancreatice, pentru a putea fi injectate, ele urmând a îndeplini câteva condiții: - Viabilitate de cel puțin 70% - Puritate de cel puțin 30% - Un număr de cel puțin 4000IEq\kg corp receptor la o singură injectare.. - Volumul tisular ocupat de proba ce
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
4000IEq\kg corp receptor la o singură injectare.. - Volumul tisular ocupat de proba ce urmează a fi infuzată să nu depășească 10ml, - Nivelul seric al endotoxinei să fie mai mic de 5 EU/kg corp acceptor/oră de injectare (insulele pancreatice izolate sunt injectate în cca 20-60 minute). - Preparatul trebuie să fie microbiologic steril, atât pentru bacterii cât și pentru fungi. Preparatul pancreatic ce îndeplinește aceste condiții va fi în final injectat în ficat printr-un cateter percutan de angiografie ce
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
Nivelul seric al endotoxinei să fie mai mic de 5 EU/kg corp acceptor/oră de injectare (insulele pancreatice izolate sunt injectate în cca 20-60 minute). - Preparatul trebuie să fie microbiologic steril, atât pentru bacterii cât și pentru fungi. Preparatul pancreatic ce îndeplinește aceste condiții va fi în final injectat în ficat printr-un cateter percutan de angiografie ce pătrunde în principalele vene ale sitemului portal sub ecran fluoroscopic și ultrasonografic. În timpul injectării, presiunea portală este monitorizată la fiecare 5 minute
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
ce pătrunde în principalele vene ale sitemului portal sub ecran fluoroscopic și ultrasonografic. În timpul injectării, presiunea portală este monitorizată la fiecare 5 minute. La modelele animale, capsula renală sau sacii omentali intraperitoneali par a fi locul ideal pentru plasarea insulelor pancreatice (24). Eșecul acestei proceduri a fost demonstrat ca depinzând de mai mulți factori, unii dintre ei nefiind încă pe deplin explicați: 1. Masa de insule injectate nu atinge nivelul optim necesar 2. Durată prelungită de ischemie între momentul recoltării și
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
ei nefiind încă pe deplin explicați: 1. Masa de insule injectate nu atinge nivelul optim necesar 2. Durată prelungită de ischemie între momentul recoltării și cel al injectării, depășind 16 ore. Inițial, din momentul clampării până la începerea procesării celulelor, insulele pancreatice suferă un proces de ischemie rece, ce nu trebuie să depășească 8 ore (14). 3. Epuizarea masei celulare injectate. 4. Rejetul celulelor injectate. 5. Recurența autoimună a afecțiunii diabetice, prin afectarea celulelor grefate. Prevenirea rejetului a fost recent studiată cu
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
Epstein-Barr (5). Faptul că obținerea insulino-independenței la 1 an variază între diferite centre de la 24% până la 60% și chiar 90% în centrul din Edmonton sugerează existența unei curbe de învățare în practicarea acestui tratament și face ca, transplantul de insule pancreatice să fie considerat tratamentul de viitor în managementul diabetului zaharat tip 1. Eficacitatea transplantului insular este comparabilă cu cea a transplantului organului vascularizat dar riscurile operatorii și ale complicațiilor sunt mult mai mici (13).
Tratat de diabet Paulescu by Eduard Catrina, Iulian Brezean, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92219_a_92714]
-
INTRODUCERE Prognosticul rezervat al cancerului pancreatic (CP), grevat de o înaltă letalitate, dependența prognosticului de stabilirea diagnosticului într-o fază cât mai precoce, absența simptomatologiei clinice sugestive în stadiile în care intervenția chirurgicală de rezecție cu scop curativ este posibilă și eficientă, impun cu necesitate identificarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
precoce, absența simptomatologiei clinice sugestive în stadiile în care intervenția chirurgicală de rezecție cu scop curativ este posibilă și eficientă, impun cu necesitate identificarea de biomarkeri care să facă posibil diagnosticul, stadializarea și predicția bolii [1-3]. Prognosticul nefavorabil al cancerului pancreatic se datorează diagnosticării în stadii evoluate, lipsei unui tratament eficient, recurențelor precoce și incapacității biomarkerilor uzuali de a diagnostica leziunile precursoare ale CP și stadiile precoce ale acestei localizări [4]. Sunt în uz numeroși markeri genetici și serologici cu aplicabilitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
diagnosticării în stadii evoluate, lipsei unui tratament eficient, recurențelor precoce și incapacității biomarkerilor uzuali de a diagnostica leziunile precursoare ale CP și stadiile precoce ale acestei localizări [4]. Sunt în uz numeroși markeri genetici și serologici cu aplicabilitate în cancerul pancreatic (tabelul 120). POLIMORFISMELE GENETICE - MARKERI DE SUSCEPTIBILITATE Identificarea polimorfismelor mononucleotidice (single nucleotide poligmorphism - SNP) este o arie de cercetare în continuă expansiune, cu scopul de a stabili susceptibilitatea pentru un anumit tip de localizare a cancerului, evoluția sa sau răspunsul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
xenobioticelor printr-un proces de biotransformare, cele de fază I având rol în bioactivare, iar cele de fază II în detoxifierea/și eliminarea produșilor nocivi [8]. Enzimele de fază I Membrii enzimelor de fază I, cu rol prezumtiv în cancerul pancreatic, sunt reprezentați de CYP1A1 și CYP1A2, care fac parte din superfamilia enzimelor citocromului P450 și au un rol în bioactivarea xenobioticelor, rezultând producerea de substanțe cu rol carcinogen. Gena citrocromului CYP1A1 este localizată pe cromozomul 15q22-24 și codifică arilhidrocarbon hidroxilaza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în acest caz efectul sinergic al celor două SNP. Enzimele de fază II Cuprind mai multe familii enzimatice, implicate în detoxifierea carcinogenilor:familia glutationtransferazelor;acetiltransferazele (NAT1 și NAT2);uridin 51-difosfoglucuronazil transferaza 1(UGT1 A7), care au rol potențial în carcinogeneza pancreatică [16-18]. Glutation S-transferazele (GST) Reprezintă o familie, care cuprinde mai multe gene, al căror produs enzimatic localizat în citozol este implicat în metabolizarea xenobioticelor, inclusiv a carcinogenilor derivați din tutun, care se detoxifică prin conjugarea cu glutation, devin hidrosolubile și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
modificări care cresc riscul de CP: creșterea frecvenței mutațiilor, anomalii cromozomiale, perturbări ale controlului ciclului celular, presiune selectivă asupra clonei tumorale [23]. Prin extrapolarea datelor obținute pe cohorte reprezentative numeric de pacienți cu CP se consideră că 14% dintre cancerele pancreatice la subiecții caucazieni cu variante genetice de GSTT1 și 34% la pacienții cu genotip nul GSTT1 ar putea fi Deleția genei GSTM1 (genotipul nul) se asociază cu o foarte scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor de detoxifiere a carcinogenilor [26]. O metaanaliză recentă neagă însă asocierea polimorfismelor GSTM1 cu CP la subiecții caucazieni [25]. GSTP1 Varianta genetică GSTP1xC ar avea un efect protector față de cancerul pancreatic. N-acetiltransferazele (NAT) Cele două N-acetiltransferaze: NAT1 și NAT2 catalizează reacțiile de acetilare ale aminelor aromatice și aminelor heterociclice. Genele NAT1 și NAT2 sunt localizate pe cromozomul 8p23.1-p21.3 și respectiv 8p22 [27]. Ele conferă calitatea de acetilator rapid (NAT1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 2,6, iar cei cu polimorfismul 677TT de 5,12, față de genotipul CC [30]. ALCOOL DEHIDROGENAZA (ADH) ȘI ALDEHIDDEHIDROGENAZA (ALDH) Studiul rolului polimorfismelor genelor implicate în metabolizarea alcoolului: ADH1B (Arg48His) și ADH1C (Ile 350 Val) în riscul de cancer pancreatic nu a evidențiat existența unui risc izolat sau cumulat al celor două polimorfisme [32]. Într-un studiu japonez caz-control se incriminează însă polimorfismul ADH și ALDH, cu o creștere a riscului de CP pentru genotipurile ALDH2 Lys+, ADH1B His/His
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
o creștere a riscului de CP pentru genotipurile ALDH2 Lys+, ADH1B His/His sau ADH1C Arg/Arg, dar nu și pentru genotipurile ALDH2 Glu/Glu sau ADH1B Arg [33]. GENE IMPLICATE ÎN ACTIVITATEA ANTIOXIDANTĂ Stresul oxidativ este implicat în carcinogeneza pancreatică, iar expresia enzimelor antioxidante: superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT) este scăzută în țesutul tumoral pancreatic [34]. Homozigotismul (Val 16 Val) sau heterozigotismul (Ala16 Val) pentru polimorfismul SOD2 rs 4880 au un risc cu 43% mai mic pentru cancerul pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Arg, dar nu și pentru genotipurile ALDH2 Glu/Glu sau ADH1B Arg [33]. GENE IMPLICATE ÎN ACTIVITATEA ANTIOXIDANTĂ Stresul oxidativ este implicat în carcinogeneza pancreatică, iar expresia enzimelor antioxidante: superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT) este scăzută în țesutul tumoral pancreatic [34]. Homozigotismul (Val 16 Val) sau heterozigotismul (Ala16 Val) pentru polimorfismul SOD2 rs 4880 au un risc cu 43% mai mic pentru cancerul pancreatic, față de homozigoții pentru alela de tip sălbatic (Ala 16 Ala) [35]. În schimb, nu s-a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]