35,511 matches
-
al Pgp și pare să fie și un puternic inductor Pgp . Datele sugerează că , deși ritonavirul este un inhibitor Pgp , efectul net al APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , la regimul de dozare propus la starea de echilibru , este inducerea Pgp . Concentrațiile plasmatice maxime se ating în 1 până la 5 ore după administrarea dozei în funcție de doza utilizată . După doze repetate , concentrațiile plasmatice de tipranavir sunt mai mici decât cele anticipate pe baza datelor pentru doză unică , probabil datorită
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
în 1 până la 5 ore după administrarea dozei în funcție de doza utilizată . După doze repetate , concentrațiile plasmatice de tipranavir sunt mai mici decât cele anticipate pe baza datelor pentru doză unică , probabil datorită inducției enzimatice hepatice . La majoritatea subiecților , starea de echilibru se atinge după 7 zile de tratament . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , prezintă o farmacocinetică lineară la starea de echilibru . Administrarea de APTIVUS 500 mg concomitent cu ritonavir 200 mg de două ori pe zi timp
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
pe baza datelor pentru doză unică , probabil datorită inducției enzimatice hepatice . La majoritatea subiecților , starea de echilibru se atinge după 7 zile de tratament . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , prezintă o farmacocinetică lineară la starea de echilibru . Administrarea de APTIVUS 500 mg concomitent cu ritonavir 200 mg de două ori pe zi timp de 2 până la 4 săptămâni și fără restricție alimentară a produs o medie a concentrației plasmatice maxime a tipranavirului ( Cmax ) de 94, 8 ± 22
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
maxime a tipranavirului ( Cmax ) de 94, 8 ± 22, 8 µM la pacientele femei ( n=14 ) și de 77, 6 ± 16, 6 µM la pacienții bărbați ( n=106 ) , atinsă la aproximativ 3 ore de la administrare . Media concentrației plasmatice la starea de echilibru înainte de doza de dimineață a fost de 41, 6 ± 24, 3 µM la pacientele femei și de 35, 6 ± 16, 7 µM la pacienții bărbați . ASC a tipranavirului pe un interval de dozare de 12 ore a prezentat o medie
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavirul netransformat a fost detectat la nivel de urme ( 0, 5 % din radioactivitatea urinei ) . Eliminare : Administrarea de 14C- tipranavir la subiecții ( n=8 ) tratați cu tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi , dozat la starea de echilibru , a demonstrat că mare parte din radioactivitate ( în medie 82, 3 % ) s- a excretat prin materiile fecale , în timp ce numai o medie de 4, 4 % din doza radioactivă administrată a fost regăsită în urină . În plus , mare parte din radioactivitate ( 56
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
ore de la administrare . Timpul mediu de înjumătățire eficace al eliminării tipranavir/ ritonavir la voluntarii sănătoși ( n=67 ) și la pacienții adulți infectați cu HIV ( n=120 ) a fost de aproximativ 4, 8 și respectiv 6, 0 ore la starea de echilibru după o doză de 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi cu o masă ușoară . Populații speciale : Deși în prezent datele disponibile în această fază sunt limitate pentru a permite o analiză definitivă , acestea sugerează că profilul farmacocinetic
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
această fază sunt limitate pentru a permite o analiză definitivă , acestea sugerează că profilul farmacocinetic este nemodificat la vârstnici și este comparabil între rase . În schimb , în cadrul studiilor RESIST- 1 și RESIST- 2 , evaluarea concentrațiilor tipranavirului plasmatic la starea de echilibru la 10- 14 ore de la administrare demonstrează că femeile prezintă în general o concentrație mai mare de tipranavir decât bărbații . După patru săptămâni de administrare de APTIVUS/ ritonavir ( 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi ) media plasmatică a
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
la pacienți cu acidoză hipercloremică . 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare AZOPT este un inhibitor al anhidrazei carbonice , cu structură sulfonamidică și , deși se administrează topic , se absoarbe sistemic . S- au raportat perturbări ale echilibrului acidobazic la administrarea orală a inhibitorilor de anhidrază carbonică . Brinzolamida nu s- a studiat la nou- născuții prematuri ( vârsta gestațională sub 36 săptămâni ) sau la cei cu vârsta sub o săptămână . Pacienții cu anomalii sau imaturitate semnificativă de tub renal
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
împreună cu urme de metaboliți N- desmetoxipropil și O- desmetil . Saturarea cu brinzolamidă a AC- II din eritrocite s- a realizat în 4 săptămâni ( concentrații eritrocitare de aproximativ 20 μM ) . N- desetil- brinzolamida s- a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20- 28 săptămâni atingând concentrații care variază între 6- 30 μM . Inhibarea totală a activității AC din eritrocite la starea de echilibru a fost de aproximativ 70- 75 % . La subiecții cu insuficiență renală moderată ( clearance- ul creatininei de 30-
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
concentrații eritrocitare de aproximativ 20 μM ) . N- desetil- brinzolamida s- a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20- 28 săptămâni atingând concentrații care variază între 6- 30 μM . Inhibarea totală a activității AC din eritrocite la starea de echilibru a fost de aproximativ 70- 75 % . La subiecții cu insuficiență renală moderată ( clearance- ul creatininei de 30- 60 ml/ minut ) s- a administrat oral 1 mg brinzolamidă , de două ori pe zi , până la 54 săptămâni . Concentrația de brinzolamidă în eritrocite
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
ml/ minut ) s- a administrat oral 1 mg brinzolamidă , de două ori pe zi , până la 54 săptămâni . Concentrația de brinzolamidă în eritrocite a fost cuprinsă între aproximativ 20 și 40 μM în săptămâna a patra de tratament . La starea de echilibru , concentrațiile brinzolamidei și ale metabolitului său în eritrocite au fost cuprinse între 22, 0- 46, 1 și respectiv 17, 1- 88, 6 μM . Concentrațiile N- desetil- brinzolamidei în eritrocite au crescut iar activitatea totală a AC în eritrocite a scăzut
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
dar concentrațiile de brinzolamidă în eritrocite și activitatea AC- II au rămas neschimbate . La subiecți cu cel mai înalt grad de insuficiență renală , inhibarea activității totale a AC a fost mai mare , deși inferioară celei de 90 % la starea de echilibru . Într- un studiu privind administrarea topică oculară , concentrațiile de brinzolamidă în eritrocite la starea de echilibru au fost similare celor observate în studiul privind administrarea orală , dar concentrațiile de N- desetil- brinzolamidă au fost mai mici . Activitatea anhidrazei carbonice a
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
cel mai înalt grad de insuficiență renală , inhibarea activității totale a AC a fost mai mare , deși inferioară celei de 90 % la starea de echilibru . Într- un studiu privind administrarea topică oculară , concentrațiile de brinzolamidă în eritrocite la starea de echilibru au fost similare celor observate în studiul privind administrarea orală , dar concentrațiile de N- desetil- brinzolamidă au fost mai mici . Activitatea anhidrazei carbonice a fost de aproximativ 40- 70 % din valoarea preadministrare . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea topică
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
cu Advagraf în primele două săptămâni post- transplant pentru asigurarea unei expuneri adecvate de medicament în perioada imediat post- transplant . Deoarece tacrolimus este o substanță cu clearance redus , ajustarea dozelor de Advagraf poate dura câteva zile , până la atingerea stării de echilibru . La pacienții care nu pot primi medicamente pe cale orală în timpul perioadei imediat post- transplant , tratamentul cu tacrolimus poate fi inițiat intravenos ( Prograf 5 mg/ ml Concentrat pentru soluție perfuzabilă ) la o doză de aproximativ 1/ 5 din doza orală recomandată
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de substanțe care pot altera concentrația sanguină a tacrolimus ( vezi capitolul 4. 5 ) . Frecvența determinărilor depinde de necesitățile clinice . Întrucât Advagraf este un medicament cu un clearance scăzut , ajustarea dozelor de Advagraf durează câteva zile , până se atinge starea de echilibru . Studiile clinice au arătat că majoritatea pacienților poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentrației minime de tacrolimus este menținută sub 20 ng/ ml . Pentru interpretarea valorilor concentrației sanguine de tacrolimus trebuie ținut cont de starea clinică a pacienților . În
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
fost reduse când acesta a fost administrat cu alimente . Fluxul biliar nu influențează absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid glicoproteina . Tacrolimus se distribuie pe scară largă în organism . Volumul de distribuție la starea de echilibru în funcție de concentrația plasmatică este de aproximativ 1 300 l ( la subiecți sănătoși ) . În funcție de concentrația în sânge are o valoare medie de 47, 6 l . Tacrolimus este o substanță cu un clearance scăzut . La subiecții sănătoși , clearance- ul total mediu al
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cu Advagraf în primele două săptămâni post- transplant pentru asigurarea unei expuneri adecvate de medicament în perioada imediat post- transplant . Deoarece tacrolimus este o substanță cu clearance redus , ajustarea dozelor de Advagraf poate dura câteva zile , până la atingerea stării de echilibru . La pacienții care nu pot primi medicamente pe cale orală în timpul perioadei imediat post- transplant , tratamentul cu tacrolimus poate fi inițiat intravenos ( Prograf 5 mg/ ml Concentrat pentru soluție perfuzabilă ) la o doză de aproximativ 1/ 5 din doza orală recomandată
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de substanțe care pot altera concentrația sanguină a tacrolimus ( vezi capitolul 4. 5 ) . Frecvența determinărilor depinde de necesitățile clinice . Întrucât Advagraf este un medicament cu un clearance scăzut , ajustarea dozelor de Advagraf durează câteva zile , până se atinge starea de echilibru . Studiile clinice au arătat că majoritatea pacienților poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentrației minime de tacrolimus este menținută sub 20 ng/ ml . Pentru interpretarea valorilor concentrației sanguine de tacrolimus trebuie ținut cont de starea clinică a pacienților . În
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
fost reduse când acesta a fost administrat cu alimente . Fluxul biliar nu influențează absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid glicoproteina . Tacrolimus se distribuie pe scară largă în organism . Volumul de distribuție la starea de echilibru în funcție de concentrația plasmatică este de aproximativ 1 300 l ( la subiecți sănătoși ) . În funcție de concentrația în sânge are o valoare medie de 47, 6 l . Tacrolimus este o substanță cu un clearance scăzut . La subiecții sănătoși , clearance- ul total mediu al
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cu Advagraf în primele două săptămâni post- transplant pentru asigurarea unei expuneri adecvate de medicament în perioada imediat post- transplant . Deoarece tacrolimus este o substanță cu clearance redus , ajustarea dozelor de Advagraf poate dura câteva zile , până la atingerea stării de echilibru . La pacienții care nu pot primi medicamente pe cale orală în timpul perioadei imediat post- transplant , tratamentul cu tacrolimus poate fi inițiat intravenos ( Prograf 5 mg/ ml Concentrat pentru soluție perfuzabilă ) la o doză de aproximativ 1/ 5 din doza orală recomandată
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de substanțe care pot altera concentrația sanguină a tacrolimus ( vezi capitolul 4. 5 ) . Frecvența determinărilor depinde de necesitățile clinice . Întrucât Advagraf este un medicament cu un clearance scăzut , ajustarea dozelor de Advagraf durează câteva zile , până se atinge starea de echilibru . Studiile clinice au arătat că majoritatea pacienților poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentrației minime de tacrolimus este menținută sub 20 ng/ ml . Pentru interpretarea valorilor concentrației sanguine de tacrolimus trebuie ținut cont de starea clinică a pacienților . În
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
fost reduse când acesta a fost administrat cu alimente . Fluxul biliar nu influențează absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid glicoproteina . Tacrolimus se distribuie pe scară largă în organism . Volumul de distribuție la starea de echilibru în funcție de concentrația plasmatică este de aproximativ 1 300 l ( la subiecți sănătoși ) . În funcție de concentrația în sânge are o valoare medie de 47, 6 l . Tacrolimus este o substanță cu un clearance scăzut . La subiecții sănătoși , clearance- ul total mediu al
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]