362 matches
-
din cadrul de citire. Pe acestă cale, pot fi generate gene neproductive în cursul unor evenimente de joncțiune care plasează J și C în afară de fază, față de segmentul genic V, care le precede. Locii genici V și J-C sunt dispuși în ADN cromozomal, având orientare asemănătoare. Ca urmare, clivarea la nivelul fiecărei secvențe consens eliberează joncțiunea dintre acești loci genici sub forma unui fragment linear. Dacă vor fi reunite capetele semnalizatoare, rezultă o structură circulară. Eliberarea unei structuri circulare se realizează prin deleție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
țesuturile limfoide, dar nu și în alte țesuturi. Faptul se corelează cu prezența activității de rearanjare genică V(D)J. S-a făcut speculația că expresia la nivele înalte și pe termen lung a genelor RAG ar putea induce rearanjări cromozomale cu consecințe nedorite. Analiza secvenței proteinei RAG1 a evidențiat că jumătatea C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și care, la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în rearanjarea genică V( D)J este definit de mutația scid (de la Severe Combined Immune Deficiency). Șoarecii cu imunodeficiență severă a imunității umorale și celulare au foarte puține celule B și T, iar liniiile celulare limfoide scid conțin adeseori rearanjări cromozomale ample. Mutația afectează în primul rând joncțiunile segmentelor codificatoare V(D)J. Factorul scid nu este specific doar celulelor limfoide, afirmația bazându-se pe constatarea că liniile celulare fibroblastice derivate de la șoarecele scid sunt cu mult mai sensibile la razele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ohno, în celebra sa lucrare „Evolution by gene duplication” (1970). Se poate realiza o poliploidizare, ca urmare a unor dereglări meiotice care conduc la abolirea mecanismului de reducere a numărului de cromozomi și astfel se produce o multiplicare a setului cromozomal de bază, inclusiv a numărului de copii ale tuturor genelor. Dar, prin alte mecanisme, se poate produce mărirea numărului de copii genice doar pentru genele unui singur cromozom (aneuploidie prin nondisjuncție cromozomală, în meioză, sau nondisjuncție mitotică, adică neclivarea centromerului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și astfel se produce o multiplicare a setului cromozomal de bază, inclusiv a numărului de copii ale tuturor genelor. Dar, prin alte mecanisme, se poate produce mărirea numărului de copii genice doar pentru genele unui singur cromozom (aneuploidie prin nondisjuncție cromozomală, în meioză, sau nondisjuncție mitotică, adică neclivarea centromerului, în mitoză) sau numai dublarea numărului de copii ale unei singure gene, în urma unui eveniment de crossing-over inegal, urmare a împerecherii inexacte a cromozomilor omologi ai unui bivalent. Dacă evenimentul inițial de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și, dacă acestea prezintă variații structural-funcționale ele pot deveni patru alele distincte. Poliploidia este relativ comună la pești, dar este incompatibilă cu reproducerea la speciile la care s-au diferențiat morfologic cromozomii de sex, întrucât, de regulă, indivizii cu configurații cromozomale XXXX, XXXY și XXYY sunt sterili. În cazul duplicației poliploide, genele setului cromozomal duplicat pot să sufere diferite mutații și astfel să servească pentru îndeplinirea unor funcții noi, dacă genele parentale continuă să îndeplinească în mod normal funcțiile lor obișnuite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este relativ comună la pești, dar este incompatibilă cu reproducerea la speciile la care s-au diferențiat morfologic cromozomii de sex, întrucât, de regulă, indivizii cu configurații cromozomale XXXX, XXXY și XXYY sunt sterili. În cazul duplicației poliploide, genele setului cromozomal duplicat pot să sufere diferite mutații și astfel să servească pentru îndeplinirea unor funcții noi, dacă genele parentale continuă să îndeplinească în mod normal funcțiile lor obișnuite. Pentru genele duplicate se pot diferenția noi mecanisme de control, diferite de cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
duplicația ulterioară s- a produs mult mai ușor, prin crossing-over inegal, prin împerecherea greșită a structurilor omoloage, dar nu a genelor strâns lincate, ci a secvențelor omoloage ce codifică regiunile constante ale catenelor H. Etape ulterioare de duplicație și rearanjare cromozomală au condus la poziționarea actuală a genelor pentru catenele H și L, care nu se află în sintenie (în același cromozom). Nici polimorfismul genetic al catenei L (sistemul Km) nu este lincat cu acela al catenei H (sistemul Gm). Subclasele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Pe de altă parte, au fost introduse metodele geneticii „reverse”, putându-se deduce secvența de nucleotide a genelor CMH, pe baza corespondențelor de codificare a aminoacizilor în cadrul codului genetic universal. Aplicarea tehnicii „chromosome walking” a permis disecția moleculară a segmentului cromozomal din cromozomul 6 uman, în care sunt localizate genele CMH. Această tehnică presupune, mai întâi izolarea și purificarea ADN genomic sau mai recomandabil a ADN specific cromozomului 6, urmate de clivarea sau disecția segmentului de ADN care conține genele CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atât pentru sinteza imunoglobulinelor, cât și pentru sinteza antigenelor CMH. În cazul speciei umane, genele CMH clasa I sunt desemnate genele HLA-A, HLA-B și HLA-C (fig. 8.14). Ele constituie un cluster genic, fiind localizate grupat într-un sector cromozomal lung de aproximativ 1000 kb. Aceste gene dețin informația ereditară pentru sinteza catenei α numită și catena grea a proteinelor antigenelor HLA-A, HLA-B și HLA-C, care reprezintă antigene de suprafață celulară. În această subregiune a locusului genic clasa I
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
centimorganoni) față de locusul genic pentru fosfoglu-comutază-3 (PGM3) și la 10 cM față de locusul genic pentru glioxilază (GLO). Între HLA și Pg5 sunt aproximativ 20 centimorganoni (vezi fig. 8.14). Genele HLA prezintă dispunerea cea mai probabilă D-B-C-A. În aceiași regiune cromozomală se află dispuse și genele care codifică pentru factorii complementului desemnate C2, C4, C8 și Bl. Aceste date de cartare genică au fost obținute prin utilizarea tehnicii hibridării de celule somatice, exploatându-se lincajul genic dintre CMH și PGM3. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este că în cazul sistemului sangvin Rh recombinările sunt evenimente rarisime (s-a raportat un singur caz de recombinare) datorită naturii polialelice a unicului locus genic Rh, pe când în cazul sistemului HLA, recombinările sunt frecvente, datorită complexității structural-funcționale a regiunii cromozomale în care sunt localizați locii genici complecși HLA și polimorfismul de secvență la nivel de ADN și de catene polipeptidice (fig. 8.21). Calculele efectuate în analiza sistemului HLA în populațiile europene au permis să se aprecieze că haplotipul HLA-A1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
circulația mamei. Hemoragii de sânge fetal în circulația sangvină a mamei apar mai frecvent și sunt mai extinse, pe măsură ce sarcina progresează și pot fi detectate prin descoperirea de eritrocite fetale sau leucocite fetale de cariotip mascul la femeie, dacă determinismul cromozomal al sexului a fost în momentul fecundării XY, ceea ce oferă, în asemenea cazuri, posibilitatea identificării sexului fătului mascul înainte de naștere. În ciuda diseminării frecvente în circulația maternă de insule de trofoblaste care poartă cantități semnificative de antigene de histocompatibilitate, de regulă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au sugerat existența în regiunea cu segmente genice TCRA a unor gene implicate în codificarea unor funcții ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au sugerat existența în regiunea cu segmente genice TCRA a unor gene implicate în codificarea unor funcții ale celulelor T. Gena TCRA este fracturată în urma unei translocații t (11;14)(p13;q11) asociată cu leucemie cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unei translocații t (11;14)(p13;q11) asociată cu leucemie cu celule T. Segmentul constant a fost translocat în cromozomul 11, pe când regiunea variabilă a rămas în cromozomul 14. Astfel, segmentele V au venit în vecinătatea segmentului C, din cadrul benzii cromozomale 14q11.2. Klein și colaboratorii (1987) au identificat o variabilitate extinsă în regiunea V și la nivelul secvențelor J ale locusului genic pentru TCRA. Cercetările lui Toyonaga și Mak (1987), Marrack și Kappler (1987) și ale lui Weiss (1990) au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parazit induce cross-linking-ul al cel puțin două molecule IgE și al receptorilor Fc de pe suprafața unui granulocit, ceea ce va declanșa eliberarea de către acesta a mediatorilor preformați depozitați în structurile granulare ale citoplasmei sale. 9.2. INFORMAȚIA GENETICĂ PENTRU FcR Localizarea cromozomală a locusului genic FcAR este 19q13.4. Această cartare a fost identificată de Kremer și colaboratorii (1995), prin analiza de Southern blot a hibrizilor celulari somatici și prin in situ hybridization, utilizându-se probe marcate de cADN clonat. Cercetările lui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și NA2, cu o frecvență de 0,377 și, respectiv, 0,633, la caucazieni și de 0,651, respectiv, 0,302, la japonezi (Ohto și Matsuo, 1980), simbolul NA derivând de la neutrophil-specific antigen. 9.2.1. EFECTUL PATOLOGIC AL REMANIERELOR CROMOZOMALE ÎN CARE SUNT IMPLICATE SEGMENTE GENICE PENTRU TCR SAU FcR Rearanjamentele cromozomale de tip translocații și inversii de la nivelul locusului genic 14q11.2 sunt asociate cu transformarea malignă a celulelor T. O inversie a segmentului cromozomal 14q11.2-q32.2 s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la caucazieni și de 0,651, respectiv, 0,302, la japonezi (Ohto și Matsuo, 1980), simbolul NA derivând de la neutrophil-specific antigen. 9.2.1. EFECTUL PATOLOGIC AL REMANIERELOR CROMOZOMALE ÎN CARE SUNT IMPLICATE SEGMENTE GENICE PENTRU TCR SAU FcR Rearanjamentele cromozomale de tip translocații și inversii de la nivelul locusului genic 14q11.2 sunt asociate cu transformarea malignă a celulelor T. O inversie a segmentului cromozomal 14q11.2-q32.2 s-a descris în leucemia limfatică cronică. O translocație t (14;14)(q11
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
EFECTUL PATOLOGIC AL REMANIERELOR CROMOZOMALE ÎN CARE SUNT IMPLICATE SEGMENTE GENICE PENTRU TCR SAU FcR Rearanjamentele cromozomale de tip translocații și inversii de la nivelul locusului genic 14q11.2 sunt asociate cu transformarea malignă a celulelor T. O inversie a segmentului cromozomal 14q11.2-q32.2 s-a descris în leucemia limfatică cronică. O translocație t (14;14)(q11;q32) s-a identificat la bolnavii afectați de condiția patologică malignă ataxia-telangiectasia (MIM 208900) (McCaw și colab., 1975). Aceste constatări i-au permis lui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
q11;q32) s-a identificat la bolnavii afectați de condiția patologică malignă ataxia-telangiectasia (MIM 208900) (McCaw și colab., 1975). Aceste constatări i-au permis lui Croce și colaboratorilor săi (1985) să sugereze existența unei protooncogene desemnată tcl-1 la nivelul benzii cromozomale 14q32.2 care atunci când, prin translocație, este adusă în apropierea segmentelor genice TCRA este activată și convertită în oncogenă celulară. În cazurile frecvente de leucemie cu celule T la adulți, investigate în regiunea Nagasaki, din Japonia, Sadamori și colaboratorii (1985
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atunci când, prin translocație, este adusă în apropierea segmentelor genice TCRA este activată și convertită în oncogenă celulară. În cazurile frecvente de leucemie cu celule T la adulți, investigate în regiunea Nagasaki, din Japonia, Sadamori și colaboratorii (1985) au evidențiat rearanjamente cromozomale la nivelul benzii 14q11 în care se află segmente genice pentru TCRA. Această formă de leucemie se asociază cu infecții virale cu HTLV/ATLV. Astfel, banda 14q32 se asociază cu limfoame/leucemii cu celule T, incluzând sindromul Sezary și Mycosis
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
demonstrat că într-o linie celulară care avea originea într-un copil afectat de leucemie limfoblastică acută cu celule T și la care a fost identificată o translocație t (11;14) (p15;q11), gena TCRA a fost fracturată. Aplicând hibridizarea cromozomală in situ și analiza moleculară de Southern blot, acești autori au putut stabili că punctul de rupere din cromozomul 14 a fost la nivelul locusului TCRA într-o regiune aflată între segmentele genice variabile și cele constante. Kagan și colaboratorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabile și cele constante. Kagan și colaboratorii (1987) au identificat o translocație de tip t (10;14), la o persoană afectată de leucemie limfoblastică acută, translocația fiind situată în sectorul cu segmente genice C, din locusul TCRA. Punctul de rupere cromozomală din cromozomul 14 a fost în locusul TCRA, la nivelul unei regiuni dintre segmentele genice V și segmentele genice C, pe când, în cromozomul 10, acesta a fost localizat în 10q24. În urma acestei translocații a rezultat un cromozom 10 derivat (marker
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe modele animale au demonstrat rolul TNFa în apariția bolii, dar și efectele blocării acestei citokine. Similar, au mai fost utilizate și alte modele animale pentru studierea DZ1 (exemplu, șoarecii NOD, șoarecii transgenici, șobolanii BBDP);- analiza indivizilor care au aberații cromozomale și afecțiuni autoimune;- compararea caracteristicilor bolii la gemenii monozigotici și dizigotici (studii de gemelologie) pentru a estima rolul factorilor genetici și non genetici în etiologia bolii. Studiile realizate pe gemenii monozigotici au demonstrat că valoarea concordanței este cuprinsă între 5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]