779 matches
-
hGH sunt receptori membranari de tip citokinic. Pentru activarea mesagerilor secunzi, este necesară legarea concomitentă a hGH de doi receptori membranari (planșa 3). Mutațiile inactivatoare ale receptorilor pentru hGH determină sindroame de rezistență la acțiunea GH (sindromul Laron), foarte asemănători fenotipic cu copii având deficit de hGH. Antagoniști medicamentoși ai receptorului pentru hGH (Pegvisomant) sunt folosiți curent în astăzi pentru tratarea excesului de GH din acromegalie sau gigantism. Mesagerii secunzi prin care acționează hGH hGH acționează prin intermediul unor mesageri secunzi din
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de creștere prin deficit de GH fac dificilă diferențierea entității denumite generic deficit parțial de GH de statura mică idiopatică . Tulburările de creștere caracterizate prin talie mică la naștere, denumite retard de creștere intrauterină, au o paletă largă de expresie fenotipică, incluzând copii care recuperează handicapul statural inițial, dar și copii care vor avea un risc crescut de a rămâne mici din cauza unei viteze de creștere scăzute . 3.1. Cauze nonendocrine ale taliei mici Cauzele organice ale taliei mici pot fi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tendință de revenire la definirea inițială . Sindromul Bardet-Biedl (figura 35) e caracterizat din punct de vedere genetic de mutații situate pe cromozomul 16 (regiunea q21), dar și pe cromozomii 2, 3, 11, 15 și 20 , iar din punct de vedere fenotipic de întârziere de creștere și dezvoltare, retinitis pigmentosa, retard mintal, polidactilie și/ sau sindactilie și obezitate apărută precoce, precum și, frecvent, de malformații renale. Este un sindrom des întâlnit în populația beduină din Orientul Mijlociu . Sindromul Laurence-Moon e caracterizat și el prin
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și deficiențe de grade diferite ale secreției de TSH în câteva zeci de familii. Aceste mutații se transmit autozomal dominant sau recesiv . Uneori, mutațiile Pit1 pot avea expresie imagistică, adenohipofiza suferind diverse grade de hipoplazie. Aceeași mutație poate determina expresii fenotipice diferite la diverși membri ai familiei . Cele mai frecvente mutații determină o legare prelungită a Pit1 în regiunea promotor a genelor a căror transcripție este modulată, cauzând un efect paradoxal, de represie a transcripției lor . 2. Mutații ale genei care
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
este avansată. Copiii cu sindrom Weaver au particularități craniofaciale ușor diferite de cele ale copiilor cu sindrom Sotos facies infiltrat, frunte bombată, piramidă nazală lățită, hipertelorism, epicantus, retrognatism, urechi mari, gât scurt . c. Sindromul Marshall-Smith Acest sindrom are unele similitudini fenotipice cu sindromul Weaver; în plus, copiii prezintă sprâncene groase, proptosis și megalocornee cu sclere albastre. Radiografia mâinii demonstrează prezența unei vârste osoase avansate, dar și unele malformații ale metacarpienelor și falangelor. d. Sindromul Beckwith-Wiedemann Acest sindrom este caracterizat de hemihiperplazia
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
posibilitatea unirii metacarpienelor 3 și 5 cu pixul (pacientul A.C.); jos: cubitus valgus, pectus excavatum. Planșa 38. Băiat cu sindrom Noonan. Se observă fanta palpebrală antimongoloidă, pterigium coli, torace excavat, segment inferior scurt, boltă palatină ogivală, malimplantații dentare. Atât sexul fenotipic, cât și cel genetic sunt masculine. Planșa 40. Copil cu talie de 113 cm la 7 ani și 10 luni (sub percentilul 3), cu ușoară rizomelie și raport între segmentele superior/inferior supraunitar, hipertelorism (ochi îndepărtați, cu baza nasului lățită
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nucleară. La intrarea în cortexul timic, limfocitele pre-T exprimă markerii membranari CD2 și CD3, dar nu exprimă molecule caracteristice de suprafață: sunt dublu negative (DN) (CD4-CD8-) și negative RCT (RCT-). În cortexul extern, aceste limfocite proliferează și parcurg stadiile schimbărilor fenotipice ale membranei. Majoritatea limfocitelor T DN încetează să prolifereze și își rearanjează genele pentru RCT beta, pe care îl exprimă pe membrană. Cele care nu rearanjează genele și nu exprimă catena beta a RCT, mor. Catena beta se asociază cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt mai frecvente la bărbați și dintre CMH clasa II și bolile autoimune care sunt mai frecvente la femei. C. Factorii genetici. Se estimează că cele mai multe boli autoimune sunt determinate oligogenic sau poligenic, fiecare dintre aceste gene având o penetranță fenotipică redusă. Genele candidat pentru bolile autoimune codifică pentru proteine implicate în derularea sau reglarea răspunsul imun (exemplu, antigene de suprafață, diferiți receptori, elemente ale complementului etc.). Perioada preclinică variabilă, determinismul complex și penetranța redusă a alelelor de risc cresc dificultatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
forma inima, fața și glanda tiroidă. Din această cauză, se estimează că deleția parțială a brațului lung al cromozomului 22 afectează și o genă care participă la migrarea acestor celule. Denumirea de sindrom velocardiofacial provine de la cele mai comune manifestări fenotipice identificate la acești subiecți. În funcție de dimensiunea fragmentului deletat sindromul poate fi inclus în categoria microdelețiilor cromozomale sau a sindroamelor genetice contigue (genele care pot fi deletate sunt localizate foarte apropiat). Dimensiunea și localizarea deleției contribuie la înțelegerea heterogenității acestei afecțiuni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
foarte apropiat). Dimensiunea și localizarea deleției contribuie la înțelegerea heterogenității acestei afecțiuni congenitale. La cei mai mulți pacienți (85-90%) au fost identificate mutații de novo, iar în 10-15% dintre cazuri, sidromul 22q11 este transmis pe model autozomal dominant. Spectrul larg de manifestări fenotipice și heterogenitatea clinică a bolii împiedică stabilirea precisă a incidenței bolii (incidența estimată: 1/2 000 - 1/6 000 indivizi). În SUA se consideră că sunt aproximativ 130 000 indivizi cu sidromul deleției 22q11. Diagnosticul genetic se poate realiza prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
-B sau DR, se potrivesc pentru șase antigene HLA, supraviețuiesc tot atât de bine ca și grefele provenite de la frați / surori identici genotipic HLA. Pe această bază, Rețeaua Unită pentru Folosirea de Organe de Transplant (UNOS) a solicitat distribuirea rinichilor cadaverici identici fenotipic. Nivelul de rezoluție necesar al tipării HLA diferă probabil pentru măduva osoasă și pentru transplantul de organe solide. Este probabil că o rezoluție mai înaltă a tipării HLA devine necesară spre a se realiza potrivirea donor-receptor pentru transplant de măduvă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
proprietăți alterate pentru funcția moleculei hemoglobinice, unele neutrale, altele deosebit de grave, chiar incompatibile cu viața,. Anemia cu celule falciforme este prezentă la homozigoții HbS HbS care produc exclusiv hemoglobina S, heterozigoții HbA HbS fiind aparent normali din punct de vedere fenotipic. Electroforeza hemoglobinei prelevată de la heterozigoți relevă existența în sângele lor a două tipuri de hemoglobină desemnată HbA (normală) și HbS (care induce forma de seceră a eritrocitului) în proporții inegale, cu mult în favoarea HbA, respectiv 60% HbA și 40% HbS
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ei atinge un nivel foarte ridicat, fiind întâlnită la 20% dintre indivizii populațiilor analizate. Avantajul heterozigotului a devenit o paradigmă a evoluționismului modern - teoria sintetică a evoluției - prin care se demonstrează că obiectul de acțiune al selecției naturale este ansamblul fenotipic de caractere al unei populații și nu fenotipul individual: o genă cu efect deletoriu, chiar letal, pentru individ, putând conferi avantaj adaptativ populației, ansamblului de indivizi, fiind promovată selectiv la nivelul populației, deoarece asigură supraviețuirea și perpetuarea speciei într-un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mutații în genele globinice dintre care jumătate cu anemie falciformă și jumătate cu talasemie (Weatherall, 1991). S-a dovedit că nu toate mutațiile globinice sunt dăunătoare, multe dintre ele stând la baza remarcabilului polimorfism populațional hemoglobinic. Cele dăunătoare au efecte fenotipice dominante, cu excepția mutației care condiționează sinteza hemoglobinei HbS, în cazul anemiei falciforme, care manifestă codominanță cu alela normală HbA și care conferă chiar avantaj selectiv-adaptativ heterozigoților (purtătorilor) în zonele bântuite de malarie. Această constatare se poate constitui într- o înțelegere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sintetizată în cantitate normală, se diferențiază trei tipuri de talasemii: α-talasemia, β-talasemia și δβ-talasemia. În toate aceste cazuri se înregistrează efecte la nivelul molecular, prin instabilitatea moleculei de hemoglobină, ceea ce conduce la instalarea condiției patologice de anemie cronică cu aspecte fenotipice caracteristice (fig. 16.23). Din punct de vedere clinic se distinge o formă asimptomatică a bolii numită talasemia minor, o formă de anemie de severitate intermediară, numită talasemia intermedia care însă nu este dependentă de transfuzie de sânge și o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
talasemia intermedia care însă nu este dependentă de transfuzie de sânge și o formă de anemie severă, dependentă de transfuzie de sânge numită talasemia majoră. Analiza genotipurilor în aceste cazuri de β-talasemie, ne arată că structura genetică heterozigotă condiționează efecte fenotipice mai puțin severe, pe când aceea homozigotă are efecte clinice severe (tabelul 16.6). În cazul α-talasemiilor, mutația poate afecta unul, doi, trei sau toți cei patru loci genici pentru catena α−globinei rezultând 12 genotipuri posibile. În cazul absenței totale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
localizată Xq28 - Xq27. Alela mutantă este recesivă și a fost desemnată h. În virtutea mecanismului cromozomal de tip Drosophila de determinare a sexelor la specia umană (femeia este homogametică - XX și bărbatul este heterogamentic - XY), gena recesivă a hemofiliei se exprimă fenotipic chiar și într-un singur exemplar, adică în condiție hemizigtă, la bărbat (XhY) și numai când este în dublu exemplar, adică în condiție homozigotă (XhXh), la femeie. Femeile heterozigote (Xh+Xh) sunt purtătoare ale genei hemofiliei, dar aceasta nu se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
într-un singur exemplar, adică în condiție hemizigtă, la bărbat (XhY) și numai când este în dublu exemplar, adică în condiție homozigotă (XhXh), la femeie. Femeile heterozigote (Xh+Xh) sunt purtătoare ale genei hemofiliei, dar aceasta nu se poate exprima fenotipic, deoarece se află în prezența alelei sale dominante, localizată în cromozomul X omolog. Asemenea femei transmit probabilistic această genă a hemofiliei la 50% dintre băieții pe care îi nasc, odată cu cromozomul Xh purtător al genei hemofiliei, ceilalți 50% dintre băieți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
într-unul dintre cei doi cromozomi X nu se poate exprima în prezența genei normale, dominante h+, aflată în cromozomul omolog. Dar această alelă recesivă transmisă prin cromozomul X la 50% dintre băieții unei mame purtătoare se va putea exprima fenotipic fără nici o îngrădire și va condiționa manifestarea hemofiliei, deoarece cromozomul Y al acestora, nefiind în cea mai mare parte a sa omolog cu X, nu poate avea în el gena normală h+ care să nu permită exprimarea alelei recesive h.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nealele prin care acțiunea unei gene localizată într-un anumit locus genic supresează, maschează sau alterează acțiunea unor gene nealele, localizate în alți loci genici. Fenomenul este cunoscut în Genetică sub numele de epistazie și prin el este modificată expresia fenotipică, și, în consecință, se produc pattern-uri ereditare modificate. Asemenea interacțiuni nonalelice de tip epistazie se întâlnesc la om, în determinarea surdității (surdomutismul congenital), în determinarea pigmentației părului etc. Fenotipul ,,Bombay" reprezintă o trăsătură rară, dar deosebit de interesantă, a organizării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
locusului genic ABO condiționează apariția fenotipurilor din sistemul ABO. Fără substanța H, la indivizii hh, produșii genici ai alelelor din sistemul ABO nu au precursori asupra cărora să acționeze; în consecință, alelele sistemului ABO sunt supresate, ele neputându-se exprima fenotipic. Acesta este un fenomen tipic de epistazie, gena h fiind o gena recesivă epistatică, adică inhibitoare, iar genele sistemului ABO fiind gene hipostatice, adică inhibate. Testul tipic sangvin pentru sistemul ABO, efectuat la cei doi pacienți hh, revelează absența antigenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conceptual există în prezent opinii divergente legate de IC cu FE păstrată. Unii cercetători consideră această formă de IC ca un stadiu de tranziție către IC cu FE scăzută, în timp ce alții afirmă că cele două entități ale IC sunt manifestări fenotipice distincte, existând argumente de ambele părți pentru susținerea acestor ipoteze (tabelul 26.1). În prezent există tendința de a considera IC cu FE păstrată ca o entitate de sine stătătoare și care se manifestă, ea însăși, prin mai multe fenotipuri
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Adriana Ilieșiu () [Corola-publishinghouse/Science/91943_a_92438]
-
trecerea pacientei într un stadiu de dizabilitate și deces. Din cazurile prezentate se conturează patru mari domenii de interes:gradul de activitate fizică prezența imobilizării la pat;nutriția inadecvată;depresia;suportul familial. Deși toate aceste cazuri se înscriu în modelul fenotipic Fried, evoluția a fost grevată de terapia combinată, cu impact nu numai asupra componentei fizice, dar și a celei psihice și de îngrijire familială. În toate cele trei cazuri, factorul trigger ce a determinat spitalizarea este reprezentat de acutizarea unei
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Lelia Maria Șușan, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91957_a_92452]
-
poligenice. Acestea includ gradul mic de transmitere ereditară a majorității bolilor complexe, incapacitatea setului standard de microsateliți-marker folosiți în studiile GWS (și care de regulă sunt spațiați la 10-20 cM) de a oferi informații complete privind modul de transmitere, clasificarea fenotipică uneori imprecisă a cazurilor studiate, și, poate mai ales, loturile de studiu mult prea mici folosite (Hirschhorn et al., 2005). Folosirea unui set mai dens de microsateliți-marker (Evans et al., 2004; John et al., 2004,) și a unor loturi de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91980_a_92475]
-
localizarea sau funcția genei/genelor cauzale. 4.2. CLASIFICAREA STUDIILOR ÎN FUNCȚIE DE LOTUL STUDIAT 4.2.1. Studii de tip cazuri-control Acest tip de studii se bazează pe teste de asociere standard a unei anumite variante genice cu o anumită trăsătură fenotipică (sau boală). În forma sa cea mai simplă, studiul de tip cazuri-control compară două grupuri populaționale care se presupune că diferă în ceea ce privește frecvența variantelor genice predispozante pentru o boală (Hattersely et al., 2005). Se compară practic frecvența unei variante genice
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91980_a_92475]