445 matches
-
activ este consumator de energie și este stimulat de insulină. Sistemele de transport variază de la țesut la țesut. În circulația cerebrală, aminoacizii pătrund la concentrații plasmatice mai mici decât cele necesare pentru transportul intramuscular. Insulina influențează transportul aminoacizilor în mușchi, hepatocite și fibroblaști. În plus, influența este limitată la aminoacizii neesențiali (alanină, glicocol și glutamină). Perfuziile folosite în clampul euglicemic/hiperinsulinemic conduce la o scădere a proteolizei cu maxim 40%, sugerând că numai o parte din țesuturi răspund prin scăderea proteolizei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
HEPATOCITUL 1. Structură Hepatocitele constituie celulele parenchimului hepatic și reprezintă componenta epitelială a lobulului hepatic clasic (Kiernan), formând aproximativ 80% din populația celulară a acestuia. Celelalte componente ale lobulului clasic sunt: sinusoidele hepatice (componenta vasculară), țesutul conjunctiv localizat intralobular în spațiul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
HEPATOCITUL 1. Structură Hepatocitele constituie celulele parenchimului hepatic și reprezintă componenta epitelială a lobulului hepatic clasic (Kiernan), formând aproximativ 80% din populația celulară a acestuia. Celelalte componente ale lobulului clasic sunt: sinusoidele hepatice (componenta vasculară), țesutul conjunctiv localizat intralobular în spațiul Disse (componenta stromală
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
un spațiu denumit spațiu portobiliar (Kiernan) la nivelul căruia, înconjurate de țesut conjunctiv, se află trei structuri: o arteriolă (ram din artera hepatică), o venulă (provenind din vena portă) și un canal biliar. Aceste structuri formează împreună triada portală. Macroscopic, hepatocitul are formă poliedrică, dimensiuni variabile (20-30 μm) și se dispune în plăci sau cordoane celulare (cordoanele Remack) cu dispoziție radiară de la vena centrolobulară către periferia lobulului hepatic (figura 1). Între cordoanele celulare se află capilarele sinusoide hepatice iar în interiorul fiecărui
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
către periferia lobulului hepatic (figura 1). Între cordoanele celulare se află capilarele sinusoide hepatice iar în interiorul fiecărui cordon se găsesc unul sau două rânduri de celule între care sunt localizate canaliculele biliare care drenează bila spre exteriorul lobulului hepatic. Microscopic, hepatocitului i se descriu următoarele componente: - Nucleul, bazofil în colorație hematoxilină-eozină (HE), care poate fi în număr de unu sau doi, cu formă rotundă sau ovală, cu unul sau doi nucleoli. - Citoplasma, cu tentă bazofilă în HE, denotând o activitate metabolică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
lungi și numeroși, dispuși în locurile în care membrana plasmatică este adiacentă sinusoidelor hepatice, care proemină în spațiul Disse, având rolul de a crește suprafața de absorbție și secreție; (2) depresiuni mici dispuse la nivelul zonei de contact cu alte hepatocite adiacente, care prin apoziție dau naștere traiectelor biliare fără pereți proprii, conectate prin joncțiuni de tip occludens și desmozomi. - Incluziunile intracitoplasmatice, reprezentate de glicogen și picături lipidice, a căror identificare necesită colorații speciale și a căror cantitate depinde de momentul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
speciale și a căror cantitate depinde de momentul funcțional al celulei. - Pigmenți celulari, localizați de regulă în lizozomi, care sunt de două tipuri: lipofuscina (pigmentul de uzură, de culoare gălbuie în HE) și hemosiderina (care necesită colorații speciale). Ultrastructural, în hepatocit se evidențiază cantități mari de reticul endoplasmic rugos, care uneori agregă în structuri intens bazofile cu aspect de rozetă numite corpi bazofili (Berg). Reticulul endoplasmic rugos abundent explică bazofilia intensă a hepatocitului, observată în momente de activitate metabolică intensă. Organizare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și hemosiderina (care necesită colorații speciale). Ultrastructural, în hepatocit se evidențiază cantități mari de reticul endoplasmic rugos, care uneori agregă în structuri intens bazofile cu aspect de rozetă numite corpi bazofili (Berg). Reticulul endoplasmic rugos abundent explică bazofilia intensă a hepatocitului, observată în momente de activitate metabolică intensă. Organizare. În afara lobulului hepatic clasic se mai descriu două concepții (teorii) de organizare a parenchimului hepatic. Teoria lobulului portal. În această concepție, unitatea morfologică a ficatului se suprapune cu modul de organizare al
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
se descriu de la centru spre periferie trei zone de activitate metabolică, evidente mai ales în cursul afecțiunilor vasculare sau metabolice și care explică și modalitatea particulară de regenerare hepatică (figura 2). 2. Potențialul metabolic hepatocitar (4, 6, 9, 20, 26) Hepatocitul are un rol fundamental în procesele metabolice de sinteză, degradare și depozitare a substanțelor energetice și plastice, a vitaminelor, apei și electroliților. El reprezintă un adevărat laborator chimic de importanță vitală pentru organism. 2.1. Metabolismul glucidic Menținerea glicemiei în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
hepatică de glicogen în aceste condiții se realizează nu numai prin glicogenogeneză (calea directă, clasică) ci și prin gluconeogeneză (calea indirectă). Glucozo-6-fosfatul necesar demarării gluconeogenezei provine din patru surse: piruvat, lactat, alanină și glicerol. Explicația acestei constatări ar fi capacitatea hepatocitelor de a utiliza alternativ substrate pentru glicoliză și gluconeogeneză (figura 5). Cea mai mare parte a glucozei exogene care nu este captată în teritoriul visceral (ficat, intestin) este preluată de către mușchi cu scopul de a-și reface depozitele proprii de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
că pătrunderea intrahepatocitară a glucozei este condiționată în primul rând de nivelul portal al glicemiei și de un gradient transmembranar de glucoză, care fiind reduse limitează captarea inițială a glucozei de către ficat (aproximativ 10% din glucoza administrată oral pătrunde în hepatocit după primul pasaj) (23, 26). Insulina are doar un rol permisiv, deoarece nu realizează o captare netă de glucoză și nici o stimulare a glicogenogenezei în absența creșterii glicemiei în sistemul venos port. Transportul transmembranar al glucozei în hepatocit este facilitat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
pătrunde în hepatocit după primul pasaj) (23, 26). Insulina are doar un rol permisiv, deoarece nu realizează o captare netă de glucoză și nici o stimulare a glicogenogenezei în absența creșterii glicemiei în sistemul venos port. Transportul transmembranar al glucozei în hepatocit este facilitat de un transportor specific (GLUT 2) care este foarte sensibil (are o afinitate foarte mare pentru glucoză) dar care este independent de insulină. S-a mai descris și un alt transportor de glucoză la nivel hepatocitar - GLUT 7
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
acizii grași nesaturați. Transferul acetil-CoA din mitocondrii în citosol necesită mai multe reacții (ciclul malat-citrat). Ficatul deține un rol esențial în special în sinteza de novo a acidului palmitic. Etapa este catalizată de acid gras sintetază, o enzimă abundentă în hepatocit, multifuncțională, alcătuită din două lanțuri polipeptidice identice foarte mari, având ca grupări active, grupe SH. Transferul acetil-CoA în citosol depinde de disponibilitățile celulare de oxaloacetat (format din piruvat), de citrat și ATP. Acestea sunt disponibile doar în condiții de aport
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
acestei căi depinde de concentrația acizilor grași și de posibilitățile lor de metabolizare. Pentru a fi utilizați, acizii grași trebuie activați sub acțiunea CoASH. Enzima cheie a sintezei de trigliceride în ficat este glicerol kinaza, care este extrem de activă în hepatocite. Ficatul nu depozitează trigliceridele ca țesutul adipos. Ele sunt incorporate în VLDL împreună cu alte lipide și proteine și secretate în plasmă, din care țesuturile extrahepatice își procură acizii grași. 2.2.1.3. Sinteza intrahepatocitară de lipide complexe (fosfolipide, sfingolipide
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
colesterolului în acizi biliari este cea mai importantă cale de catabolizare a colesterolului. Ficatul intervine în metabolismul acizilor biliari prin două verigi importante: (1) biosinteza acizilor biliari și (2) circulația entero-hepatică a acizilor biliari. (1) Acizii biliari se formează în hepatocite, apoi sunt secretați prin canaliculele biliare în vezicula biliară iar în final sunt deversați cu bila în duoden. Acizii biliari sintetizați în ficat se numesc acizi biliari primari (acidul colic și dezoxicolic). Sinteza acestora presupune o serie de modificări ale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sau prin receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”), cale implicată în aterogeneză. - în al doilea rând, realizează catabolismul HDL prin reformarea HDL3 din HDL2; lipaza hepatocitară hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. - în al treilea rând, transformă IDL prin două căi: a) formând LDL sub acțiunea lipoproteinlipazei și lipazei hepatice (cale catabolică principală) și b) prin preluarea directă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
lipoproteinlipazei și lipazei hepatice (cale catabolică principală) și b) prin preluarea directă de către receptori specifici ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. 2.2.2.6. Catabolismul eicosanoizilor se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine cu rol structural sau de enzime, dintre care unele rămân în hepatocite iar altele sunt descărcate în circulația sistemică și sunt folosite de întregul organism. Ficatul sintetizează zilnic o cantitate de 15-20 g de proteine plasmatice (14). Aceste
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
specifici ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. 2.2.2.6. Catabolismul eicosanoizilor se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine cu rol structural sau de enzime, dintre care unele rămân în hepatocite iar altele sunt descărcate în circulația sistemică și sunt folosite de întregul organism. Ficatul sintetizează zilnic o cantitate de 15-20 g de proteine plasmatice (14). Aceste proteine reprezintă un rezervor permanent disponibil ca sursă de aminoacizi de către diverse țesuturi în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
face prin mecanisme destul de complicate care implică în special ficatul și mai puțin rinichiul. Ficatul detoxifică amoniacul rezultat din activitatea metabolică proprie dar și pe cel rezultat din activitatea altor țesuturi (care îl eliberează în sânge de unde este preluat de hepatocit) și cel produs de intestin (care ajunge la ficat pe calea sistemului port). Hepatocitul realizează catabolismul amoniacului în principal prin două mecanisme: - Incorporarea în glutamină, reacție ireversibilă catalizată de glutaminsintetază, o enzimă care este controlată allosteric de mai mulți modulatori
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Ficatul detoxifică amoniacul rezultat din activitatea metabolică proprie dar și pe cel rezultat din activitatea altor țesuturi (care îl eliberează în sânge de unde este preluat de hepatocit) și cel produs de intestin (care ajunge la ficat pe calea sistemului port). Hepatocitul realizează catabolismul amoniacului în principal prin două mecanisme: - Incorporarea în glutamină, reacție ireversibilă catalizată de glutaminsintetază, o enzimă care este controlată allosteric de mai mulți modulatori, cel mai important fiind chiar amoniacul, cu efect pozitiv. Aminoacidul rezultat (glutamina) este netoxic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
afluxului de acizi grași la nivel hepatic (1, 17). În acest sens pledează următoarele date experimentale: - viteza de scădere a producției endogene de glucoză in vivo este destul de lentă, ținând cont că insulina este eliberată direct în circulația portală iar hepatocitul nu prezintă o barieră endotelială (17, 27); - inhibiția debitului hepatic de glucoză nu se mai produce sub influența insulinei în cursul unei perfuzii de lipide și heparină care păstrează constant un flux de acizi grași către ficat (17, 28). Autoreglarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
receptorii β-celulari fac parte dintr-un sistem complex de reglare a metabolismului energetic. Receptorii leptinici sau cei ai GLP1 sunt exprimați în mai multe țesuturi, unele implicate în consumul carburanților (mușchi), în depozitarea energetică (țesut adipos), în reglarea fluxurilor metabolice (hepatocit) sau în reglarea centrală a aportului alimentar (centrii hipotalamici). Receptorii leptinici β pancreatici (31) reprezintă una din piesele mașinăriei de control a metabolismului energetic. Se știe că leptina (peptid cu 167 aminoacizi), secretată de adipocite, inhibă aportul alimentar prin acțiune
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
inhibă aportul alimentar prin acțiune asupra receptorilor hipotalamici și crește termogeneza. Prin aceasta, leptina acționează ca un factor de limitare a creșterii rezervelor lipidice excesive în țesutul adipos. Semnificația receptorilor leptinici din celule β pancreatice, din celulele hepatice, din mușchi, hepatocite sau chiar adipocite, este mai puțin cunoscută. Cases și col. (31) au constatat că o creștere fiziologică acută a leptinei inhibă semnificativ secreția de insulină stimulată de glucoză. Acest efect poate fi datorat activării fosfodiesterazei 3 (PDE3). Întrucât, în T2DM
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mai multe componente. Consumul alimentar depinde de factori centrali (hipotalamus, sistem limbic, scoarță cerebrală), digestia și absorbția alimentelor de tractul digestiv și glandele exocrine conexe (glandele salivare, glandele secretorii intestinale, țesutul exocrin pancreatic și secreția hepato-biliară), prelucrarea substanțelor nutritive de către hepatocit și adipocit (sub influențe hormonale multiple, în care insulina joacă un rol central) și, în fine, de utilizarea în scop energetic a principiilor calorigene (țesutul muscular dar și glandele exocrine și endocrine care sintetizează și eliberează cantități importante de hormoni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la o serie de molecule „cheie” implicate în homeostazia energetică, prezente în țesuturi sau organe aparent diferite. Transportorii de glucoză GLUT2, de exemplu, considerați ca elemente ale complexului de „gluco-sensibilitate”, se găsesc exprimați în celula β pancreatică, dar și în hepatocit sau neuronii hipotalamici. La fel, glucokinaza sau canalele KATP, exprimate atât în celulele β pancreatice cât și în structurile hipotalamice „glucosensibile”. Se poate spune că unele celule cerebrale și-au însușit caracteristicile biochimice ale celulei β în vederea cooperării mai eficiente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]