3,713 matches
-
periferice (158). Totuși, datele experimentale nu au putut confirma această ipoteză; la animalele cu pancreatectomie 90% infuzate cu glucoză, determinarea conținutului în glucoză al celulelor beta-pancreatice nu a evidențiat un nivel scăzut al acesteia. Prin urmare, scăderea insulinosecreției, indusă de hiperglicemie, nu a putut fi explicată prin reducerea aportului de glucoză la nivelul celulelor beta-pancreatice (165). Este posibil ca hiperglicemia să determine modificarea unor secvențe metabolice în aval de transportul celular al glucozei dar, până în prezent, sediul și natura lor nu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
determinarea conținutului în glucoză al celulelor beta-pancreatice nu a evidențiat un nivel scăzut al acesteia. Prin urmare, scăderea insulinosecreției, indusă de hiperglicemie, nu a putut fi explicată prin reducerea aportului de glucoză la nivelul celulelor beta-pancreatice (165). Este posibil ca hiperglicemia să determine modificarea unor secvențe metabolice în aval de transportul celular al glucozei dar, până în prezent, sediul și natura lor nu au fost precizate. Deși concluziile studiilor asupra animalelor de experiență nu pot fi extrapolate la om, acestea sugerează totuși
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Deși concluziile studiilor asupra animalelor de experiență nu pot fi extrapolate la om, acestea sugerează totuși că anomaliile funcției beta-celulare întâlnite în cadrul diabetului zaharat tip 2 ar putea să fie rezultatul expunerii unei mase celulare beta-pancreatice reduse la efectele unei hiperglicemii (chiar minimă) de durată. 2.2. Scăderea funcției beta celulare 2.2.1. Anomalii ale modului secretor oscilatoriu al insulinei Celulele beta pancreatice eliberează insulina discontinuu sub forma unor pulsații periodice. Răspunsul insulinosecretor are o organizare temporală cu două componente
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prânz (chiar înainte de creșterea glicemiei) poate realiza inhibiția producției hepatice de glucoză (13), produce o scădere mai rapidă a acizilor grași liberi și atenuează creșterea inițială în nivelul glucagonului. În felul acesta deficiența creșterii prandiale preoce a insulinosecreției contribuie la hiperglicemia postprandială și la hiperinsulinemia tardivă în diabetul zaharat insulinoindependent (13). Prima fază a răspunsului insulinosecretor este pierdută treptat în intervalul de timp, din istoria naturală a bolii, în care se produce o creștere a nivelului glicemiei plasmatice à jeun de la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de glucoză, este un determinant esențial al nivelului glicemiei după o încărcare cu glucoză sau postprandial. Diminuarea primei faze a răspunsului insulinosecretor în fazele preliminarii și pierderea ei completă în diabetul zaharat clinic manifest are o contribuție patogenetică importantă în hiperglicemia postprandială. Există însă date care atestă scăderea răspunsului insulinosecretor mult mai precoce în cursul istoriei naturale a bolii, în faze în care toleranța la glucoză (apreciată prin TTGO) este încă normală. Scăderea răspunsului insulinosecretor la glucoză i.v. a fost
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
glicemiei a fost specifică pentru răspunsul insulinosecretor la glucoză; nu s-a observat, în aceste condiții, o ameliorare a răspunsului insulinosecretor la secretagogii neglucozici (126). Aceste argumente sugerează că „efectul de desensibilizare la glucoză” este, cel puțin în parte, secundar hiperglicemiei. Mecanismul prin care hiperglicemia induce desensibilizarea celulelor beta pancreatice la glucoză nu este pe deplin cunoscut. 2.2.3. Creșterea concentrației proinsulinei și a produșilor ei intermediari de clivare Multe din studiile care descriu asocierea hiperinsulinemiei cu rezistența la insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pentru răspunsul insulinosecretor la glucoză; nu s-a observat, în aceste condiții, o ameliorare a răspunsului insulinosecretor la secretagogii neglucozici (126). Aceste argumente sugerează că „efectul de desensibilizare la glucoză” este, cel puțin în parte, secundar hiperglicemiei. Mecanismul prin care hiperglicemia induce desensibilizarea celulelor beta pancreatice la glucoză nu este pe deplin cunoscut. 2.2.3. Creșterea concentrației proinsulinei și a produșilor ei intermediari de clivare Multe din studiile care descriu asocierea hiperinsulinemiei cu rezistența la insulină în diabetul zaharat tip
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de diabet gestațional (208) sau cei cu istoric de scădere a toleranței la glucoză sau cu scădere a toleranței la glucoză (27, 138, 167, 172), au sugerat că niveluri modificate ale proinsulinei pot fi prezente la acești subiecți înainte de apariția hiperglicemiei. Într-un studiu prospectiv, efectuat de Kahn și colab. (67), a fost evaluată posibilitatea utilizării nivelului circulant al proinsulinei ca marker pentru dezvoltarea ulterioară a diabetului insulinoindependent la bărbați americani de origine japoneză, populație cu o prevalență mare a IGT
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
semnificativ crescute (comparativ) ale nivelului proinsulinei, sugerând că alterări ale nivelului proinsulinei pot fi un nou marker pentru dezvoltarea ulterioară a diabetului tip 2 (67). Acesta este primul studiu longitudinal în care proinsulina a fost evaluată ca marker pentru dezvoltarea hiperglicemiei. Din cei 87 bărbați înrolați în studiu, 49 aveau toleranța normală la glucoză și 38 prezentau scădere a toleranței la glucoză (IGT). Cei care au progresat spre T2DM (15 subiecți) au avut niveluri crescute ale proinsulinei, dar nu și ale
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
si 3 ceea ce perturbă procesarea proinsulinei la insulină și duce la acumularea proinsulinei în celula beta. - reducerea numărului de celule beta. Aceasta sugerează că semnalizarea pe calea receptorului FGF este necesară pentru răspunsul de proliferare a celulelor beta în condițiile hiperglicemiei. În concluzie semnalizarea receptorului FGF este necesară pentru detecția variațiilor glicemiei, procesarea proinsulinei și expansiunea beta-celulară ca răspuns la hiperglicemie. Studiile ulterioare vor arăta în ce măsură aceste date experimentale pot fi extrapolate la om. Insulele pancreatice normale transplantate sub capsula renală
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
beta. Aceasta sugerează că semnalizarea pe calea receptorului FGF este necesară pentru răspunsul de proliferare a celulelor beta în condițiile hiperglicemiei. În concluzie semnalizarea receptorului FGF este necesară pentru detecția variațiilor glicemiei, procesarea proinsulinei și expansiunea beta-celulară ca răspuns la hiperglicemie. Studiile ulterioare vor arăta în ce măsură aceste date experimentale pot fi extrapolate la om. Insulele pancreatice normale transplantate sub capsula renală a șoarecilor insulino-rezistenți normoglicemici prezintă o creștere a activității mitotice și a masei insulare similară și paralelă cu cea a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
aceste date, Flier și colab. sugerează prezența în circulație, în stările de rezistență la insulină, a unui factor de creștere a insulelor pancreatice. Prezența hiperplaziei insulare a fost semnalată, în cazul unor modele de diabet experimental la rozătoare, înainte ca hiperglicemia să poată fi detectată, atât la animale obeze cât și neobeze, sugerând că factorul (ipotetic) circulant de creștere al insulelor pancreatice ar putea acționa independent de hiperglicemie și obezitate. La șoarecii la care s-a creat o stare de rezistență
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
fost semnalată, în cazul unor modele de diabet experimental la rozătoare, înainte ca hiperglicemia să poată fi detectată, atât la animale obeze cât și neobeze, sugerând că factorul (ipotetic) circulant de creștere al insulelor pancreatice ar putea acționa independent de hiperglicemie și obezitate. La șoarecii la care s-a creat o stare de rezistență la insulină cu specificitate tisulară prin inactivarea expresiei genei pentru receptorul insulinei exclusiv în anumite țesuturi sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină în condițiile rezistenței la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
restaurarea parțială a primei faze a răspunsului insulinosecretor la glucoză la pacienți cu diabet de tip 2 la care acest răspuns era absent. Aceste descoperiri, confirmate larg si de alți cercetători, au furnizat un suport clinic solid pentru ideea că hiperglicemia exercită un efect vătămător asupra funcției beta-celulare. Numeroase dovezi clinice și experimentale confirmă că hiperglicemia, prin suprastimularea de durată a celulelor beta pancreatice, contribuie la „epuizarea” secreției de insulină în cursul istoriei naturale a diabetului tip 2. Hiperglicemia de durată
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
tip 2 la care acest răspuns era absent. Aceste descoperiri, confirmate larg si de alți cercetători, au furnizat un suport clinic solid pentru ideea că hiperglicemia exercită un efect vătămător asupra funcției beta-celulare. Numeroase dovezi clinice și experimentale confirmă că hiperglicemia, prin suprastimularea de durată a celulelor beta pancreatice, contribuie la „epuizarea” secreției de insulină în cursul istoriei naturale a diabetului tip 2. Hiperglicemia de durată, indusă prin perfuzia cronică de ser glucozat la șobolani sănătoși, a realizat o scădere marcată
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
ideea că hiperglicemia exercită un efect vătămător asupra funcției beta-celulare. Numeroase dovezi clinice și experimentale confirmă că hiperglicemia, prin suprastimularea de durată a celulelor beta pancreatice, contribuie la „epuizarea” secreției de insulină în cursul istoriei naturale a diabetului tip 2. Hiperglicemia de durată, indusă prin perfuzia cronică de ser glucozat la șobolani sănătoși, a realizat o scădere marcată, selectivă, a răspunsului insulinosecretor la glucoză în timp ce răspunsul insulinosecretor la stimuli neglucozici (de ex. arginina) s-a menținut normal sau crescut. Acest efect
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
diabet zaharat tip 2. Kosaka și colab. (77) raportează dublarea răspunsului insulinosecretor la pacienți cu diabet zaharat tip 2 după ameliorarea echilibrului metabolic indiferent de modalitatea terapeutică utilizată: dietă numai, sulfonilureice sau insulină. Au fost identificate câteva modalități prin care hiperglicemia cronică afectează răspunsul insulinosecretor: 1. Stimularea prelungită a celulelor beta pancreatice prin hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pacienți cu diabet zaharat tip 2 după ameliorarea echilibrului metabolic indiferent de modalitatea terapeutică utilizată: dietă numai, sulfonilureice sau insulină. Au fost identificate câteva modalități prin care hiperglicemia cronică afectează răspunsul insulinosecretor: 1. Stimularea prelungită a celulelor beta pancreatice prin hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6) cultivate în medii cu conținut crescut de glucoză (110) au dus la constatarea că hiperglicemia scade capacitatea unor factori de transcripție
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6) cultivate în medii cu conținut crescut de glucoză (110) au dus la constatarea că hiperglicemia scade capacitatea unor factori de transcripție (PDX-1, RIPE-3b1-activator) de a se lega de promoter-ul genei insulinei și de a induce expresia acesteia. Nivele excesive ale glucozei cresc procesele de glicozilare, de autooxidare a glucozei și procesarea glucozei pe calea glucozaminei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pe calea beta-oxidării. Dacă, în această situație, nivelul AGL este de asemenea crescut (așa cum se întâmplă în T2DM) aceștia se vor acumula în exces în citoplasmă. Conform teoriei menționate, problemele survin când, în condițiile rezistenței la insulină episoade prelungite de hiperglicemie însoțite de nivele crescute ale AGL, ale insulinemiei și ale lipoproteinelor bogate în trigliceride favorizează procesul de esterificare al AGL și depunerea lor în celulele beta-pancreatice (și musculare). Inițial secreția de insulină este stimulată, dar pe termen lung acest proces
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
tehnica la cădere (drift technique), temperatura scade în timpul circulației extracorporeale până la 32-35°C fără răcire în sistem, ceea ce asigură o mai bună protecție neurologică (179, 180, 181, 182). În prevenirea tulburărilor neurologice postoperatorii controlul susținut al glicemiei este important, deoarece hiperglicemia amplifică deteriorarea neurologică survenită acut (182). Edemul cerebral a fost și el incriminat în deficitele neurologice survenite după circulația extracorporeală, motiv pentru care trebuie acordată o atenție deosebită unui drenaj venos adecvat pe durata by-pass-ului cardiopulmonar. Cunoașterea în detaliu a
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
compusă din 40-50% glucide, 20-25% proteine, 30-40% lipide (predominent polinesaturate). Recomandările ADA (5) sunt asemănătoare, propunând: - o restricție calorică de 30-33% (aproximativ 25 kcal/kg greutate actuală/24 h) la femeile obeze (IMC > 30), ce s-a demonstrat a reduce hiperglicemia și nivelul trigliceridelor plasmatice, fără a crește cetonemia; - o restricție de 35-40% din calorii scade nivelul glicemiei materne și îmbunătățește prognosticul matern și fetal. Îndulcitorii noncalorici trebuie utilizați cu moderație. Activitatea fizică Efortul fizic moderat, ca terapie adjuvantă asociată dietei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]