1,177 matches
-
utilizate cu prudență la pacienții cu mielom multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Contraceptivele orale Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile cu contraceptivele orale . Lenalidomida nu este un inductor enzimatic . Într- un studiu in vitro cu hepatocite umane , lenalidomida , în diferite concentrații testate , nu a provocat inducția CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4/ 5 . În consecință nu se așteaptă o inducție care să ducă la scăderea eficacității medicamentelor , inclusiv
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4/ 5 . În consecință nu se așteaptă o inducție care să ducă la scăderea eficacității medicamentelor , inclusiv a contraceptivelor hormonale , în cazul administrării lenalidomidei în monoterapie . Cu toate acestea , se cunoaște faptul că dexametazona este un inductor slab până la moderat al CYP3A4 și este posibil să afecteze și alte enzime și proteine de transport . Nu poate fi exclusă posibilitatea unei reduceri a eficacității contraceptivelor orale în timpul tratamentului cu lenalidomidă . Trebuie adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii ( vezi
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
R și - S . Administrarea unei doze unice de 25 mg 42 warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei . Cu toate acestea , nu se cunoaște dacă există interacțiuni în condițiile utilizării clinice ( tratament concomitent cu dexametazonă ) . Dexametazona este un inductor enzimatic slab până la moderat ; nu se cunoaște efectul acesteia asupra warfarinei . În timpul tratamentului , se recomandă monitorizarea atentă a concentrației de warfarină . Digoxina Administrarea concomitentă de lenalidomidă , în doză de 10 mg/ zi , și de digoxină ( 0, 5 mg în doză
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
utilizate cu prudență la pacienții cu mielom multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Contraceptivele orale Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile cu contraceptivele orale . Lenalidomida nu este un inductor enzimatic . Într- un studiu in vitro cu hepatocite umane , lenalidomida , în diferite concentrații testate , nu a provocat inducția CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4/ 5 . În consecință nu se așteaptă o inducție care să ducă la scăderea eficacității medicamentelor , inclusiv
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4/ 5 . În consecință nu se așteaptă o inducție care să ducă la scăderea eficacității medicamentelor , inclusiv a contraceptivelor hormonale , în cazul administrării lenalidomidei în monoterapie . Cu toate acestea , se cunoaște faptul că dexametazona este un inductor slab până la moderat al CYP3A4 și este posibil să afecteze și alte enzime și proteine de transport . Nu poate fi exclusă posibilitatea unei reduceri a eficacității contraceptivelor orale în timpul tratamentului cu lenalidomidă . Trebuie adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii ( vezi
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
R și - S . Administrarea unei doze unice de 25 mg 59 warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei . Cu toate acestea , nu se cunoaște dacă există interacțiuni în condițiile utilizării clinice ( tratament concomitent cu dexametazonă ) . Dexametazona este un inductor enzimatic slab până la moderat ; nu se cunoaște efectul acesteia asupra warfarinei . În timpul tratamentului , se recomandă monitorizarea atentă a concentrației de warfarină . Digoxina Administrarea concomitentă de lenalidomidă , în doză de 10 mg/ zi , și de digoxină ( 0, 5 mg în doză
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
afectate . O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei ( microemulsie ) la voluntari sănătoși , administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore . Se recomandă ca Rapamune să fie administrat la 4 ore după ciclosporină ( microemulsie ) . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentrațiilor sirolimusului în sângele integral , după o doză unică de 10 mg de Rapamune , soluție orală . Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5, 5 ori și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . 7 Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 20 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
183 % , 141 % și , respectiv , 80 % . Efectul CsA a fost , de asemenea , reflectat de creșteri ale Cmax și tmax pentru sirolimus . Atunci când a fost administrat la 2 ore înaintea administrării CsA , Cmax și ASC pentru sirolimus nu au fost afectate . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentrațiilor sirolimusului în sângele integral , după o doză unică de 10 mg de Rapamune , soluție orală . Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5, 5 ori și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 37 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
afectate . O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei ( microemulsie ) la voluntari sănătoși , administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore . Se recomandă ca Rapamune să fie administrat la 4 ore după ciclosporină ( microemulsie ) . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentrațiilor sirolimusului în sângele integral , după o doză unică de 10 mg de Rapamune , soluție orală . Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5, 5 ori și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea și farmacocinetica . Studiile despre interacțiunile medicament- medicament au stabilit că inhibitorii CYP3A4 măresc concentrațiile plasmatice ale ivabradinei , în timp ce inductorii le scad . Concentrațiile plasmatice mari
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea și farmacocinetica . Studiile despre interacțiunile medicament- medicament au stabilit că inhibitorii CYP3A4 măresc concentrațiile plasmatice ale ivabradinei , în timp ce inductorii le scad . Concentrațiile plasmatice mari de ivabradină se pot asocia cu risc de bradicardie excesivă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocieri contraindicate : Este contraindicată asocierea ivabradinei cu inhibitorii potenți ai CYP3A4 , cum sunt antifungicele de tip azolic ( ketoconazol , itraconazol ) , antibioticele macrolidice
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
este de peste 60 bpm , cu monotorizarea frecvenței cardiace . - Suc de grapefruit : expunerea la ivabradină a fost de 2 ori mai mare în urma asocierii cu suc de grapefruit . În consecință , consumul de grapefruit trebuie restricționat în timpul tratamentului cu ivabradină . - Inductori CYP3A4 : inductorii CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , barbiturice , fenitoină , Hypericum perforatum ( sunătoare ) pot scădea expunerea la și activitatea ivabradinei . Asocierea cu medicamentele care induc CYP3A4 poate necesita o ajustare a dozei de ivabradină . Asocierea a 10 mg ivabradină de două ori pe zi
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare relevantă clinic asupra CYP3A4 , este puțin probabil să modifice metabolizarea substratului CYP3A4 sau concentrațiile plasmatice . Invers , inhibitorii și inductorii potenți ai CYP3A4 pot afecta substanțial concentrațiile plasmatice ale ivabradinei ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare Ivabradina este eliminată cu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare relevantă clinic asupra CYP3A4 , este puțin probabil să modifice metabolizarea substratului CYP3A4 sau concentrațiile plasmatice . Invers , inhibitorii și inductorii potenți ai CYP3A4 pot afecta substanțial concentrațiile plasmatice ale ivabradinei ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare Ivabradina este eliminată cu un timp de înjumătățire plasmatică principal de 2 ore ( 70- 75 % din ASC ) și cu un timp de înjumătățire plasmatică efectiv
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea și farmacocinetica . Studiile despre interacțiunile medicament- medicament au stabilit că inhibitorii CYP3A4 măresc concentrațiile plasmatice ale ivabradinei , în timp ce inductorii le scad . Concentrațiile plasmatice mari
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea și farmacocinetica . Studiile despre interacțiunile medicament- medicament au stabilit că inhibitorii CYP3A4 măresc concentrațiile plasmatice ale ivabradinei , în timp ce inductorii le scad . Concentrațiile plasmatice mari de ivabradină se pot asocia cu risc de bradicardie excesivă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocieri contraindicate : Este contraindicată asocierea ivabradinei cu inhibitorii potenți ai CYP3A4 , cum sunt antifungicele de tip azolic ( ketoconazol , itraconazol ) , antibioticele macrolidice
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]