511 matches
-
cresterea activității adenilat ciclazei membranare ce determină fosforilarea PKA-dependentă a HSLa (35, 84), enzima limitantă a lipolizei. Două studii noi, ce au evaluat expresia, rolul și reglarea activității HSL în mușchiul sheletic (49, 50), au stabilit că la acest nivel lipaza este supusă tot unei reglări β adrenergice ce implică fosforilarea PKA-mediată. Mai mult, s-a evidențiat o creștere a activității enzimei sub electrostimulare. Aceste observații sunt în concordanță cu rolul HSL în furnizarea energiei necesare contracției musculare. Fosforilarea HSL este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pe suprafața granulelor lipidice (lipid storage droplets), un rol decisiv în acest proces având fosforilarea PKA-mediată a perilipinei (vezi perilipina). La nivelul granulelor lipidice, după interacțiunea mediată de regiunea N-terminală cu ALBPsau aP2 (proteina de legare a acizilor grași), lipaza hidrolizează tri și di-acilglicerolii precum și esterii cu lanț lung ai colesterolului. Triacilglicerolii sunt factori limitatori (rate-limiting) ai lipolizei, deoarece se hidrolizează considerabil mai lent decât celelalte fracțiuni lipidice. Acizii grași, produșii finali de scindare ai triacilglicerolului, sunt eliberați în plasmă
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
secvențe codificate de perilipină A în culturi de fibroblaste (care în mod normal nu exprimă perilipine) este urmată de exprimarea acesteia pe suprafața picăturilor lipidice și de creșterea conținutului de triacil-glicerol, în condițiile în care rata lipogenezei și conținutul în lipază neutră solubilă sunt identice cu cele ale celulelor martor (studii nepublicate). Astfel, creșterea conținutului adipocitar de triacil-glicerol ar putea fi datorat inhibării hidrolizei miezului triacil-glicerolic al granulelor lipidice. (2) citokinele, și în speță TNFα, au un efect dovedit de stimulare
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pentru subunitatea reglatorie p85 a PI3-K. Astfel schimbarea nucleotidică din poziția 1020 a genei și care antrenează substituția metioninei cu izoleucină în lanțul proteic s-a dovedit a fi asociată cu insulinorezistența la subiecții homozigoți pentru această mutație [41]. Lipoprotein lipaza este o enzimă hidrolitică activă la nivelul endoteliului vascular și reprezintă enzima limitantă de viteză pentru clearance-ul din circulație al lipoproteinelor bogate în trigliceride, atât VLDL cât și chilomicroni. Gena lipoprotein lipazei a fost studiată mai ales drept genă candidată
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
la subiecții homozigoți pentru această mutație [41]. Lipoprotein lipaza este o enzimă hidrolitică activă la nivelul endoteliului vascular și reprezintă enzima limitantă de viteză pentru clearance-ul din circulație al lipoproteinelor bogate în trigliceride, atât VLDL cât și chilomicroni. Gena lipoprotein lipazei a fost studiată mai ales drept genă candidată pentru insulinorezistență. Au fost descrise mai multe polimorfisme de tip RFLP ale acestei gene. Prezența polimorfismului indus de situsul de restricție HindIII la subiecții diabetici a fost semnificativ corelat cu niveluri mai
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
sistemului nervos central, acționând ca puternic stimulator al sațietății. S-a observat o intensificare de către leptină și insulină a răspunsului anorectic indus de administrarea periferică de CCK (9). Enterostatina este un peptid produs prin clivajul procolipazei pancreatice, un cofactor al lipazei cu rol în optimizarea digestiei lipidelor. Hormonul reduce selectiv apetitul pentru lipide (27). B. Monoaminele Adrenalina și noradrenalina au efect dual la nivelul nucleului paraventricular, stimulează și reduc apetitul prin intermediul receptorilor α2 și respectiv α1. Efectul final este dependent de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ponderală de peste 10% din greutatea inițială (46). Deoarece există posibilitatea unor reacții nedorite la nivel cardiovascular sau sistem nervos, se recomandă evitarea administrării medicamentului la aceaste categorii de pacienți. Doza recomandată este de 5-15 mg/zi. Orlistat-ul (Xenical) blochează acțiunea lipazei intestinale cu reducerea secundară a absorției grăsimilor alimentare. Efectul este scăderea în greutate, îmbunătățirea profilului lipidic și reducerea riscului cardiovascular. Nu interferă cu absorția celorlalte principii nutritive și nu are efecte secundare centrale. Este necesară însă o suplimentare de vitamine
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
tiroidieni determină: - accelerarea lipolizei prin acțiune directă (via sistemul AMPc-adenilatciclază) sau prin potențarea acțiunii catecolaminelor, hormonului de creștere, glucocorticoizilor, glucagonului; - creșterea oxidării acizilor grași liberi; - stimularea sintezei hepatice a trigliceridelor prin creșterea substratului-acizi grași liberi si glicerol; - creșterea concentrației lipoprotein lipazei; - reducerea concentrației colesterolului plasmatic prin creșterea excreției și degradării, creșterea turnover-ului LDL prin stimularea sintezei receptorilor LDL și intensificarea degradării LDL (22). În tireotoxicoză pacienții pot prezenta alterarea toleranței la glucoză dar un diabet zaharat indus doar de excesul de
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
Supresia secreției de insulină și stimularea secreției de glucagon induse de catecolamine cresc suplimentar sinteza hepatică de glucoză. Catecolaminele stimulează cetogeneza hepatică prin creșterea eliberării de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4. Ca și la
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
sinteza hepatică de glucoză. Catecolaminele stimulează cetogeneza hepatică prin creșterea eliberării de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4. Ca și la nivel hepatic, catecolaminele stimulează glicogenoliza în țesutul adipos prin mecanism α1 și β2 adrenergic
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
alfa-adrenergic (4). În timp ce efectele cardiovasculare sunt mai puternice după noradrenalină, efectele metabolice se datoresc în primul rând adrenalinei. Un efect metabolic al adrenalinei este acela al activării glicogenolizei în mușchiul striat, accelerând eliberarea lactatului în sânge. În țesutul adipos, activarea lipazei promovează eliberarea de AGL ca un carburant adițional față de glucoză (8). În concluzie, adrenalina și noradrenalina stimulează glicogenoliza, promovează neoglucogeneza și scad nevoia periferică de glucoză mobilizând și alți carburanți utilizabili de țesuturile dependente de glucoză. Ambele catecolamine se află
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
cu nuclei bazali, rotunzi și citoplasmă eozinofilică, granulară, apicală. Eozinofilia citoplasmei apicale reflectă acumularea a numeroase granule de zimogen. Granulele de zimogen se colorează pozitiv cu PAS, fiind diastazo-rezistente [1,3]. Colorarea imunohistochimică pentru enzimele pancreatice cum sunt tripsina, chimotripsina, lipaza, amilaza, elastaza este pozitivă la celulele acinare și, cu excepția amilazei, există de asemenea markeri sensibili la diferențiere acinară în neoplasmele pancreasului. Fiecare granulă individuală de zimogen conține toate variatele enzimelor digestive, de obicei sub formă de proenzime. Cheratinele detectate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
Epiteliu mucos și stroma de tip ovarian HE. ×200, D: Celule mucinoase și caliciforme pozitive în colorație PAS. ×100, E: Celule stromale pozitive la marcajul cu receptori progesteronici ×400. Imunohistochimia Detectarea imunohistochimică a producției de enzime exocrine pancreatice (tripsină, chimotripsină, lipază și elastază) este utilizată în confirmarea diagnosticului de carcinom cu celule acinare. Carcinoamele cu celule acinare exprimă CK 8 și 18, dar de obicei nu pot fi marcate cu anticorpi pentru CK 7, 19 sau 20. În mai mult de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
necesită de regulă insulinoterapie. Diabetul zaharat apare numai la circa 1-15% din cazurile de PA, dar la mai mult de 25% dintre acele cazuri complicate cu insuficiență multiplă de organ (2). Cetoacidoza diabetică poate fi ocazional acompaniată de creșteri ale lipazei și amilazei sangvine, care merg în paralel cu gravitatea dezechilibrului metabolic, fără însă să fie diagnostice pentru PA (22). Pancreatitele cronice (PC). Se caracterizează prin distrucția ireversibilă și fibroza parenchimului pancreatic exocrin, conducând la insuficiență exocrină și tendința progresivă la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
timp, în hepatocite se intensifică sinteza de VLDL prin aflux crescut de acizi grași cu sursă adipocitară. Scăderea nivelelor plasmatice ale HDL colesterolului este în principal o consecință a catabolismului accelerat a acestui grup lipoproteic (vinovate sunt activitățile crescute ale lipazei hepatice și proteinei de transfer a esterilor de colesterol). Interesant de notat că între hidroliza chilomicronilor (particule bogate în trigliceride, secretate de mucoasa intestinală, postprandial) și hidroliza VLDL există o competiție, întrucât ambele sunt mediate de lipoproteinlipază. Acesta este motivul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
în absorbția acizilor grași din lumenul intestinal, cât și în metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț lung. Proteina 2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului sau a celulei musculare). Funcția lor va fi prezentată într-un subcapitol separat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acizilor grași din lumenul intestinal, cât și în metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț lung. Proteina 2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului sau a celulei musculare). Funcția lor va fi prezentată într-un subcapitol separat. Proteinele alimentare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
7μU/ml, iar după un prânz mixt crește la 30 - 40μU/ml. Aceste creșteri promovează toate căile anabolice lipidice menționate. Cele două enzime care controlează în mare măsură metabolismul lipidic, lipoproteinlipaza (prezentă în endoteliul vascular, în mușchi și adipocite) și lipaza hormon-sensibilă (prezentă în adipocite) mediază, pe de o parte, anabolismul lipidelor (lipoproteinlipaza), iar pe de alta catabolismul lor (lipaza hormon-sensibilă). Lipoliza crescută presupune un aflux mare de AGL în sânge, lăsându-i disponibili pentru reutilizare în ficat. În mare măsură
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
menționate. Cele două enzime care controlează în mare măsură metabolismul lipidic, lipoproteinlipaza (prezentă în endoteliul vascular, în mușchi și adipocite) și lipaza hormon-sensibilă (prezentă în adipocite) mediază, pe de o parte, anabolismul lipidelor (lipoproteinlipaza), iar pe de alta catabolismul lor (lipaza hormon-sensibilă). Lipoliza crescută presupune un aflux mare de AGL în sânge, lăsându-i disponibili pentru reutilizare în ficat. În mare măsură, producția de VLDL în ficat depinde de disponibilitatea de AGL în circulație. O scădere a insulinemiei plasmatice (în absența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
care conține cantități importante de citrat liază) de unde sunt exportați după esterificare la trigliceride sub formă de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite. Acțiunea lipoprotein lipazei este de asemenea stimulată de insulină. Cu cât cantitatea de alimente ingerate este mai mare, cu atât rata captării periferice a glucozei în țesuturile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite. Acțiunea lipoprotein lipazei este de asemenea stimulată de insulină. Cu cât cantitatea de alimente ingerate este mai mare, cu atât rata captării periferice a glucozei în țesuturile insulino-dependente este mai mare, aspect datorat hiperinsulinismului și hiperglicemiei tipice postprandiale. În țesuturile gluco-dependente și insulino-independente
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sunt utilizați de ficat (și de majoritatea țesuturilor extrahepatice) diferențiat în funcție de concentrația plasmatică a acestora și de starea hormonală a organismului. 2.2.2.3. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor complexe se realizează ca în toate țesuturile secvențial, sub acțiunea unor lipaze specifice până la acizi grași, glicerol și fosforil-colină. Produșii de reacție sunt folosiți în general la remanierea diverselor lipide complexe intramembranare, în raport cu factori nutriționali, metabolici sau de mediu. Procesul are importanță în condițiile unor deficiențe enzimatice de regulă înnăscute care provoacă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
b) în condițiile unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100, prin endocitoză sau prin receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”), cale implicată în aterogeneză. - în al doilea rând, realizează catabolismul HDL prin reformarea HDL3 din HDL2; lipaza hepatocitară hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. - în al treilea rând, transformă IDL prin două căi: a) formând
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. - în al treilea rând, transformă IDL prin două căi: a) formând LDL sub acțiunea lipoproteinlipazei și lipazei hepatice (cale catabolică principală) și b) prin preluarea directă de către receptori specifici ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. 2.2.2.6. Catabolismul eicosanoizilor se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
expresiei PPAR?, împreună cu o creștere inadecvată a malonil-CoA, pot participa în inducerea reacțiilor lipo/glucidice β-celulare mediate de hiperglicemie ca substrat al glucolipotoxicității (104, 174, 194). Recent, Winzell și col. (209) aduce argumente solide pentru implicarea în lipotoxicitatea β-celulară a lipazei hormonsensibile. Hiperexpresia acestei enzime la sușe speciale de șoareci transgenici conduce la o alterare a secreției de insulină. Mecanismul ar fi următorul: lipaza hormon sensibilă desface acizii grași din trigliceride, constituindu-se în liganzi ai PPAR?, factori nucleari ce alterează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]