525 matches
-
212 perechi de frați afectați - ASP (Concannon et al., 1998). Studiul (extins ulterior cu încă 467 ASP) a confirmat linkage-ul pentru IDDM1 și a identificat o nouă regiune de linkage pentru 1q (MLS > 3,0) dar nu a putut confirma locii IDDM4, IDDM5 și IDDM8. Tot în 1998, grupul UK condus de prof. John Todd extinde GWS pe familii UK la 356 perechi ASP, indicând linkage semnificativ pentru IDDM2, IDDM10 (10p11), 16q și 19p (Mein et al., 1998). Pentru a obține
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
o putere statistică de 80% pentru a detecta linkage-ul cu un coeficient de semnificativitate p mai mic de 2,2 10-5 este de aproximativ 4300 (Lander et al., 1995). Pentru elucidarea cât mai completă a dificilei probleme a identificării tuturor locilor cu efecte minore în susceptibilitatea DZ tip 1, în 2001 s-a constituit Consorțiul Internațional pentru Studiul Geneticii DZ tip 1 (Type 1 Diabetes Genetics Consortium - T1DGC) la care participă și România prin intermediul Institutului „N.C. Paulescu”. Consorțiul își propune colectarea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
primele rezultate (obținute pe un lot de peste 1400 familii multiplex) în cadrul unui articol publicat în revista Diabetes din luna octombrie, 2005 (Concannon et al., 2005). Datele vor fi prezentate la finalul capitolului. Prezentăm în tabelul de mai jos lista principalilor loci genici descriși ca fiind asociați cu DZ tip 1, rezultată în urma unor studii de tip Genome Wide Scan dar și prin studii de tip cazuri-control. Simbolurile pentru acești loci sunt aprobate de către Human Gene Nomenclature Committee și sunt numerotate IDDM1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
la finalul capitolului. Prezentăm în tabelul de mai jos lista principalilor loci genici descriși ca fiind asociați cu DZ tip 1, rezultată în urma unor studii de tip Genome Wide Scan dar și prin studii de tip cazuri-control. Simbolurile pentru acești loci sunt aprobate de către Human Gene Nomenclature Committee și sunt numerotate IDDM1 - IDDM18. Simbolurile IDDM9 și IDDM14 nu au fost încă aprobate oficial, deși aceste simboluri au fost deja „rezervate” de unele grupuri de cercetători care au date preliminare sugerând existența
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
capitolul respectiv. 5.12. IDDM13 A fost localizat pe cromozomul 2q34 (Morahan et al. 1996), regiunea cu linkage-ul cel mai puternic fiind între markerii D2S137-D2S164. Astfel zonele IDDM12 și IDDM13 sunt separate de doar 17-18 cM, iar toți cei trei loci de pe cromozomul 2 (IDDM7, IDDM12 și IDDM13) ocupă o zonă de aproximativ 27 cM. Existența locusului IDDM13 a fost confirmată ulterior de două studii independente (Esposito et al., 1998, Larsen et al., 1999). Mai multe gene candidate de la nivelul IDDM13
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
estimat că analiza combinată a familiilor din Scandinavia cu cele din SUA, UK și Franța ar putea crește semnificativitatea asocierii până la valori p de ordinul 10-5 până la 10-8 (Pociot și McDermott, 2002), ceea ce ar reprezenta cea mai puternică asociere în afara locilor IDDM1 și IDDM2. Este interesant de remarcat că regiunea 6q21-q24 cuprinde și o genă implicată în patogenia diabetului neonatal tranzitor (Temple et al., 2000; Arima et al., 2001) și care ar putea reprezenta o genă candidată pentru DZ tip 1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
et al., 2005). Astfel, au fost obținute date prin analizarea a 1435 familii multiplex. Autorii consideră că prin utilizarea a aproximativ 400 de markeri (microsateliți polimorfici), lotul de familii analizat a oferit o putere statistică de ~95% pentru a detecta loci diabetogeni cu un locus-specific ?s mai mare sau egal cu 1,3, pentru o valoare p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
o putere statistică de ~95% pentru a detecta loci diabetogeni cu un locus-specific ?s mai mare sau egal cu 1,3, pentru o valoare p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31), IDDM16 (14q32), IDDM17 (10q25) și IDDM18 (5q33) raportați în cadrul studiilor anterioare. Aceste date sugerează că locii menționați mai sus (și bănuiți până în prezent că ar fi asociați cu DZ tip 1) reprezintă
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31), IDDM16 (14q32), IDDM17 (10q25) și IDDM18 (5q33) raportați în cadrul studiilor anterioare. Aceste date sugerează că locii menționați mai sus (și bănuiți până în prezent că ar fi asociați cu DZ tip 1) reprezintă fie asocieri fals pozitive, fie că au un efect foarte redus și care a putut fi descoperit din acest motiv doar în unele populații
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
DZ neonatal (Wildin et al. 2001, Bennett et al., 2001), și altele (Verge et al., 1998). Cu toate acestea, forma obișnuită (frecvent întâlnită în populație) a DZ tip 1 este considerată o boală complexă, nu doar prin intervenția unor multipli loci genici predispozanți, dar și prin intervenția unor multipli factori de mediu în generarea riscului de boală (Pociot și McDermott, 2002). Din punct de vedere genetic, DZ tip 1 este o afecțiune complexă, poligenică, cu multiple alele predispozante și protectoare care
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91979_a_92474]
-
intervenția factorilor de mediu (Hirschhorn, 2003). În fine, modul de scădere a riscului de boală de la gemenii identici la rudele de gradul 1 și apoi la cele de gradul 2, sugerează un model genetic implicând efectul multiplicativ al unor multipli loci genici (Rich, 1990). Menționăm încă de la început că DZ tip 1 a fost (și mai este încă de către unii) considerat ca fiind „coșmarul geneticienilor”, afirmație susținută de complexitatea modelului genetic în această boală. Dificultatea studierii factorilor genetici implicați în patogenia
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91979_a_92474]
-
caracter. Pe fiecare cromozom, într-un anumit locus, există doar o singură genă sau una dintre alelele ei. În organismele diploide, genele și/sau alele se află în doză dublă (găsindu-se în fiecare dintre cei doi cromozomi omologi, ocupând loci omologi). Dar, ținând cont de faptul că un individ poate fi homozigot, precum și de existența seriilor polialele, se impune precizarea că într-o populație (într-o specie) există doar un singur tip de homozigoți „sălbatici”, mai multe tipuri de homozigoți
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
de homozigoți recesivi (aa,a1a1,a2a2...anan) și, de asemenea, mai multe tipuri de heterozigoți (Aa,Aa1, Aa2...Aan,a1a2, a1a3... a1an,a2a3,a2a3,a2a4, ... a2an, etc.). În cazul în care gena a suferit mai multe procese mutaționale, în acești loci, se pot găsi polialele. În funcție de plasarea lor în autosomi sau heterosomi, genele pot fi autosomale sau heterosomale. În cazul plasării lor în heterosomi, genele manifestă fenomenul de sex-linkage, transmițându-se cu frecvență mai mare la unul dintre sexe. După funcția
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
prezis măreția rezultatului; când redactarea începe, inspirația este deja în declin, iar cea ar fi fost cea mai măreață poezie comunicată vreodată lumii este probabil doar o umbră palida concepțiilor originale ale poetului 13. Edgar Allan Poe cunoaște toți acești loci communes ai teoriei literare romantice, dar se declară categoric împotriva acestei mistici, ce aureolează, nejustificat, actul de creație. Imaginația este, într-adevăr, creatoare, opinează el în "Filozofia compoziției" (1846), dar ea are nevoie de sprijinul reflecției asupra propriului proces creator
Gândul din gând: Edgar Poe și Ion Barbu by Remus Bejan () [Corola-publishinghouse/Science/84958_a_85743]
-
genele implicate în maladii genetice umane. Harta cromozomială constă în reprezentarea grafică a unui grup likage sau cromozom în care poziția genelor sau a markerilor genetici este indicată în funcție de distanțele relative dintre ele. În cazul în care distanța dintre doi loci oarecare este dată prin frecvența crossing-overului intergenetic, se obține o hartă genetică.În cazul în care genele sunt localizate pe baza observațiilor microscopice și a analizei recombinărilor genetice se obține harta citologică. Hărțile complete se numesc hărți citogenetice. Harta fizică
Caleidoscop by Maria-Cristina Doroftei () [Corola-publishinghouse/Science/91784_a_93516]
-
o abordare mai sofisticată, dar În mod surprinzător, În final rezultatele pot fi similare, aparținând aceleiași tipologii. Din punct de vedere conceptual, putem enumera câteva cuvinte cheie , rezultate atât din teorie și filosofie cât și din practica ultimelor decenii: genius loci, regionalism critic, mișcarea neoraționalistă, peisajul ca fenomen cultural, arhitectura ca sculptură la scara urbană, pliu, rizom, palimpsest, forțe fluide, mișcare, porozitate, clădirea ca organism, hibrid, spațiu digital, clădire verde și lista poate continua. În ciuda diversității conceptelor, În ceea ce privește reprezentarea formală, exemplele
Polarităţile arhitecturi by Ioana Moraru () [Corola-publishinghouse/Science/91808_a_92993]
-
alt văzduh aici. O lume care se stinsese cu încetul în celelalte cartiere mândre ale capitalei și care se păstrase aici cuviincioasă, fără agonia decrepitudinii și a mizeriei. Era o casă boierească de pe vremuri, dar bine păstrată". Marcată de spiritus loci stăpâna casei, d-na Zerlendi, nu îmbătrânește "ca toată lumea" sau, "poate, îmbătrânea asemeni femeilor din alte veacuri; înțelegând, într-un chip tainic, că prin moarte se va apropia de marea iluminare a tuturor înțelesurilor, iar nu de sfârșitul unei vieți
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
hepatici, mai rar chiști în alte organe, anomalii cardiovasculare etc. Asocierea lor la manifestările renale este variabilă în familii diferite și chiar în aceeași familie la bolnavi diferiți. Desigur, explicația acestei variabilități fenotipice este importantă în planul teoretic al cunoașterii (loci genetici diferiți, alele diferite ale unui locus, fondul genetic mediu) (8). Dar, pentru clinician, ea are o semnificație practică deosebită din două motive: uneori, debutul clinic se poate face printr-o manifestare extrarenală (HTA, ruperea unui anevrism intracerebral, prolaps de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
intervenția altor gene modificatoare non PKD; intervenția unor factori de mediu (Kimberling et al., 1991). Heterogenitatea de locus Singurul factor cert de variație fenotipică în ADPKD este heterogenitatea de locus, fenomenul în care mutații în gene diferite, situate în poziții (loci) diferite pe diverși cromosomi, se exprimă fenotipic identic sau asemănător. ADPKD este o boală genetică heterogenă, fiind produsă de mutații în trei gene distincte: PKD1 situată pe brațul scurt al cromosomului 16 și prezentă la 80-90% din bolnavii cu ADPKD
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
actuale sunt toposuri privind circumstanțe, declarații, contradicții, antecedent/ consecință, cauză/ efect etc. La nivelul paratextului sunt informații "de-a gata" pe care jurnalistul le dezvoltă în discursul său. Cel mai productiv topos al presei actuale este spațiul public. Este un loci communes al omului politic, al persoanei publice, al fenomenului psiho-social și uman, al stucturării și destructurării societății civile, culturale, etnice, dar mai ales al interacțiunii etc. Pentru "oameni politici", motorul de căutare a selectat din Jurnalul National un numar de
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
cu DZ tip 1, IDDM2, a fost localizată la nivelul genei insulinei și al promotorului acestei gene de pe cromozomul 11 (Hitman et al., 1985; Bennett et al., 1995). Se estimează că IDDM2 aduce circa 10-15% din susceptibilitatea genetică. Alți doi loci asociați DZ tip 1 identificați mai recent, în urma unor studii de asociere, sunt genă CTLA4 de pe cromozomul 2q33 (Ueda et al., 2003) și genă LYP/PTPN22 de pe cromozomul 1p13 (Bottini et al., 2004; Smyth et al., 2005). În rest, în urma
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
acestea a fost raportată o asociere a HLA-DR2 cu un debut precoce, sever de tip recurentremisivă și cu o evoluție mai blândă a SM. În modelul EAE, genele MHC par a influența în primul rând susceptibilitatea și penetranța, în timp ce alți loci modulează specific fenotipul, cum ar fi localizarea în creier sau măduva spinării, demielinizarea și severitatea inflamației. Prin analogie ar fi de interes identificarea locusurilor implicate în evenimentele patogene inițiale ale bolii sau a celor ce influențează dezvoltarea acesteia. Aici sunt
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în exces de telomerază și imortalizarea celulară. O altă proteină oncogenă a aceluiași virus al Papillomatozei umane (HPV-p.E7) are o acțiune similară cu p.E6. Domeniile localizării semnalelor nucleare (după M. Tao și colab., 2003), (res pectiv NLS = Nuclear Loca lization Signals) și al proteinelor asociate (PDZ), sunt plasate inferior, indicându-se și funcția îndeplinită de respectivul domeniu: inhi bare a apoptozei, localizare în nucleu, poliploidie. B. Antigenul E7 al HPV-16 are o structură și așezare relativ asemănătoare cu cele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
privim seninătatea cerului ocrotitor, călcăm pietrele străzilor lui cu vibrații adânci, simțim monumentele și clădirile urbei ca pe niște făpturi apropiate, peste tot spațiul acesta își poartă ambianța magică și atmosfera unică. Mai presus de toate însă spiritul locului, genius loci, se exprimă prin sensibilitatea pentru cultură, istorie și pentru creațiile minții, umanismul fiindu-i forma cea mai înaltă de desăvârșire a existenței noastre. A scrie câte ceva despre Iași sub formula unui fel de "muzeu al amintirilor" este plăcut dar nu
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1462_a_2760]
-
este cultura. În toate perioadele de manifestare ale ei, inclusiv în cea romantică, constanța a fost impulsul, chemarea spre ceea ce ține de suflet și minte și cu această stare de spirit ieșenii se mândresc. Orice s-ar spune, acel genius loci există, iar la Iași el reprezintă sursa generatoare a unei sinteze a valorilor, înseamnă vocații, semne, transcendență și creație care clădesc, la un loc, identitatea ieșeană. Și din ea nu lipsește încă fascinația sentimentului de esență sensibilă și afectiv-pozitivă. DE LA
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1462_a_2760]