452 matches
-
a administrat capecitabină s- a observat afectarea fertilității ; totuși , acest efect a fost reversibil după o perioadă fără tratament . În plus , în timpul unui studiu de 13 săptămâni , s- au observat modificări atrofice și degenerative ale organelor de reproducere la șoarecii masculi ; totuși , aceste efecte au fost reversibile după o perioadă fără tratament . În studii de embriotoxicitate și teratogenitate la șoarece s- au observat resorbție fetală crescută și teratogenitate legate de doză . La maimuță s- au produs avorturi spontane și moarte embrionară
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de așteptat ca bosentanul să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani , a determinat la șobolanii masculi o creștere mică dar semnificativă a incidenței asociate adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 9- 14 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de așteptat ca bosentanul să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani s- a evidențiat la șoarecii masculi o incidență crescută asociată adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 2- 4 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării dozelor terapeutice . La șobolani , administrarea orală de bosentan , timp de 2 ani , a determinat la șobolanii masculi o creștere mică dar semnificativă a incidenței asociate adenoamelor și carcinoamelor cu celule foliculare tiroidiene , dar nu și la femele , în cazul unor concentrații plasmatice de aproximativ 9- 14 ori mai mari decât cele obținute la om în cazul utilizării
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
colonel Juanei Azurduy, în virtutea eforturilor sale bărbătești. În războiul de independență, ea a fost căpetenia luptătorilor de gherilă care au smuls din mâinile spaniolilor muntele Potosí. Femeilor le era interzis să se amestece în bărbăteștile afaceri de război, dar oficialii masculi nu au avut încotro decât să admire curajul viril al acestei femei. După mulți ani de galop, când războiul războiul îi ucisese soțul și pe cinci dintre cei șase fii ai săi, a murit și Juana. A murit în sărăcie
13 AUGUST. DREPTUL LA CURAJ. (FRAGMENT DIN „FIII ZILELOR” DE EDUARDO GALEANO) () [Corola-website/Science/295967_a_297296]
-
ori expunerea unui subiect uman care primește doza terapeutică de 75 mg/ zi ) . Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
expunerea unui subiect uman care primește doza terapeutică de 75 mg/ zi ) . 23 Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
nu afectează farmacocinetica pemetrexed . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea pemetrexed la femele gestante de șoarece a determinat viabilitate fetală scăzută , greutate fetală scăzută , osificare incompletă a unor structuri scheletale și despicătură de palat dur . Administrarea pemetrexed la șoareci masculi a determinat toxicitate asupra funcției de reproducere caracterizată prin rată redusă a fertilității și atrofie testiculară . Într- un studiu de administrare timp de 9 luni în bolus intravenos efectuat la câini din rasa beagle , s- au observat modificări testiculare ( degenerare
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
nu afectează farmacocinetica pemetrexed . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea pemetrexed la femele gestante de șoarece a determinat viabilitate fetală scăzută , greutate fetală scăzută , osificare incompletă a unor structuri scheletale și despicătură de palat dur . Administrarea pemetrexed la șoareci masculi a determinat toxicitate asupra funcției de reproducere caracterizată prin rată redusă a fertilității și atrofie testiculară . Într- un studiu de administrare timp de 9 luni în bolus intravenos efectuat la câini din rasa beagle , s- au observat modificări testiculare ( degenerare
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
doza oftalmică recomandată la om ) , timp de 24 luni . Modificări proliferative la nivelul vezicii urinare legate de doză s- au observat la șoareci femele la doze de 1 mg , 3 mg și 10 mg/ kg și zi , iar la șoareci masculi la doze de 3 mg și 10 mg/ kg și zi . Studii privind efectele toxice asupra dezvoltării la iepure , după doze orale de brinzolamidă de până la 6 mg/ kg și zi ( de 125 ori doza oftalmică recomandată la om ) nu
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora li s- a administrat vareniclină timp de 2 ani , s- a observat o creștere proporțională cu doza , a incidenței hibernomului ( tumoră a grăsimii brune ) . La feții de șobolani proveniți de la mame tratate cu vareniclină în timpul sarcinii , s- au observat
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora li s- a administrat vareniclină timp de 2 ani , s- a observat o creștere proporțională cu doza , a incidenței hibernomului ( tumoră a grăsimii brune ) . La feții de șobolani proveniți de la mame tratate cu vareniclină în timpul sarcinii , s- au observat
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . 20 Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de expunere echivalente cu de 2 ori ( în cazul șoarecilor ) sau de 3, 8 ori ( în cazul șobolanilor ) mai mari decât cele obținute la om la administrarea de 1200 mg de două ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ori pe zi de amprenavir singur . La șoarecii masculi s- a observat apariția de focare de alterări heptocelulare la doze de cel puțin două ori mai mari decât cele de la om în cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
cazul expunerii terapeutice . În toate loturile de șoareci masculi cu tratament cu amprenavir a fost observată o incidență mai mare a carcinomului hepatocelular . Totuși această creștere nu a diferit la teste adecvate semnificativ statistic față de lotul de control de șoareci masculi . Mecanismul responsabil de apariția adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ori expunerea unui subiect uman care primește doza terapeutică de 75 mg/ zi ) . Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
expunerea unui subiect uman care primește doza terapeutică de 75 mg/ zi ) . 23 Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
fost mutagen sau genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutaților bacteriene , testul aberațiilor cromozomiale în limfocite umane și testul micronuleilor în măduva osoasă de șobolan . Maraviroc nu a afectat împerecherea sau fertilitatea șobolanilor masculi sau femele , și nu a afectat calitatea spermatozoizilor șobolanilor cărora li s- au administrat doze până la 1000 mg/ kg . Această doză corespunde cu un nivel al expunerii sistemice de 39 de ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]