386 matches
-
2015 12:45 Page 131 De altfel, în cursul întregii interfaze în special în G1, celula monitorizează condițiile interne și externe, pentru a se asigura că acestea sunt corespunzătoare iar pregătirea este completă înainte de prefacerile majore din faza S a mitozei. Respectiva monitorizare este efectuată de anumite mecanisme enzimatice de control (a se vedea 2.2.9.3. Sistemul enzimatic de control al ciclului celular) care pot „decide întârzieri“ dacă operațiile de cumul de substanțe ori sintezele nu sunt termiante. Sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fazei G2. În acest stadiu al ciclului celular, cromozomii replicați devin pentru prima dată vizibili la microscopul optic sub formă de filamente lungi care se scurtează gradual și se îngroașă prin procesul de compactare. Această condensare face ca în cursul mitozei cromozomii să fie distinct individualizați și astfel ei să poată fi mai ușor segregați în cele două celule fiice. Este cât se poate de clar că dacă nu sunt îndeplinite condițiile trecerii de la faza G2 la M, această trecere este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
izolat și purificat factorul care induce maturarea ovocitelor de broască, favorizând trecerea de la G2 la M. El a numit acest factor MPF (Maturation Promoting Factor). ulterior s-a dovedit că această proteină serintreoninkinază este un reglator universal al tranziției către mitoză, fiind găsit în toate celulele eucariotelor. În ultimii ani au putut fi izolate câteva proteine care catalizează trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nivel, a abaterilor de la fiziologic, respectiv a mecanismului intim de transformare-cancerizare. Așadar, după ce mai multe zeci de ani citologii s-au limitat să urmărească doar desfășurarea unor evenimente generate de „mașinăria de sinteză“ a ADN sau de aspectele morfologice ale mitozei și citokinezei, fără să poată pă trunde în taina proceselor intime la nivel molecular și cu atât mai puțin să descifeze modul în care sunt controlate res pectivele evenimente, a apărut și mult așteptata revoluție în domeniu. Așa cum am arătat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză Prin testarea citoplasmei din diferitele stadii ale ciclului celular, activitatea MPF a fost găsită că oscilează dramatic în cursul fiecărui ciclu celular: crește rapid chiar înainte de startul mitozei și scade rapid, către zero, spre sfârșitul mitozei. Această oscilație a MPF îl recomandă pe acesta drept un bun candidat la titlul de component implicat în controlul ciclului celular. când MPF a fost în sfârșit purificat, s-a constatat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a înțelegerii procesului de carcinogeneză Prin testarea citoplasmei din diferitele stadii ale ciclului celular, activitatea MPF a fost găsită că oscilează dramatic în cursul fiecărui ciclu celular: crește rapid chiar înainte de startul mitozei și scade rapid, către zero, spre sfârșitul mitozei. Această oscilație a MPF îl recomandă pe acesta drept un bun candidat la titlul de component implicat în controlul ciclului celular. când MPF a fost în sfârșit purificat, s-a constatat că respectiva substanță conține o protein kinază care este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o subunitate catalitică, Cdk mitotic. În anii următori, au fost izolate și identificate și alte tipuri de cicline și de cdk, a căror concentrație și activitate cresc și descresc pe parcursul anumitor stadii ale ciclului celular. Se observă că la sfârșitul mitozei (M) nivelul M-Ciclinei scade brusc, pentru ca pe parcursul interfazei să crească lent, atingând concentrația maximă în mitoză, pentru ca la finele acesteia să scadă din nou brusc, odată cu intrarea în interfază (după k.A. Schafer). O moleculă de Cdk este formată dintr-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de cicline și de cdk, a căror concentrație și activitate cresc și descresc pe parcursul anumitor stadii ale ciclului celular. Se observă că la sfârșitul mitozei (M) nivelul M-Ciclinei scade brusc, pentru ca pe parcursul interfazei să crească lent, atingând concentrația maximă în mitoză, pentru ca la finele acesteia să scadă din nou brusc, odată cu intrarea în interfază (după k.A. Schafer). O moleculă de Cdk este formată dintr-o unitate reglatoare numită ciclină (verde) care face Cdk (roșu) enzimatic activă. Complexul activ fosforilează proteine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
resturile ei (polipeptide și alte substanțe) transportate de fagocite ajungând în acele „microcazane“ citoplasmatice unde sunt descompuse în aminoacizi recuperabili. Din „fericire“ pentru soarta ciclului celular, foarte curând are loc formarea altor complexe active M-cdk + M-cicline, care împing celula în mitoză. Apoi și acestea se destramă, după care „jocul“ se reia, ca o morișcă vitală, descompunerile fiind urmate de recompuneri (sinteze) ș.a.m.d. Paralel cu studiile biochimice care au dus la identificarea proteinelor ce reglează ciclul celular, cercetări întreprinse, cum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adecvat celor două celule fiice. A doua concluzie, impune ideea după care ambele „mașinării“ (a și b) se află sub controlul riguros al unui sistem intrinsec (aflat deci în genomul celular), care reglează toate procesele, respectiv replicarea semiconservativă a ADN, mitoza și citokineza. A treia concluzie, derivată din cele expuse mai înainte, este că transformarea și în final cancerizarea oricărei celule din organism, indiferent de factorii care au produs-o (chimici, fizici, virali), este rezultatul alterării funcțiilor reglatorii ale multiplicării acesteia
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Pentru a monitoriza atașarea cromozomilor, celula face uz de un semnal negativ: cromozomii neatașați trimit un semnal „stop“ sistemului de control al ciclului celular. Deși natura chimică exactă a acestui semnal nu e încă precizată, el inhibă următoarea progresiune spre mitoză, prin blocarea activării APc. Fără un APc activ, cromozomii duplicați rămân lipiți unul de altul. Astfel, nici unul dintre cromozomii duplicați nu poate fi poziționat către unul și altul dintre poli, până când fiecare cromozom nu este așezat pe fusul mitotic. Redăm
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
radiațiile u.V. Acțiunea p53 se limitează la stadiile G1 și S ale ciclului celular. intervenția reglatoare a acestei proteine în stadiul G2 este discutabilă, nesemnalizându-se până în prezent influența ei în desfășurarea proceselor din această fază de trecere la mitoză. Redăm în fig. 2-52 o schematizare a funcțiunilor enumerate mai înainte. În registrul inferior (B) este cazul în care celula a suferit atacul unui factor ambiental fizic (radiații). Intervenția inhibitoare a p53 blochează multiplicarea celulară, orientând celula către două „destine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
restructurare genică, mutageneza a jucat un rol de seamă în evoluție, fiind principalul „motor“ al adecvării la mediu al biosistemelor de la celulă la organismele complexe. 3.1.1. Cromozomii, forma hipercompactată a cromatinei Cromozomii nu există fizic decât pe perioada mitozei și atunci doar de la sfârșitul profazei până la începutul telofazei. Studiul lor morfologic a fost mult ușurat atât de blocarea lor în metafază cu ajutorul colchicinei cât și de diferite colorații revelatoare. Una dintre marile realizări ale cunoașterii acestor formațiuni a fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
omul posedă numai tip II α și tip II β) sunt în cantități mici, chiar dacă activitatea de transcripție este mare. În ultimii ani s-a semnalat intervenția acestei topoizomeraze în formarea cromozomilor și în procesul de segregare a lor, în timpul mitozei. Datorită faptului că topoizomerazele inițiază alături de ligaze debutul replicării ADN, ele trebuie inhibate sau utilizate drogurile din familia compothecinelor (topotecan și irinotecan) ca inhibitori ai topoizomerazei II. Alte droguri anticanceroase precum anthracyclinele (aclarubicin, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, pirarubicin) sau anthracenedionele (mitoxantron
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
necodificator). În ADN-ul necodificator sunt incluse: a) porțiuni care formează centromerul și b) porțiuni aflate la capătul cromozomului, telomerele. Centromerele, formate dintr-un ADN compact asociat cu proteine (de exemplu proteinele CENP, CLIP ș.a.), joacă un rol esențial în mitoză și meioză. Ele intervin în procesul de separare al cromozomilor iar anomaliile centromerice se însoțesc de aneuploidii. Telomerele, prezentând o importanță deosebită pentru viața și devenirea celulelor, constituie subiectul capitolului care urmează. 3.1.6. Telomerele și boala neoplazică Deși
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ele au fost recent replicate în cursul fazei S anterioare. Capetele acestor două brațe ținute într-o strânsă proximitate de către centromer, fuzionează unul cu celălalt formând o cromatidă dicentrică care conține două telomere și două centromere. B. În cursul unei mitoze normale, cele două cromatide surori vor fi despărțite către cromozomii opuși, localizați la cele două capete polare ale fusului mitotic (stânga). În acest fel, fusul mitotic va împinge centromerele (verzi) ale unui cromozom dicentric în direcții opuse, fără a se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dicentric va fi spintecat la unul din punctele mai slabe. În cursul următorului ciclu celular, fragmentul mai mare lipsit de telomere la un capăt (albastru) crează un nou cromozom dicentric, care și el va fi tras deoparte în cursul următoarei mitoze, rezultând încă un ciclu de ruptură-fuziune-punte. Fig. 3-25. Mecanismul ciclurilor de ruptură-fuziune-punte (ciclurile BFB) al cromozomilor (după Robert A. Weinberg, The Biology of Cancer, 2007, Garland Science, Taylor & Francis Group. LLC, cap. 10, p. 371). l Problema replicării capetelor cromozomilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu câte un fragment la fiecare ciclu de eplicare celulară, ducând la scurtarea progresivă a acestuia. La bacterii, problema scurtării telomerelor cu fiecare generație nu se pune, deoarece ele au un ADN circular. capete cromatidice neprotejate fuziune cap-la-cap punctul fuziunii mitoza mitoza cromatide surori normale cromatide surori fuzionate punct de fuziune punct de fuziune timpuriu punctul de fuziune timpuriu punct nou de fuziune umătoarea mitoză puncte anafazice cromozomi nonomologici o nouă ruptură eroziunea telomerelor 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
câte un fragment la fiecare ciclu de eplicare celulară, ducând la scurtarea progresivă a acestuia. La bacterii, problema scurtării telomerelor cu fiecare generație nu se pune, deoarece ele au un ADN circular. capete cromatidice neprotejate fuziune cap-la-cap punctul fuziunii mitoza mitoza cromatide surori normale cromatide surori fuzionate punct de fuziune punct de fuziune timpuriu punctul de fuziune timpuriu punct nou de fuziune umătoarea mitoză puncte anafazice cromozomi nonomologici o nouă ruptură eroziunea telomerelor 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu se pune, deoarece ele au un ADN circular. capete cromatidice neprotejate fuziune cap-la-cap punctul fuziunii mitoza mitoza cromatide surori normale cromatide surori fuzionate punct de fuziune punct de fuziune timpuriu punctul de fuziune timpuriu punct nou de fuziune umătoarea mitoză puncte anafazice cromozomi nonomologici o nouă ruptură eroziunea telomerelor 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) 163÷199 PC•RI•AM 05.02.2015 13:29 Page 183 În studiul a ceea ce numim telomerele - secvențe protectoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fragmente Okazaki. În acest mod, capătul 5' al fiecărei catene nou sintetizate nu mai poate fi completat. Așa se face că fiecare cromozom-fiică va avea telomerele mai scurte decât cele ale celulei-mamă. Se estimează că telomerele umane pierd la fiecare mitoză aproape 100 de perechi de baze din fiecare ADN telomeric care, evident, se scurtează din generație în generație. La această rată de scurtare, după 125 de diviziuni mitotice, telomerele vor fi complet dispărute. B. Deoarece celulele stem keratinocite din piele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Hayflick, precizăm că celulele normale (non-canceroase) nu cresc indefinit atunci când sunt puse în culturi celulare. Celulele prelevate de la un copil nou-născut și puse în cultură, se vor divide de cel mult 100 de ori. Mult înainte de sfârșit, rata lor de mitoză declină (la mai puțin de una la fiecare două săptămâni). Dacă se efectuează culturi celulare de la persoane trecute de 75 de ani (cazul uneia dintre experiențe), respectivele celule se multiplică doar de 24-40 de ori, după care diviziunea va înceta
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stem embrionare (ES cells); unele eucariote unicelulare Tetrahymena thermophila; celulele canceroase. Când celulele normale somatice sunt supuse în laborator unui proces de transformare cu un ADN ce poate codifica un nivel înalt de telomeraze, ele continuă să se dividă prin mitoză cu mult după ce senescența replicativă ar fi determinat, în mod firesc, oprirea multiplicării. Ele fac aceasta fără o continuă scurtare a telomerelor lor. În 2009, Comitetul Nobel a apreciat că lucrările care au dus la descoperirea și caracterizarea biochimică a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au fost menținute în laboratorul nostru, prin pasaje succesive in vitro. De regulă, culturile au trecut printr-o fază de „criză“, urmată de dezvoltarea unor linii celulare stabile, imortalizate, cu morfologie mixtă, fibroblastică-epitelială, cu celule gigante, nuclei aberanți și frecvente mitoze. Testarea prin imunofluorescență (IF) a liniilor celulare transformate a evidențiat prezența antigenului viral VHS, dispus citoplasmatic, într-o proporție de 15-20 celule, sau chiar 90% celule - cazul liniei epiteliale clonale C1, derivată din linia TR1. Rezultatele testării prin IF a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
M. S. Kumar și colab., 2007).64 d) Virusurile induc modificări epigenetice în celula gazdă. Așa cum se știe, prin epigeneză se înțelege ansamblul de modificări chimice care modifică expresia genomului fără a-i altera secvenționalizarea. Sunt transmise în cursul desfășurării mitozei. În ultimii ani, o serie de virusuri oncogene au fost cercetate pentru potența lor de a modula schimbări de tip epigenetic (metilări ale ADN, modificări ale histonelor, remodelări cromatinice. Oricum, posibilitatea ca anumite proteine codificate de virusuri să modeleze prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]