392 matches
-
52 (32%). Se estimează că tipurile 45, 31 și 52 sunt responsabile de 12% din cancerele de col. Imunitatea post vaccinală este dependentă de proteinele capsidare L1. Răspunsul imun după infecția naturală poate controla și producția proteinelor virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru că expun într-o formă structurată epitopii neutralizanți prezenți pe virusul autentic (Kirnbauer R. și colab., 1992; Schiller J. și Lowry D., 1996). Imunogenitatea înaltă a VLP L1 a fost probată și pentru alte proteine virale între care principalele proteine oncogene E7 și E6 (Suzich J.A., și colab., 1995). Lucrarea care a stabilit protocolul industrial de purificare pentru vaccinarea la om a fost publicată de Zhang L.F., și colab., 1991. Acest grup, condus de Jan Frazer, a demonstrat că cel
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
1996). Este util să semnalăm că de la primele studii s-a pus și problema preparării unui vaccin cu proprietăți terapeutice. Vaccinul care conținea numai VLP L1 nu a avut efect terapeutic pe leziunile citologice precanceroase. Adiția altor imunogeni, respectiv, proteinele oncogene (E6 și E7) s-a concretizat în producerea unor VLP himeră care conțineau proteinele L1, L2 și E7 fuzionate. Mai mult, platforma VLP HPV a fost testată și pentru producerea unor imunogeni destinați tratamentului unor boli autoimune prin încorporarea unor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Toate capitolele acestui număr sunt disponibile integral gratuit. Trialurile clinice care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre aceste trialuri sunt prezentate în fișa caracteristicilor produsului care poate fi găsită la www.emea.europa.eu/ humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și în toate celelalte limbi oficiale ale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecției persistente cu genotipul din vaccin, infecție definită ca două teste ADN HPV pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Nu s-a adoptat criteriul achiziționării unei infecții noi pentru că multe primoinfecții HPV, atât cu genotipuri slab oncogene cât și cu cele înalt oncogene sunt tranzitorii, se vindecă spontan. Figura 21 indică relația dintre infecția persistentă și riscul oncogen. Un sfert din femeile cu teste ADN HPV 16 pozitiv repetat (poz/poz) au leziuni progresive care avansează către
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecție definită ca două teste ADN HPV pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Nu s-a adoptat criteriul achiziționării unei infecții noi pentru că multe primoinfecții HPV, atât cu genotipuri slab oncogene cât și cu cele înalt oncogene sunt tranzitorii, se vindecă spontan. Figura 21 indică relația dintre infecția persistentă și riscul oncogen. Un sfert din femeile cu teste ADN HPV 16 pozitiv repetat (poz/poz) au leziuni progresive care avansează către CIN3 după 10 ani de urmărire
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
6-12 luni. Nu s-a adoptat criteriul achiziționării unei infecții noi pentru că multe primoinfecții HPV, atât cu genotipuri slab oncogene cât și cu cele înalt oncogene sunt tranzitorii, se vindecă spontan. Figura 21 indică relația dintre infecția persistentă și riscul oncogen. Un sfert din femeile cu teste ADN HPV 16 pozitiv repetat (poz/poz) au leziuni progresive care avansează către CIN3 după 10 ani de urmărire în timp ce femeile neinfectate (neg/neg) sau care au vindecat spontan infecția (poz/neg) progresează în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinării la femeile sexual active și la cele care au deja displazii cervicale determinate de infecții cu HPV. Infecția HPV afectează disproporțional țările în curs de dezvoltare. Potențialul de reducere a expansiunii cancerelor asociate infecției HPV prin vaccinare pentru tulpini oncogene a generat un interes imens al comunității generale. Observația că infecția HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical, dar nu numai, a permis dezvoltarea strategiilor de prevenție a acestor forme de oncogeneză. În fața acestei situații, OMS și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru că triajul este cu atât mai performant cu cât prevalența leziunilor severe este mai mare iar criteriile de apreciere a pacientelor care necesită o monitorizare complementară vizează leziunile HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la nivelul mucoasei genitale (Brown D.R. și colab., 2004). În încercarea de-a corecta aceste neajunsuri s-au formulat și alte cerințe pentru ceea ce ar fi un vaccin HPV „ideal” (Schiller J.T. și colab., 2008): - să includă și alte genotipuri oncogene sau să inducă și protecție heterologă; - să fie ieftine, stabile în timp și administrabile noninjectabil; - să aibe și aplicații terapeutice. Progresele în biologia moleculară și imunologie promit optimizarea performanțelor de siguranță și imunogenitate ale vaccinurilor. Între noile procedee de obținere
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri oncogene. O serie de meta-analize internaționale au cuantificat genotipurile HPV asociate progresiei maligne (Munoz N. et al., 2004), concluzionând că 13 tipuri HPV au potențial carcinogen la om: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
66. In meta-analiza publicată de de Villiers E.M., și colab., 2004, sunt comparate tipurile HPV asociate preferențial cu HSIL și cancere. HPV 16, 18, și 33 au avut prevalența cea mai mare în cancere și în leziunile intraepiteliale cu potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
risc moderat care vor fi, probabil, datorate genotipurilor care nu sunt prevenite de vaccin. PROGRAME DE SCREENING Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor programe de screening pentru depistarea timpurie a leziunilor cu potențial oncogen. Detalii asupra programelor de triaj în multe țări europene pot fi găsite în articolele lui Antilla A. și colab., 2004 sau Bray F. și colab., 2005. Metodele principale de triaj sunt: citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru că triajul este cu atât mai performant cu cât prevalența leziunilor severe este mai mare, iar criteriile de apreciere a pacientelor care necesită o monitorizare complementară vizează leziunile HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Registrele naționale de cancer trebuie să asigure o acoperire de peste 90% a populației pentru a obține date semnificative. Aceste activități se justifică și prin faptul că vaccinurile actuale nu protejează decât în raport cu două-patru genotipuri HPV din cele 13-15 cu risc oncogen înalt sau din cele 40 care infectează regiunea ano-genitală. Studiile trebuie concepute încât să răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
periodice pot conduce și la rezultate negative însă este important ca panelurile de probe utilizate să fie corespunzătoare. Multe rezultate diferite între laboratoare se datoresc probelor cu încărcare virală mică. Acestea provin de la infecții HPV tranzitorii care nu au potențial oncogen și nici relevanță clinică. Pentru evaluarea vaccinării criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru paternitatea patentului pe care se bazează testul Digene. Compania rivală, Third Wave Technologies Inc, a pus pe piață o metodă similară (Inv2) care ar avea și capacitatea de genotipare prin utilizarea mai multor seturi de probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care se bazează testul Digene. Compania rivală, Third Wave Technologies Inc, a pus pe piață o metodă similară (Inv2) care ar avea și capacitatea de genotipare prin utilizarea mai multor seturi de probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV cu mucotropism utilizând primeri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
specifici pentru tipurile HPV 16 sau 18. Rezultatele diagnosticului cu AMP™ indică o perioadă medie de detectabilitate a ADN HPV hr, după o infecție nouă, de 1-2 ani, cu mențiunea că HPV 16 tinde să persiste mai îndelungat. Celelalte genotipuri oncogene nu persistă mai mult decât genotipurile nononcogene. Co-infecția tranzitorie cu alte genotipuri decât cele din vaccin poate competiționa cu primerii PCR și determina reacții fals negative pentru genotipurile clinic relevante. Testul SPF10/ LiPA detectează mai multe genotipuri de risc înalt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebui completată cu determinarea încărcării virale, a statusului de integrare a genomului viral și a ARNm pentru oncoproteinele virale ceea ce ar ameliora informația oferită clinicianului, încă dependent de interpretarea citologiei clasice. Determinarea încărcării virale ar putea, teoretic, indica un risc oncogen proporțional cu doza. Tehnica este complexă și interferată de prezența simultană a infecției cu alte genotipuri, chiar lipsite de risc oncogen. Rezultate reproductibile au fost publicate în privința corelației încărcării virale pentru HPV 16 (nu și pentru alte genotipuri) și prezența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ameliora informația oferită clinicianului, încă dependent de interpretarea citologiei clasice. Determinarea încărcării virale ar putea, teoretic, indica un risc oncogen proporțional cu doza. Tehnica este complexă și interferată de prezența simultană a infecției cu alte genotipuri, chiar lipsite de risc oncogen. Rezultate reproductibile au fost publicate în privința corelației încărcării virale pentru HPV 16 (nu și pentru alte genotipuri) și prezența sau progresia leziunilor CIN2/3. Determinarea semicantitativă a încărcării virale se poate face cu metoda HC2 dar sunt metode mai sensibile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat între 48-52%, în acest din urmă caz asocierea cu HPV 16 depășind 40%. Remarcabil, toți autorii au decelat mai frecvent HPV 16, urmat de HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii europene poate incita la reflexii asupra oportunității vaccinării generalizate cu vaccinurile actuale. În România, screening-ul pentru cancerul de col uterin nu îndeplinește standardele europene: - nu întrebuințează criterii de recrutare (exemplu, citologice, histologice, virusologice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]