593 matches
-
17 aminoacizi, iar cel citoplasmatic - din 145 aminoacizi (Huang și colab., 1996). Gena Fas este al șaselea membru al familiei Tnf și de aceea a fost denumită gena Tnfrsf 6. Gena are patru situsuri polimorfe în pozițiile: -1377, -670 (regiunea promotoare), +416 (exon trei) și +836 (exon șapte). Mutațiile care apar în această genă sunt prezente la 83% dintre cazurile ALPS (de la autoimmune lymphoproliferative syndrome - sindromul limfoproliferativ autoimun). Regiunea DD a receptorului FAS este codificată de exonul nouă. Analiza RMN a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cele ereditare (Esteller și colab., 2001). 31.2.1. CANCERUL DE COLON ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul colorectal alături de modificările epigenetice raportate: hipometilarea genomică globală (Feinberg și colab., 1988; Hoffmann și Schulz, 2005) și hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare (Jain, 2003), a fost implicată în inducerea tumorigenezei colorectale pierderea imprintingului mai multor gene, dintre care amintim IGF2, PEG1 (Nishihara și colab., 2000) sau LIT1 (Tanaka și colab., 2001). Cea mai cunoscută modificare este pierderea imprintingului pentru gena IGF2, care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a cuprins gena proteinei de suprafață a sporozoitului, desemnată Py SSP2. Autorii au realizat și un vector pentru « uz uman », cu expresie îmbunătățită, desemnat VR 1012 (Hartikka și colab., 1996). În acest vector, expresia genei inserate este controlată de secvența promotor/intron A a CMV, iar secvențele terminale sunt provenite din gena hormonului de creștere bovin. Imunizarea cu vaccinuri ADN față de virusul hepatitei B (VHB) a fost studiată pe model animal. Infecția naturală cu VHB induce stimularea imunității umorale și celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dat același rezultat. Analizele de imunoprecipitare a cromatinei au arătat că promotorii Oct3/4 și Nanog și-au crescut nivelul de acetilare a histonei H3 și au redus dimetilarea lizinei 9 din această fracție histonică, pe când dinucleotidele CpG ai acestor promotori au rămas parțial metilate în celulele iPS. Celulele desemnate în experiment iPS-MEF4 și iPS-MEF10 au fost pozitive pentru fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de expresie în celule vegetale ce conține promotorul virusului mozaicului conopidei și terminatorul genei octopin sintazei. Casetele de expresie realizate astfel au fost ulterior introduse prin ligație în vectorul binar pDU99.2215 care conține un marker genic selectabil condus de promotorul manopin sintazei și uidA (β-glucozidaza, GUS) condusă de promotorul ubi3 din cartof. A rezultat astfel un vector binar desemnat pDE00.0201 care a fost transferat prin electroporare în sușa EHA1001 de A. tumefaciens dezarmat (fig. 33.7). Vectorul conține o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
țintă de integrare a unor elemente transpozabile. La capetele ADN-T integrat apar multe rearanjamente de secvență. ADN-T este exprimat în situsul său de integrare, regiunea de integrare conținând numeroase unități transcripționale, fiecare având câte o genă exprimată dintrun promotor individual. Fiecare dintre aceste gene prezintă o funcție specifică care se referă la starea celulei gazdă, menținerea proprietăților sale tumorigenice, controlul formării lăstarilor și rădăcinilor și supresia diferențierii în alte țesuturi. În afara regiunii T sunt dispuse genele implicate în inițierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Metode de educație întâlnite în opera Fericitului Augustin și actualitatea lor, se alătură acestor căutări, ca răspuns la întrebarea „Cum se învață?”. Primele două capitole ale lucrării îl desemnează pe Fericitul Augustin, reprezentantul de seamă al școlii apusene-africane, ca fiind promotor al pedagogiei creștine. Scrierile reprezentative, în acest sens, sunt: De catechizandis rudubis, De Magistro și De doctrina christiana. Educația, în accepțiunea Fericitului Augustin, trebuie să fie orientată religios; ea nu constă într-o acumulare de fapte, ci este o iluminare
Metode de educaţie întâlnit e în opera fericitului Augustin şi actualitatea lor by Mihaela Bobârcă () [Corola-publishinghouse/Science/1682_a_2903]
-
devenind atât de specific românesc, încât Levantul e, probabil, cea mai intraductibilă scriere din literatura noastră, după cum am mai făcut observația chiar în prezenta carte. Interesant de văzut cum au evoluat acești "neoavangardiști de refugiu" după 1989. Sprijinul "Europei libere", promotoare a stângii postmoderniste de tip political correctness, i-a ajutat să devină învingători politic și cultural în fața tendinței naționaliste a protocroniștilor (asimilați ușor cu megalomania "național-comunistă" a Ceaușeștilor), care s-au pomenit, în continuare, nu numai marginalizați, dar și lipsiți
[Corola-publishinghouse/Science/1565_a_2863]
-
întâmplător utilizarea lui în premieră autohtonă de către Cristian Livescu, în 1985, era doar o pură substituire a cuvântului postmodernism. Paul H. Ray a asociat transmodernismul cu sintagmele Integral Culture și cultural creatives, spre a cuprinde acel segment de populație americană promotoare a unei noi culturi de masă, integratoare. Este limpede, însă, că se comitea o eroare, căci în acest sens transmodernismul nu diferea cu nimic de postmodernism 230. Dar să vedem în ce constă teoria lui Paul H. Ray. Studiile sale
[Corola-publishinghouse/Science/1565_a_2863]
-
toate la un loc pot conduce la apariția unor crize care să afecteze echilibrele sociale mondiale. 5.2. Opțiuni Cu toată degringolada sistemelor de valori din societatea românească, clasa politică, în ansamblul ei, fără excepții, nu este nici generatoare, nici promotoare, nici ocrotitoare a vreuneia dintre formele de terorism. Terorismul care se manifestă, totuși, și încă la vedere, în societatea românească este cel mediatic a cărui victimă este însăși clasa politică și, în oarecare măsură, cel psihologic, care capătă cote de-
by Gabriel Toma [Corola-publishinghouse/Science/1082_a_2590]
-
de la băncile comerciale. 7) Creditele consorțiale - reprezintă credite de mari dimensiuni, acordate de consorții bancare (asocieri de bănci comerciale), care suportă atât riscurile creditării, cât și profitul rezultat. Creditele acordate de consorțiile bancare vizează Îndeosebi creditarea exporturilor, investițiile imobiliare (creditele promotoare) sau creditele internaționale roll over, angajate pe termen lung și la care ratele dobânzilor se modifică periodic, de regulă, trimestrial, În baza unor rate uzuale de referință, de tip LIBOR, PIBOR etc. Atenție! Rata de referință LIBOR (London Inter-Bank Offered
Marketing financiar-monetar by Lefter CHIRICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/235_a_185]
-
islamiste a devenit o problemă vizibilă după atentatul din 12.10.2000 împotriva distrugătorului american “U.S.S. Cole” ancorat în rada portului Aden, atac atribuit ipotetic formațiunii teroriste Al-Qaida. C. Cauzele de ordin socio-economic au fost într-o mai mică măsură “promotoarele” stărilor tensionale/ conflictuale în spațiul arab, unde, după cum am văzut, determinantele majore ale neînțelegerilor interne s-au circumscris în cea mai mare parte domeniului relațiilor umane intercomunitare (etnice, confesionale, politicoideologice). Totuși, în unele state arabe au existatsituații în care anumite
Lumea arabă - un spațiu geopolitic intermediar by Cezar Teclean () [Corola-publishinghouse/Science/1590_a_3052]
-
Astfel, relația Iordaniei cu Irakul poate fi caracterizată drept un “tango strategic” în Orientul Mijlociu, formulă inspirat folosită de David Kenneth Schanker, pentru a explicita rolul moderator al monarhiei hașemite, ca interfață între statele arabe prooccidentale (proamericane în fapt) și cele promotoare ale radicalismului panarab, printre care se număra și Irakul până în anul 2003. Nu există nici un stat arab care să fi avut în perioada postbelică toate dyadele frontaliere sigure, în timp ce majoritatea statelor arabe au avut toate dyadele interarabe afectate de stări
Lumea arabă - un spațiu geopolitic intermediar by Cezar Teclean () [Corola-publishinghouse/Science/1590_a_3052]
-
susținută, atunci când apare, de puterea legislativă, uneori chiar și de cea executivă. Astfel, tensiunea dintre statu-quo și nevoia de schimbare se rezolvă adesea în sfera afacerilor interne în urma unui conflict între tribunale, în calitate de apărătoare ale statu-quoului, și puterea legislativă, ca promotoare a schimbării. Această afirmație este valabilă în cazul marilor controverse din istoria modernă în care s-au manifestat tensiunile. Astfel, statu-quoul feudal și nevoia de schimbare exprimată de clasele de mijloc s-au manifestat în secolul al XIX-lea în
[Corola-publishinghouse/Science/2126_a_3451]
-
În fața căreia tronează pe o stâncă de granit chipul În marmură a maestrului, subliniindu-i astfel probitatea morală, tenacitatea convingerilor și spiritul de sacrificiu În slujba adevărului. Publicat În „Reflecții peste timp”, 2007. EMIL HURMUZACHE - creator de școală medicală și promotor al asistenței sociale a copilului Între numele ilustre care au fondat, creat și făcut școală În domeniul pediatriei românești, personalitatea profesorului Emil Hurmuzache ocupă un loc aparte, prin realizările sale de-a lungul celor peste 60 de ani de carieră
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
fosforilări rezultă un fenotip proliferativ într-o varietate de sisteme celulare [19]. Activarea aberantă a căii RAS în CHC poate să apară prin intervenția unor variate mecanisme: supraexpresia H-RAS, anomalii ale numărului de copii ale ADN, metilarea aberantă a regiunii promotoare a unor gene cu rol important etc. Mutațiile punctiforme ale genei RAS apar atât în tumorile ce survin în mod natural, cât și în cele induse experimental, ducând la substituții ale aminoacizilor din codonul 12 (N-RAS), 13 (HRAS) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inhibare a dezvoltării tumorale care ar putea fi utilizat în viitor ca posibilă țintă în terapia cancerului uman [38]. GENELE SUPRESOARE TUMORALE Inactivarea genelor supresoare tumorale poate fi realizată prin mutații, pierderea heterozigozității (LOH), pierderi bialelice sau prin metilarea regiunii promotoare (mecanism epigenetic). Gena TP53 Gena TP53 este localizată pe brațul scurt al cromozomului 17 (17p13.1) și conține o regiune centrală ,,core” sau domeniul de legare la ADN cu rol în activarea transcripției, fiind o zonă țintă pentru majoritatea mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inactivarea genei, care apare în stadiile timpurii ale hepatocarcinogenezei, se realizează în special prin metilarea excesivă a insulelor 5’CpG din regiunea promotoare (exonul 1) și nu este un eveniment specific CHC indus de VHC, aceeași frecvență a hipermetilării regiunii promotoare a genei fiind întâlnită și în cazurile de CHC nonVHC [58]. Inactivarea epigenetică a genei a fost găsită asociată cu creșterea fosforilării proteinei Rb și creșterea tumorală în liniile celulare de CHC, între cele două evenimente genetice fiind descrisă o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
al celulelor tumorale, fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62]. Expresia scăzută a p27 a fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în ciclul celular. Statusul metilării genei APC în CHC non-viral a fost găsit mai mic decât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
respectiv 17q25.3. Aceste proteine funcționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare a citokinelor JAK/STAT, inhibând prin legare directă activitatea kinazei JAK (Janus kinase). Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC prin asocierea hipermetilării regiunii promotoare a genei cu LOH la nivelul locusului 16p al genei. Inactivarea SOCS-1 prin hipermetilarea promotorului a fost găsită corelată cu apariția CHC la nivelul nodulilor cirotici dovedind astfel că SOCS1 acționează ca supresor tumoral [71]. În câteva cazuri de CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor RASSF1A și p16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor RASSF1A și p16/INK4A și nivelul aducților ADN care apar în contaminarea cu AFB1. O hipermetilare intensă a promotorului RASSF1A a fost găsită în CHC asociate infecției cu VHB [73]. Cercetări recente au propus ca nivelul metilării RASSF1A
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]