443 matches
-
rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare a noului context genic creat prin translocație. În concluzie, anomaliile cromozomale din celulele transformate malign condiționează expresia unor noi factori de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare a noului context genic creat prin translocație. În concluzie, anomaliile cromozomale din celulele transformate malign condiționează expresia unor noi factori de transcriere reprezentați de: a) proteine himerice, cu compoziție structurală nouă, generată prin fuziunea genelor; b) proteine normale structural, dar activate într-un tip celular în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
respectiv a morții celulare programate genetic (MCPG) stimulează evenimentele secundare din malignizările cronice. Reglarea apoptozei pare a juca un rol cheie în efectul oncogenic al proteinelor activate sau create prin anomalii cromozomale. Gena bcl-2 a fost descrisă în asociere cu translocația cromozomală t(14;18), caracteristică în 85% dintre limfoamele foliculare. Supraproducția relativă a proteinei intacte Bcl-2 nu este prin ea însăși transformatoare, dar poate acționa sinergic cu c-Myc pentru a induce creșteri clonale anormale in vitro și in vivo. Aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
controlul proliferării, numai BCR-ABLp190 generează un fenotip malign deplin și acut, prin blocarea programului de diferențiere al celulei țintă tumorale. Un efect similar îl are proteina de fuziune PML-RARα care inhibă diferențierea și promovează supraviețuirea celulelor precursoare mieloide. În cazul translocației cu formarea proteinei de fuziune BCR-ABLp210, efectul asupra apoptozei pare a fi un eveniment timpuriu, permițând desfășurarea evenimentului oncogenic ulterior, ceea ce va bloca diferențierea pentru a dobândi un fenotip malign acut, pe deplin exprimat. Acest tip de criză blastică generală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
randomizate. Anomaliile structurale ale cromozomului 9 au fost identificate în 60 probe biologice prelevate de la 59 pacienți. Anomaliile recurente dintre acestea s-au asociat cu patru subseturi clinico-patologice. Printre acestea s-a remarcat un prim grup cu șapte cazuri de translocații t (9;14) (p13; q32) dintre care șase au avut limfoame limfocitice mici, de subtip plasmacitoid și un curs clinic indolent. Cel de al doilea grup a fost compus din 12 cazuri cu rupturi la nivelul benzii 9q11-13, cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
subset a inclus cinci tumori cu celule T de la intermediare până la grad înalt, cu rupturi în 9q34. Cel mai frecvent punct de rupere din cromozomul 9 a fost 9p13, identificat în 5,4% (22 din 407 cazuri analizate). Dintre acestea, translocația recurentă t (9;14) (p13; q32) a fost întâlnită în șapte cazuri. Într-un caz aparte s-a identifiat translocația 9p13-22 și 14q32. Rupturile cromozomale și regiunile de deleție cromozomală sunt redate în idiograma din figura 25.4. În afară de translocația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
punct de rupere din cromozomul 9 a fost 9p13, identificat în 5,4% (22 din 407 cazuri analizate). Dintre acestea, translocația recurentă t (9;14) (p13; q32) a fost întâlnită în șapte cazuri. Într-un caz aparte s-a identifiat translocația 9p13-22 și 14q32. Rupturile cromozomale și regiunile de deleție cromozomală sunt redate în idiograma din figura 25.4. În afară de translocația t(9;14)(p13;q32) au mai fost identificate și alte trei translocații recurente care afectează 9p13. În două cazuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
translocația recurentă t (9;14) (p13; q32) a fost întâlnită în șapte cazuri. Într-un caz aparte s-a identifiat translocația 9p13-22 și 14q32. Rupturile cromozomale și regiunile de deleție cromozomală sunt redate în idiograma din figura 25.4. În afară de translocația t(9;14)(p13;q32) au mai fost identificate și alte trei translocații recurente care afectează 9p13. În două cazuri de limfom cu celule B ambele reprezentând tumori celulare difuze, mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Într-un caz aparte s-a identifiat translocația 9p13-22 și 14q32. Rupturile cromozomale și regiunile de deleție cromozomală sunt redate în idiograma din figura 25.4. În afară de translocația t(9;14)(p13;q32) au mai fost identificate și alte trei translocații recurente care afectează 9p13. În două cazuri de limfom cu celule B ambele reprezentând tumori celulare difuze, mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13;q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
figura 25.4. În afară de translocația t(9;14)(p13;q32) au mai fost identificate și alte trei translocații recurente care afectează 9p13. În două cazuri de limfom cu celule B ambele reprezentând tumori celulare difuze, mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13;q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe ADB de satelit α, spre a determina compoziția centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe ADB de satelit α, spre a determina compoziția centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar punctul de rupere în translocație a fost situat în apropierea brațului scurt (9p) (fig. 25.6). În două cazuri de NHL folicular s-a identificat translocația t(9;9)(p13;q13) (vezi fig. 25.5). În cazul unei tumori s-a identificat o regiune omogen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar punctul de rupere în translocație a fost situat în apropierea brațului scurt (9p) (fig. 25.6). În două cazuri de NHL folicular s-a identificat translocația t(9;9)(p13;q13) (vezi fig. 25.5). În cazul unei tumori s-a identificat o regiune omogen colorată (HSR) în 9q (fig. 25.7), iar în alte nouă cazuri s-a evidențiat o deleție terminală la nivelul 9p13
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost de 66 ore. Cariotipul bandat a evidențiat că 66% dintre celule au avut un complement diploid, XX. În celelalte celule, cariotipul prezintă numeroase rearanjamente cromozomale numerice (numărul de cromozomi variază între 43 și 46) și structurale (deleții, inversii, translocații etc.) (fig. 26.2). Deși contribuția factorilor genetici la apariția cancerului de sân este evidentă, rolul factorilor de risc nongenetici nu trebuie subestimat. Studiile epidemiologice au arătat că menarha timpurie, menopauza târzie, nuliparitatea și vârsta târzie la care apare prima
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dovezi asupra rolului important deținut de activitățile de remodelare a cromatinei în cancerele umane (Wolffe, 2001). De exemplu, două tipuri de leucemii: leucemia mieloidă acută (AML -Acute Myeloid Leukemia) și leucemia promielocitică acută (PML - Acute Promyelocytic Leukemia) sunt cauzate de translocații cromozomale ce alterează funcția histondeacetilazelor (HDAC). În cazul PML, produsul genei pml este fuzionat cu receptorul pentru acidul retinoic (RAR). Acest receptor are rolul de a recruta HDAC și interferă, de asemenea, și cu procesele de metilare ADN, determinând blocarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transgena MMTV/myc pare a fi necesară, dar nu și suficientă în dezvoltarea carcinomului mamar. În acest model, exprimarea oncogenei myc pare a fi doar o treaptă în calea multistadială a carcinogenezei. Modelul șoarecilor transgenici a fost utilizat pentru analiza translocației c-myc la loci imunoglobulinici. Tot astfel, modelul șoarecelui transgenic a fost utilizat pentru a demonstra direct cooperarea dintre oncogene, in vivo. Rezultatele obținute prin utilizarea acestui model au încurajat studiile pe embrioni sau în populații celulare stem bine conturate, prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
evident că oncogenele și genele supresoare ale creșterii tumorale sunt ținte directe pentru acțiunea carcinogenilor mutagenici care acționează asupra organismului uman. Rolul c-myc în patogeneza limfomului Burkitt (neoplazie a limfocitelor B) este clar evidențiat: gena c-myc este activată uniform prin translocație în locusul genic imunoglobulinic. Această neoplazie apare cu incidență mare în unele zone din Africa, fiind asociată cu infecții cu virusul Epstein-Barr (EBV). EBV este agentul cauzal al limfomului Burkitt. Acest virus poate transforma limfocitele umane în cultură, ca urmare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Africa, fiind asociată cu infecții cu virusul Epstein-Barr (EBV). EBV este agentul cauzal al limfomului Burkitt. Acest virus poate transforma limfocitele umane în cultură, ca urmare directă a expresiei oncogenei virale v-myc. Astfel, infecția EBV, pe de o parte, și translocația c-myc, pe de alta, sunt implicate în patogeneză, reprezentând două evenimente distincte în etiogeneza acestui limfom. O mutație punctiformă într-un intron al genei rasH conduce la creșterea activității transformante prin afectarea splicing-ului, ceea ce determină expresia înaltă a proteinei RASH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caz, semnalul trebuie să fie amplificat prin căile apoptotice dependente de mitocondrii. Conexiunea dintre cascada de semnalizare caspazică și mitocondrii este asigurată de către membrul BID al familiei BCL-2.BID este clivat de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
menținerea fenotipului tumoral. Cum am putea identifica asemenea kinaze? În două patologii umane tumorale - cancerul de sân și LCM - sunt țintite direct gene pentru două tirozinkinaze diferite și anume: Her-2/neu și, respectiv Bcr-Abl, fie prin amplificare genică, fie prin translocație cromozomală (Press și colab., 1990; Sawyers, 1999). Faptul că fiecare dintre aceste kinaze este țintită la nivel de ADN și că expresia forțată a fiecărei kinaze se realizează în modele murine conducând la fenotip tumoral reprezintă un argument puternic în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu tumori în care apar mutații de activare a c-kit, ceea ce susține ipoteza că o anomalie la nivel ADN prezice dependența de acea kinază pentru menținerea dezvoltării tumorale. O asemenea paradigmă se poate aplica și în cazul leucemiilor cu translocația t (5;12) care creează o alelă constitutivă pentru PDGFR dar cu fuziune la gena Tel (Golub și colab., 1994). Studiile inițiale ale tratamentului cu STI-571, la pacienții cu leucemii Tel-PDGFR pozitive au raportat răspunsuri clinice analoge celor din LCM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cei doi factori acționează sinergic în inducerea carcinogenezei. Virusul hepatitic B poate afecta activitatea p53 prin inducerea de leziuni ADN și prin mutații ale genei. Integrarea ADN-ului viral în genomul celulei gazdă este urmată de apariția unor anomalii genomice (translocații, duplicații, recombinări etc.) în urma cărora gena TP53 poate fi deletată. Un alt aspect îl reprezintă efectele exercitate de proteina HBx care determină supresarea funcțiilor p53-dependente: apoptoza și activarea trancripțională [49, 50]. Analiza rolului TP53 în CHC asociat infecției VHC a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
poate avea efecte oncogenice directe și indirecte asupra hepatocitelor, deși această ipoteză suscită încă numeroase dezbateri. Un efect direct este reprezentat de integrarea ADN viral în genomul hepatocitelor unde acționează ca agent mutagenic (mutageneză inserțională) producând anomalii cromozomiale (duplicații, deleții, translocații, inversiuni etc.), inactivări ale genelor supresoare tumorale și activări ale proto-oncogenelor ce duc la o instabilitate genomică. Integrarea genomului VHB în nucleul celulei gazdă este un proces aleator și multiplu, fiind reprezentat de o structură circulară de ADN notată cccADN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
unor factori toxici intratumorali (modificări de pH, toxine tumorale etc.); c) Anomalii de structură cromozomială, care duc la apariția de cromozomi aberanți (ca urmare a unor recombinări anormale): cromozomi inelari (ring-chromosom), dicentrici, imagini tri- sau tetraradiale, cromozomi giganți obținuți prin translocații reciproce, cromozomi pitici (parțial deletați), fracturi cromatidiene uni- sau bilaterale (simetrice sau nu). Cu foarte puține excepții, tumorile maligne se caracterizează printr-o marcată instabilitate de cariotip. Cu toate acestea, există și proliferări maligne cu cariotip normal (unele leucemii limfoide
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
prin negarea sau omiterea unei părți ori prin înlocuire). Unicitatea părții cuprinde implicit și determinația „locului“ specific în ierarhie. Prin urmare, păstrarea specificității în absența locului „propriu“ va conduce la pierderea unicității și la crearea unei „malformații“ în cadrul ierarhiei, prin translocație. Altfel spus, ordinea treptelor și a părților este esențială, cea mai mică „răsturnare“ provocând dizarmonia întregului sistem. Voi aduce în cele ce urmează câteva exemple: 1. Excluderea, omiterea, negarea ori refuzul existenței unei părți sau trepte a. Diavolii și demonii
Despre ierarhiile divine: fascinaţia Unului şi lumile din noi – temeiuri pentru pacea religiilor by Madeea Axinciuc () [Corola-publishinghouse/Science/1359_a_2887]
-
distale ale membrelor falange, degete, probabil prin afectarea dezvoltării sistemului vascular primordial); izoimunizarea Rh. Indicațiile CVB: 1. vârsta maternă ³ 35 ani; 2. cupluri care au un copil cu sindrom Down sau altă boală cu transmitere genetică; 3. cupluri purtătoare de translocații cromozomiale echilibrate; 4. cupluri care au în familie boli genetice diagnosticabile prin tehnicile existente. Cordocenteza: 1. puncționarea cu un ac spinal, sub control ecografic, a venei ombilicale la nivelul inserției placentare ori abdominale a cordonului ombilical. Cordocenteza (indicații): diagnosticarea rapidă
Asistenţa la naştere în prezentaţie craniană şi pelvină by Mihai Botez, Vasile Butnar, Adrian Juverdeanu () [Corola-publishinghouse/Science/305_a_1432]