4,977 matches
-
citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început tratamentul cu o doză de 400 mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu o doză de 400 mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze mai mari , iar restul de 158 pacienți au început tratamentul cu o doză de 600 mg . Variabila principală a eficacității a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie ( adică dispariția blaștilor din măduva hematopoietică și din sânge , dar fără revenirea deplină la normal la nivelul sângelui periferic , ca în cazul răspunsurilor complete ) , sau de revenire la faza cronică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze mai mari , iar restul de 158 pacienți au început tratamentul cu o doză de 600 mg . Variabila principală a eficacității a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie ( adică dispariția blaștilor din măduva hematopoietică și din sânge , dar fără revenirea deplină la normal la nivelul sângelui periferic , ca în cazul răspunsurilor complete ) , sau de revenire la faza cronică a LGC . Un răspuns hematologic
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
hematologic complet , fără evidență de leucemie ( adică dispariția blaștilor din măduva hematopoietică și din sânge , dar fără revenirea deplină la normal la nivelul sângelui periferic , ca în cazul răspunsurilor complete ) , sau de revenire la faza cronică a LGC . Un răspuns hematologic confirmat a fost obținut la 71, 5 % dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Este , de asemenea , important că 27, 7 % dintre pacienți au obținut un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 20, 4 % ( confirmat 16 % ) dintre pacienți . La pacienții tratați
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mieloidă . Dintre aceștia 95 ( 37 % ) au fost tratați anterior cu chimioterapice fie pentru faza accelerată , fie pentru criza blastică ( „ pacienți tratați anterior ” ) , în timp ce 165 ( 63 % ) nu au fost tratați ( „ pacienți netratați ” ) . Variabila principală de eficacitate a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie , fie ca revenire la faza cronică a LGC , utilizând aceleași criterii ca pentru studiul în fază accelerată . În acest studiu , 31 % dintre pacienți au realizat un răspuns hematologic ( 36 % la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
au fost tratați anterior cu chimioterapice fie pentru faza accelerată , fie pentru criza blastică ( „ pacienți tratați anterior ” ) , în timp ce 165 ( 63 % ) nu au fost tratați ( „ pacienți netratați ” ) . Variabila principală de eficacitate a fost procentul de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie , fie ca revenire la faza cronică a LGC , utilizând aceleași criterii ca pentru studiul în fază accelerată . În acest studiu , 31 % dintre pacienți au realizat un răspuns hematologic ( 36 % la pacienții netratați anterior și 22
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de răspuns hematologic , raportat fie ca răspuns hematologic complet , fără evidență de leucemie , fie ca revenire la faza cronică a LGC , utilizând aceleași criterii ca pentru studiul în fază accelerată . În acest studiu , 31 % dintre pacienți au realizat un răspuns hematologic ( 36 % la pacienții netratați anterior și 22 % la pacienții tratați anterior ) . Procentul de răspuns a fost , de asemenea , mai mare la pacienții tratați cu 600 mg ( 33 % ) comparativ cu pacienții tratați cu 400 mg ( 16 % , p=0, 0220 ) . Durata mediană
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
actuală , estimată , a supraviețuirii pentru pacienții netratați și tratați anterior a fost de 7, 7 , respectiv de 4, 7 luni . Criza blastică limfoidă : un număr limitat de pacienți au fost înrolați în studii de fază I ( n=10 ) . Procentul răspunsului hematologic a fost de 70 % , cu o durată de 2- 3 luni . Răspunsul la pacienții adulți cu LGC , din studii Studiul 0110 Studiul 0109 Studiul 0102 date Faza după 37 luni cronică , eșec la IFN ( n=532 ) Răspuns hematologic Răspuns hematologic
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Procentul răspunsului hematologic a fost de 70 % , cu o durată de 2- 3 luni . Răspunsul la pacienții adulți cu LGC , din studii Studiul 0110 Studiul 0109 Studiul 0102 date Faza după 37 luni cronică , eșec la IFN ( n=532 ) Răspuns hematologic Răspuns hematologic complet ( RHC ) ( 92, 3- 96, 3 ) 95 % 71 % ( 65, 3- 77, 2 ) 42 % 31 % ( 25, 2- 36, 8 ) 8 % 12 % 18 % Răspuns citogenetic major Complet 65 % ( 61, 2- 69, 5 ) 53 % 28 % ( 22, 0- 33, 9 ) 20 % 15
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
hematologic a fost de 70 % , cu o durată de 2- 3 luni . Răspunsul la pacienții adulți cu LGC , din studii Studiul 0110 Studiul 0109 Studiul 0102 date Faza după 37 luni cronică , eșec la IFN ( n=532 ) Răspuns hematologic Răspuns hematologic complet ( RHC ) ( 92, 3- 96, 3 ) 95 % 71 % ( 65, 3- 77, 2 ) 42 % 31 % ( 25, 2- 36, 8 ) 8 % 12 % 18 % Răspuns citogenetic major Complet 65 % ( 61, 2- 69, 5 ) 53 % 28 % ( 22, 0- 33, 9 ) 20 % 15 % ( 11, 2-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
69, 5 ) 53 % 28 % ( 22, 0- 33, 9 ) 20 % 15 % ( 11, 2- 20, 4 ) 7 % ( Confirmat ) [ IÎ 95 % ] Parțial ( 43 % ) [ 38, 6- 47, 2 ] 12 % ( 16 % ) [ 11, 3- 21, 0 ] 7 % ( 2 % ) [ 0, 6- 4, 4 ] 8 % Criteriile pentru răspunsul hematologic ( toate răspunsurile trebuie confirmate după ≥ 4 săptămâni ) : RHC : Studiul 0110 [ număr de leucocite < 10 x 109/ l , număr de plachete < 450 x 109/ l , număr de mielocite+metamielocite < 5 % în sânge , fără blaști și promielocite în sânge
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Ph+ nou diagnosticată : Într- un studiu controlat ( ADE10 ) al imatinibului comparativ cu inducția chimioterapică la 55 pacienți nou diagnosticați cu vârsta de 55 ani sau peste , imatinibul utilizat ca singur medicament a indus o rată semnificativ mai mare de răspuns hematologic complet comparativ cu chimioterapia ( 96, 3 % comparativ cu 50 % ; p=0, 0001 ) . Când s- a administrat tratament de salvare cu imatinib la pacienții care nu au răspuns sau au răspuns puțin la chimioterapie , 9 pacienți ( 81, 8 % ) din 11 au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
chimioterapia ( 96, 3 % comparativ cu 50 % ; p=0, 0001 ) . Când s- a administrat tratament de salvare cu imatinib la pacienții care nu au răspuns sau au răspuns puțin la chimioterapie , 9 pacienți ( 81, 8 % ) din 11 au obținut un răspuns hematologic complet . Acest efect clinic a fost asociat cu o reducere mai mare a transcripțiilor bcr- abl la pacienții tratați cu imatinib comparativ cu brațul cu chimioterapie după 2 săptămâni de tratament ( p=0, 02 ) . Rezultatele observate în cadrul unei populații de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienți nou diagnosticați cu LLA Ph+ din patru studii clinice necontrolate ( AAU02 , ADE04 , AJP01 și AUS01 ) sunt în concordanță cu rezultatele descrise anterior . Imatinibul în asociere cu chimioterapie de inducție ( vezi tabelul 5 ) au condus la o rată de răspuns hematologic complet de 93 % ( 147 din 158 pacienți evaluabili ) și o rată de răspuns citogenetic major de 90 % ( 19 din 21 pacienți evaluabili ) . Rata de răspuns molecular complet a fost de 48 % ( 49 din 102 pacienți evaluabili ) . Supraviețuirea fără boală ( SFB
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
VCR : vincristină ; IDA : idarubicină ; i . v . : intravenos LLA Ph+ recidivantă/ refractară : Atunci când imatinibul a fost administrat în monoterapie la pacienții cu LLA Ph+ recidivantă/ refractară , a condus , la 53 din 411 pacienți evaluabili în ceea ce privește răspunsul , la o rată de răspuns hematologic de 30 % ( 9 % complet ) și la o rată de răspuns citogenetic major de 23 % . ( De remarcat , că din 411 pacienți , 353 au fost tratați într- un program de acces extins , fără a fi colectate datele inițiale de răspuns ) . Timpul median
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
au fost similare în cadrul re- analizei pentru a include numai acei pacienți cu vârsta de 55 ani sau peste . Studii clinice în MDS/ MPD Experiența utilizării Glivec în această indicație este foarte limitată și se bazează pe ratele de răspuns hematologic și citogenetic . Nu există studii controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau o rată de supraviețuire crescută . Un studiu clinic deschis , multicentric , de fază II ( studiul B2225 ) a fost realizat pentru a testa administrarea Glivec la diferite populații de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
suferă de boli cu potențial letal asociate tirozin- kinazelor proteice Abl , Kit sau FCDP- R . Acest studiu a inclus 7 pacienți cu MDS/ MPD care au fost tratați cu Glivec 400 mg pe zi . Trei pacienți au prezentat un răspuns hematologic complet ( RHC ) , iar un pacient a prezentat un răspuns hematologic parțial ( RHP ) . În momentul analizei inițiale , trei din cei patru pacienți detectați cu recombinări ale genei FCDP- R au dezvoltat un răspuns hematologic ( 2 RHC și 1 RHP ) . Vârsta acestor
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Abl , Kit sau FCDP- R . Acest studiu a inclus 7 pacienți cu MDS/ MPD care au fost tratați cu Glivec 400 mg pe zi . Trei pacienți au prezentat un răspuns hematologic complet ( RHC ) , iar un pacient a prezentat un răspuns hematologic parțial ( RHP ) . În momentul analizei inițiale , trei din cei patru pacienți detectați cu recombinări ale genei FCDP- R au dezvoltat un răspuns hematologic ( 2 RHC și 1 RHP ) . Vârsta acestor pacienți a fost cuprinsă între 20 și 72 ani . De
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
zi . Trei pacienți au prezentat un răspuns hematologic complet ( RHC ) , iar un pacient a prezentat un răspuns hematologic parțial ( RHP ) . În momentul analizei inițiale , trei din cei patru pacienți detectați cu recombinări ale genei FCDP- R au dezvoltat un răspuns hematologic ( 2 RHC și 1 RHP ) . Vârsta acestor pacienți a fost cuprinsă între 20 și 72 ani . De asemenea , alți 24 pacienți cu MDS/ MPD au fost raportați în 13 publicații . 21 pacienți au fost tratați cu Glivec 400 mg pe
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
timp median de 47 luni ( interval 24 zile - 60 luni ) . Unsprezece pacienți au obținut un RHC rapid ; zece au prezentat o rezolvare completă a anormalităților citogenetice și o scădere sau dispariție a transcripțiilor de fuziune determinate conform RT- PCR . Răspunsurile hematologice și citogenetice au fost susținute un timp median de 49 luni ( interval 19- 60 ) , respectiv , 47 luni ( interval 16- 59 ) . Rata totală a supraviețuirii este de 65 luni de la diagnosticare ( interval 25- 234 ) . În general , administrarea Glivec la pacienții fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 23 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
CD 117 ) pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată ( vezi pct . 5. 1 ) . Cu excepția LGC în fază cronică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau creșterea duratei de viață pentru aceste boli . 27 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic specializat în tratamentul pacienților cu afecțiuni maligne hematologice și sarcoame maligne , după cum este adecvat . Doza prescrisă trebuie administrată oral , în timpul mesei , cu un pahar mare de apă , pentru a reduce riscul iritațiilor gastro- intestinale . Dozele de 400 mg sau 600 mg trebuie administrate o dată pe zi , în timp ce doza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]