4,229 matches
-
maimuțe , cu incidență mai scăzută . Modificările renale la maimuțele care au fost tratate până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe dar nu s- a observat în studiile cu doză repetată nici la maimuțe nici la șobolani . La șobolani , dasatinib a inhibat agregarea trombocitelor in vitro și a prelungit timpul de sângerare a cuticulelor in vivo , dar nu a provocat sângerare
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe dar nu s- a observat în studiile cu doză repetată nici la maimuțe nici la șobolani . La șobolani , dasatinib a inhibat agregarea trombocitelor in vitro și a prelungit timpul de sângerare a cuticulelor in vivo , dar nu a provocat sângerare spontană . Activitatea dasatinib in vitro în mostre de fibre hERG și Purkinje a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
in vivo , dar nu a provocat sângerare spontană . Activitatea dasatinib in vitro în mostre de fibre hERG și Purkinje a sugerat potențial de prelungire a repolarizării cardiace ventriculare ( interval QT ) . Totuși , într- un studiu cu doză unică in vivo la maimuțe monitorizate telemetric constant , nu au existat modificări ale intervalului QT sau ale formei undei EKG . 59 Dasatinib nu a fost mutagenic în mostrele de celule bacteriale in vitro ( Ames test ) și nu a fost genotoxic într- un studiu micronucleic in
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
poate crește dacă funcția hepatică este afectată ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări similare s-
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul de siguranță non- clinic al dasatinib a fost evaluat pe o baterie de studii in vitro și in vivo pe șoareci , șobolani , maimuțe și iepuri . Toxicitatea gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări similare s- au produs la maimuțe , cu incidență mai scăzută . Modificările renale la
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
gastrointestinală a limitat doza la șobolani și maimuțe , deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări similare s- au produs la maimuțe , cu incidență mai scăzută . Modificările renale la maimuțele care au fost tratate până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
deoarece intestinul a fost constant un organ țintă . La șobolani , scăderile de la minim la mediu ale parametrilor eritrocitelor au fost însoțite de modificări ale măduvei osoase ; modificări similare s- au produs la maimuțe , cu incidență mai scăzută . Modificările renale la maimuțele care au fost tratate până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe dar nu s- a observat în studiile cu
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
maimuțe , cu incidență mai scăzută . Modificările renale la maimuțele care au fost tratate până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe dar nu s- a observat în studiile cu doză repetată nici la maimuțe nici la șobolani . La șobolani , dasatinib a inhibat agregarea trombocitelor in vitro și a prelungit timpul de sângerare a cuticulelor in vivo , dar nu a provocat sângerare
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
până la 9 luni s- au limitat la creșterea mineralizării de bază a rinichiului . S- a observat hemoragie cutanată la un studiu acut cu doză unică orală la maimuțe dar nu s- a observat în studiile cu doză repetată nici la maimuțe nici la șobolani . La șobolani , dasatinib a inhibat agregarea trombocitelor in vitro și a prelungit timpul de sângerare a cuticulelor in vivo , dar nu a provocat sângerare spontană . Activitatea dasatinib in vitro în mostre de fibre hERG și Purkinje a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
in vivo , dar nu a provocat sângerare spontană . Activitatea dasatinib in vitro în mostre de fibre hERG și Purkinje a sugerat potențial de prelungire a repolarizării cardiace ventriculare ( interval QT ) . Totuși , într- un studiu cu doză unică in vivo la maimuțe monitorizate telemetric constant , nu au existat modificări ale intervalului QT sau ale formei undei EKG . 79 Dasatinib nu a fost mutagenic în mostrele de celule bacteriale in vitro ( Ames test ) și nu a fost genotoxic într- un studiu micronucleic in
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
proteinele plasmatice sau serice a cidofovirului a fost de 10 % sau mai puțin la o concentrație a cidofovirului cuprinsă între 0, 25- 25 mcg/ ml . 5. 3 Date preclinice de siguranță 8 studiu cu durata de 52 de săptămâni la maimuțe cinomolgus cărora li s- a administrat cidofovir 2, 5 mg/ kg o dată pe săptămână intravenos cu 1 g probenecid pe cale orală . Carcinogeneză Într- un studiu cu durata de 26 de săptămâni pentru evaluarea toxicității la administrarea intravenoasă , a fost observată
Ro_1158 () [Corola-website/Science/291917_a_293246]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
24 de ore de la ultima injectare . Timpul de înjumătățire este greu de evaluat pentru administrarea subcutanată și este estimat la 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
pentru administrarea subcutanată și este estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
pentru administrarea subcutanată și este estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți ) . Într- un studiu efectuat
Ro_906 () [Corola-website/Science/291665_a_292994]
-
diferențe nu este cunoscută . Nu au apărut diferențe semnificative între expunerile la alți metaboliți ( 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate cu doze repetate , administrarea orală zinică de capecitabină la maimuțe cynomolgus și șoareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului gastro - intestinal , țesutului limfatic și hematopoietic . Aceste fenomene toxice au fost reversibile . La admininistrarea de capecitabină s- au observat , de asemenea , o toxicitate cutanată , caracterizată prin modificări
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
fenomene toxice au fost reversibile . La admininistrarea de capecitabină s- au observat , de asemenea , o toxicitate cutanată , caracterizată prin modificări degenerative/ regresive . Capecitabina nu a fost toxică pentru ficat și SNC . În urma administrării intravenoase de capecitabină ( 100 mg/ kg ) la maimuțele cynomolgus , s- a constat o toxicitate cardiovasculară ( de exemplu prelungirea intervalelor PR și QT ) ; aceasta nu se manifestă la administrarea orală repetată ( 1379 mg/ m și zi ) . Un studiu de carcinogenitate la șoarece , desfășurat timp de 2 ani , nu a
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
și degenerative ale organelor de reproducere la șoarecii masculi ; totuși , aceste efecte au fost reversibile după o perioadă fără tratament . În studii de embriotoxicitate și teratogenitate la șoarece s- au observat resorbție fetală crescută și teratogenitate legate de doză . La maimuță s- au produs avorturi spontane și moarte embrionară la doze mari , dar nu s- a manifestat teratogenitate . Capecitabina nu a avut efect mutagen in vitro , asupra bacteriilor ( test Ames ) sau asupra celulelor de mamifer ( test de mutagenitate pe celule de
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]