3,518 matches
-
1 (neoplaziile intracervicale de grad scăzut); de aproximativ 70% dintre cazurile de neoplazie vulvară (VIN 2/3) și 70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în areale care se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
integrarea vaccinării în strategia de screening trebuie adaptată în funcție de prevalența cancerului. Adoptarea screening-ului virusologic, mai sensibil dar mai puțin specific, va progresa odată cu dezvoltarea laboratoarelor și ieftinirea reagenților. 2. BIOLOGIA PAPILOMAVIRUSURILOR UMANE Papilomavirusurile (HPV) sunt implicate în etiologia unor cancere genitale (mai ales de col uterin) și oro-laringiene. Infecții neproductive asociate numai cu expresia unor gene virale timpurii caracterizează celulele transformate cu aceste virusuri. Virionii HPV, icosaedrici, neanvelopați au dimensii mici (55 nm) și sunt termorezistenți. Genomul este ADN ds, circular
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Boli determinate de infecția HPV:Mai multe forme de cancere umane: carcinom squamos de col uterin, adenocarcinom cervical, carcinom anal, vulvar, vaginal, penian; CIN (cervical intraepithelial neoplasia), carcinom laringian, cancer esofagian. Mai multe afecțiuni dermatologice: verruca vulgaris, verruca plana, veruci genitale etc. Mai multe afecțiuni ORL: papilomatoză respiratorie recurentă (PRR), polipi laringieni, polipi pe corzi vocale etc. Papilomavirusurile umane (HPV) sunt desoxiribovirusuri mici, care infectează epiteliul stratificat. Deși papilomavirusurile determină adesea leziuni proliferative benigne sau veruci, un subgrup alcătuit din 15-18
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
adesea produse de genotipuri HPVlr, iar leziunile CIN 2/3 sunt produse de HPVhr. În infecțiile productive, replicarea virală și numărul virionilor rezultați sunt puternic cuplate cu programul de diferențiere al epiteliului infectat. Infecția HPV nu este limitată la tractul genital, putând fi extinsă la situri extragenitale. Genotipurile HPV 1, 2, 4, 26, 27, 29, 41 și 57 sunt adesea identificate în negii cutanați (Verruca vulgaris), iar tipurile HPV 8, 9, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 au fost decelate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Harald zur Hausen, „cercetările asupra etiologiei infecțioase a cancerelor umane au un mare potențial de surprize”. Cancerele, etiologic asociate infecției HPV, depășesc probabil 1 milion anual și ele nu se mărginesc numai la cancerul de col uterin ci afectează tractul genital inferior, anusul și regiunea faringo-laringiană, la ambele sexe. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN LA NIVEL GLOBAL Infecția cu papilomavirusuri este una dintre cele mai frecvente boli transmise sexual. Atât la femei cât și la bărbați infecția este clar corelată cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
defavorizată deși această diferență scade în ultimii ani. Există o controversă în privința factorilor care au contribuit la tendința descendentă a mortalității prin cancer de col uterin. Unii autori atribuie succesul depistării precoce, alții, tratamentului aplicat coinfecțiilor existente la nivelul tractului genital inferior. Supraviețuirea pacientelor diagnosticate cu cancer invaziv nu s-a modificat semnificativ deși s-au făcut progrese în terapie. Supraviețuirea este de 83% la 1 an și de 65,5% la 5 ani. În țările UE-25 se observă o tendință
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
p53). CĂI DE TRANSMITERE HPV se transmite în special prin contact direct. Studii epidemiologice au indicat clar că riscul de achiziție a infecției HPV este influențat de activitatea sexuală. Transmisia HPV este facilitată de prezența abraziunilor pe suprafața epiteliului mucoasei genitale. Totuși, ADN HPV este detectat rar și la fete tinere fără experiențe sexuale. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile cu HPV sunt transmise cu mâinile infectate sau prin contact cu materiale contaminate, la nivelul leziunilor epiteliale. HPV este foarte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
57-69% sugerând că infecțiile cu HPV la copii pot fi și din alte surse decât de la mamele lor (Syrjanen S., 2000). Posibilul rol al transmisiei verticale paterne nu a fost foarte studiat dar rezervoare HPV pot exista la nivelul sistemului genital masculin, în epiteliul intrauretral și canalul deferent (Rintala M. și colab., 2000), transmisia realizându-se prin spermă. HPV a fost detectat în 8-64% în lichide seminale și spermatozoizi provenite de la indivizi asimptomatici, HPV fiind activ transcris în celulele din spermă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 2000), transmisia realizându-se prin spermă. HPV a fost detectat în 8-64% în lichide seminale și spermatozoizi provenite de la indivizi asimptomatici, HPV fiind activ transcris în celulele din spermă. EPIDEMIOLOGIA INFECȚIEI HPV LA BĂRBAȚI Infecția cu papilomavirusuri a tractului genital extern masculin a fost corelată cu incidența unor leziuni precanceroase, peniene sau anale, dar semnificația statistică este mult inferioară relației cu cancerul de col. ADN HPV a fost detectat mai ales la nivelul glandului și al corpului penian. Frecvența detecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
puțin frecvent la bărbați înregistrându-se și o lipsă de corelație cu prezența ADN HPV. Cancerele anale și peniene sunt localizări rare ale bolii canceroase (sub 0,5%) dar cu tendință crescătoare la homosexuali și la subiecții infectați HIV. Verucile genitale simptomatice sunt, în peste 60 % din cazuri datorate infecției cu HPV 6 (peste 55 %) și 11 (sub 10 %). Verucile genitale sunt mai frecvente la femei (7,2 %) decât la bărbați (4 %). Genotipurile HPV 16 și 18 au fost asociate cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
localizări rare ale bolii canceroase (sub 0,5%) dar cu tendință crescătoare la homosexuali și la subiecții infectați HIV. Verucile genitale simptomatice sunt, în peste 60 % din cazuri datorate infecției cu HPV 6 (peste 55 %) și 11 (sub 10 %). Verucile genitale sunt mai frecvente la femei (7,2 %) decât la bărbați (4 %). Genotipurile HPV 16 și 18 au fost asociate cu papilomatoza respiratorie recurentă, afecțiune cu două vârfuri de incidență: la copii (4,8 la suta de mii) și la adulți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din cazurile secundare, iar această regulă 20/80 ghidează strategiile de control. O politică de control centrată pe supersurse a dat rezultate superioare măsurilor indiscriminate cu caracter populațional. INCIDENȚA INFECȚIEI HPV ȘI A CANCERULUI DE COL UTERIN ÎN ROMÂNIA Infecția genitală cu HPV nu este o boală care se raportează, astfel că incidența și prevalența concretă nu este cunoscută, dar studii secvențiale arată că ratele de infecție sunt în creștere. În Europa, aproximativ 33 500 de femei sunt diagnosticate și 15
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cât și pentru sinergia cu efectorii imunității specifice. Sinteza de citokine, influxul de granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții al anticorpilor de tip IgG este 350/ 1. În răspunsul imun primar se detectează toate clasele de anticorpi: M, A, G, iar în răspunsul secundar numai clasele G și A. Anticorpii transmiși
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18). O problemă care afectează imunogenitatea VLP este existența unei imunizări anterioare a gazdei în urma unei infecții HPV naturale. Mai multe procedee au fost testate pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capside virale goale, lipsite de genomul viral. Cele două vaccinuri comerciale sunt: Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18. Vaccinul recombinant tetravalent produs de Merck Sharp & Dohme (MSD) poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în infecțiile CIN2-3 și de 94% în infecțiile persistente (Mao și colab., 2006). Vaccinul tetravalent a primit licența în SUA, în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de fază II și III, care au inclus un total de 20541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 6, 11, 16 sau 18 (veruci genitale, VIN, VaIN) și CIN de orice grad, CIN 2/3 și AIS determinate de HPV 16 sau 18 și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Combinații predefinite ale studiilor de fază II și III au fost utilizate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție cu HPV (seronegativitate și test PCR ADN HPV negative la o lună de la a 3-a doză). Nu s-a observat existența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Deși considerate un succes important al biotehnologiei, vaccinurile actuale ridică o serie de rezerve legate de costul excesiv, dependența de menținerea lanțului de frig în distribuție, administrarea parenterală și durata prognozat limitată a imunității induse mai ales, la nivelul mucoasei genitale (Brown D.R. și colab., 2004). În încercarea de-a corecta aceste neajunsuri s-au formulat și alte cerințe pentru ceea ce ar fi un vaccin HPV „ideal” (Schiller J.T. și colab., 2008): - să includă și alte genotipuri oncogene sau să inducă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
genotipuri HPV pe proteina L2 sau pe proteinele timpurii. VACCINURI NON-INJECTABILE ADMINISTRABILE PE MUCOASE Vaccinurile noninjectabile prezintă mari avantaje operative începând cu reducerea costurilor legate de administrare, creșterea acceptabilității, scăderea reacțiilor adverse. Pe de altă parte, pentru protecția împotriva infecției genitale cu diferite tipuri HPV, răspunsul imun secretor local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
20 541 femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni ale colului, leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 16 și 18 (CIN de orice grad, CIN 2/3 și AIS); veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste PCR ADN HPV negative). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
bărbați reprezintă sub 0,5% din localizările bolii canceroase. Este economic mai justificat ca doze suplimentare de vaccin să fie alocate vaccinării fetelor care dintr-un motiv sau altul nu au primit vaccinul la vârsta stabilită (fig. 28). Prevenirea papiloamelor genitale este un alt beneficiu semnificativ al vaccinului tetravalent care poate fi extins la ambele sexe. Incidența anuală, raportată într-un studiu spaniol recent, a fost 160 cazuri anual la 100 000 locuitori cu vârsta între 14-64 ani Costul îngrijirii unui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
baze imunologice. Vaccinuri HPV. Au fost realizate două vaccinuri comerciale (iar altele sunt în studiu): Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18 produs de către Merck Sharp & Dohme (MSD), poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în prevenirea leziunilor citologice severe precanceroase și de 94% în infecțiile persistente. De asemenea, vaccinul previne peste 90% din verucile (papiloamele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]