4,935 matches
-
de 76%, respectiv 59% [109,110]. Markeri genetici în sucul pancreatic și bilă Sucul pancreatic este un produs care reflectă mai precis ceea ce se petrece la nivelul pancreasului tumoral, față de markerii serici. Determinarea diferiților biomarkeri tumorali se efectuează pe sucul pancreatic colectat în cursul ERCP sau de la nivelul duodenului, după stimularea pancreasului cu secretină. Markeri genetici Mutațiile K-ras sunt evidențiate în bilă cu o sensibiliate și specificitate diagnostică de 99%, respectiv 89% [111]. Mutațiile p53 au fost prezente la nivelului exonilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
au fost prezente la nivelului exonilor 5-8 în 40-50% dintre pacienții cu CP [112]. Markeri epigenetici Prin utilizarea platformei MSP (methylation specific PCR) se poate obține profilul de metilare a numeroase gene și se cuantifică metilarea ADN [113]. În sucul pancreatic s-au evidențiat o serie de gene care suferă un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ADN [113]. În sucul pancreatic s-au evidențiat o serie de gene care suferă un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul ciclinei D, ppENK, TFPI2 (tissue factor pathway inhibitor 2), neuronal pentazinei 2 (NPTX2), E1 FOXE1 (forthead box protein), care au valoare predictivă pentru CP cu o sensibilitate de 82% si specificitate de 100% [115]. MICRO ARN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 95,6% și CP de pancreatită cu AUC de 0,956, sensibilitate de 88,4 și specificitate de 96,3%. Acest marker compozit este eficient și în diagnosticul tumorilor incipiente,în stadiul I, putând fi utilizat în screeningul tumorilor pancreatice, pentru surprinderea precoce a acestora. [123]. Valoare prognostică și predictivă Valoarea prognostică a nivelului seric miR-221 este evidențiată de utilitatea sa în predicția metastazelor la distanță, nivelul său seric corelându-se cu metastazarea la distanță și nerezecabilitatea [125]. Nivelul miR-221 scade
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
se concentrează asupra hTERT. hTERT (revers transcriptaza telomerozică umană) reprezintă „unitatea catalitică” a complexului telomerazic, fiind trepta limitantă a activității telomerazice. Expresia hTERT este crescută în țesutul tumoral și se coreleaza cu activitatea telomerazică [129]. Valoarea diagnostică În adenocarcinomul ductal pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
a complexului telomerazic, fiind trepta limitantă a activității telomerazice. Expresia hTERT este crescută în țesutul tumoral și se coreleaza cu activitatea telomerazică [129]. Valoarea diagnostică În adenocarcinomul ductal pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic, recomandând această determinare ca un biomarker precoce de diagnostic al CP [131
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și se coreleaza cu activitatea telomerazică [129]. Valoarea diagnostică În adenocarcinomul ductal pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic, recomandând această determinare ca un biomarker precoce de diagnostic al CP [131]. Prezența unei activități telomerazice crescute în sucul pancreatic în stadiile precoce de dezvoltare ale CP (T1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic, recomandând această determinare ca un biomarker precoce de diagnostic al CP [131]. Prezența unei activități telomerazice crescute în sucul pancreatic în stadiile precoce de dezvoltare ale CP (T1 N0, M0 sau Tis N0 M0 ) este raportată și în alte studii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de cancer pancreatic, recomandând această determinare ca un biomarker precoce de diagnostic al CP [131]. Prezența unei activități telomerazice crescute în sucul pancreatic în stadiile precoce de dezvoltare ale CP (T1 N0, M0 sau Tis N0 M0 ) este raportată și în alte studii [132]. Alte cercetări raportează faptul că activitatea telomerazică este crescută în sucul pancreatic în CP, dar nu și în tumorile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Prezența unei activități telomerazice crescute în sucul pancreatic în stadiile precoce de dezvoltare ale CP (T1 N0, M0 sau Tis N0 M0 ) este raportată și în alte studii [132]. Alte cercetări raportează faptul că activitatea telomerazică este crescută în sucul pancreatic în CP, dar nu și în tumorile pancreatice benigne, dar nu o consideră un eveniment precoce, ci tardiv, activitatea telomerazică fiind prezentă la nivel tisular în metastaze, mai curând decât în tumora primară [133]. Nu s-a evidențiat o corelație
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în stadiile precoce de dezvoltare ale CP (T1 N0, M0 sau Tis N0 M0 ) este raportată și în alte studii [132]. Alte cercetări raportează faptul că activitatea telomerazică este crescută în sucul pancreatic în CP, dar nu și în tumorile pancreatice benigne, dar nu o consideră un eveniment precoce, ci tardiv, activitatea telomerazică fiind prezentă la nivel tisular în metastaze, mai curând decât în tumora primară [133]. Nu s-a evidențiat o corelație între dimensiunea tumorală și nivelul activității telomerazice. Majoritatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
precoce, ci tardiv, activitatea telomerazică fiind prezentă la nivel tisular în metastaze, mai curând decât în tumora primară [133]. Nu s-a evidențiat o corelație între dimensiunea tumorală și nivelul activității telomerazice. Majoritatea cercetărilor subliniază rolul determinării mARN-hTERT în sucul pancreatic pentru diagnosticul pozitiv și diferențial al CP, atât ca marker izolat, cât și în comparație sau complementaritate cu examenul citologic. Determinarea combinată a celor doi parametri conduce la o sensibilitate diagnostică de 92% și o acuratețe de 87,7%, reprezentând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
parametri conduce la o sensibilitate diagnostică de 92% și o acuratețe de 87,7%, reprezentând una dintre metodele performante de diagnostic a CP [134]. Determinarea cantitativă a mARN-hTERT are valoare și în diagnosticul diferențial, sensibilitatea și specificitatea pentru diferențierea adenocarcinomului pancreatic ductal de neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) este de 43,5%, respectiv 100%, cu o AUC de 0,778, în timp ce pentru examenul citologic de numai 22,0%, dar cu o specificitate tot de 100%. În același timp, performanța pentru diferențierea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 21,7% și o specificitate de 100%, dar cu o AUC de numai 0,629 [135]. Comparația dintre determinarea activității telomerazei și a hTERT evidențiază aportul discriminativ mai bun pentru hTERT, care are expresie crescută în 88% dintre adenocarcinoamele pancreatice invazive, în timp ce activitatea telomerazică este crescută în 83% dintre cazuri [136]. Valoarea prognostică Activitatea telomerazică și expresia hTERT se corelează cu un prognostic nefavorabil în CP, deși nu s-a evidențiat o corelație cu dimensiunea tumorală [137, 138]. Asocierea cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
deși nu s-a evidențiat o corelație cu dimensiunea tumorală [137, 138]. Asocierea cu alți markeri genetici Mutațiile K-ras fiind frecvent semnalate în CP s-a determinat performanța izolată și combinată a determinării mutațiilor și a activității telomerazice în sucul pancreatic. Determinarea activității telomerazice se dovedește superioară față de identificarea mutațiilor K-ras, cu o pozitivitate în CP de 92% față de 72%. Cele două metode pot fi complementare prin efectuarea combinată a celor două evaluări obținându-se o specificitate de 100% [139]. Având
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
metode pot fi complementare prin efectuarea combinată a celor două evaluări obținându-se o specificitate de 100% [139]. Având în vedere rolul telomerazei în menținerea capacității celulare de diviziune, inhibitorii telomerazici pot deveni mijloace terapeutice în cancer, inclusiv în localizarea pancreatică [140]. MARKERII SEROLOGICI Definirea profilului biomarkerilor serologici pentru CP trebuie să țină seama de faptul că acesta nu include numai factorii produși de tumori, ci și cei care reprezintă răspunsul sistemic față de acestea, cuprinzând anticorpi, reactanți de fază acută, citokine
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de fază acută, citokine inflamatoare, factori de creștere sau implicați în angiogeneză [141]. S-a propus o lungă listă de biomarkeri, cu valoare inegală în diagnosticul CP:markeri tumorali: CA19-9, CA125, CA15-3, CA72-4, ACE;hormoni: hormonul de creștere, prolactina, polipeptida pancreatică;factori apoptotici: citokeratina 19 (CYFRA 21-1), sFas, sFasL;molecule implicate în adeziunea celulară (ICAM-1) sau în invazia celulară (MMP, TIMP 1, 2,3, 4);citokine și receptorii lor: IL-2R, TNF-RT;factori de creștere și angiogeneză: EGFR, endostatina, trombospondina;adipokine: adiponectina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
atunci aceștia ar trebui să îndeplinească simultan câteva condiții pentru a avea valoarea de biomarkeri serologici în CP:produsul genelor supraexprimate în tumoră trebuie să fie secretat;să nu fie exprimați în țesuturile netransformate tumoral;să fie specifici pentru adenocarcinomul pancreatic ductal [143]. Deși nu sunt suficient de sensibili și specifici pentru a permite diagnosticul de CP, markerii serologici au valoare pentru diagnosticul diferențial dintre afecțiunile maligne și benigne pancreatice, sunt utili ca adjuvanți în diagnosticul de CP, pot avea valoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
fie exprimați în țesuturile netransformate tumoral;să fie specifici pentru adenocarcinomul pancreatic ductal [143]. Deși nu sunt suficient de sensibili și specifici pentru a permite diagnosticul de CP, markerii serologici au valoare pentru diagnosticul diferențial dintre afecțiunile maligne și benigne pancreatice, sunt utili ca adjuvanți în diagnosticul de CP, pot avea valoare de stadializare preoperatorie, dacă se utilizează valori de prag și sunt utili în monitorizarea evoluției sub tratament [144]. Sumarizând, markerii serologice pot fi folosiți în CP în scop diagnostic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
1020 de teste pozitive, dintre care numai 20 sunt adevărat pozitive, iar 1000 sunt fals pozitive, ceea ce presupune punerea în joc a unor mijloace suplimentare de diagnostic de confirmare sau excludere costisitoare, uneori invazive și inutile. Raporându-ne la incidența cancerului pancreatic, raportul între testele adevărat pozitive și fals pozitive s-ar putea apropia de pragul de acceptabilitate pentru un test screening doar în condițiile în care specificitatea lor ar fi de cel puțin 99,95%, iar sensibilitatea foarte înaltă. Pentru o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
combinații de biomarkeri [147]. ANTIGENI CARBOHIDRAȚI Reprezintă în prezent standardul de biomarkeri pentru CP și biomarkerii de referință față de care se compară performanța altor teste. Sunt detectați prin utilizarea de anticorpi monoclonali care reacționează cu mucinele prezente în celulele maligne pancreatice și care sunt eliberați în circulație [148]. Din punct de vedere structural conțin aproximativ 80% carbohidrați și au un rest ceramidic sau proteinic legat de lanțurile oligozaharidice, care reprezintă ținta anticorpilor monoclonali [149]. Antigenul carbohidrat 19-9 (CA19-9) CA19-9 este un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
recomandă utilizarea CA19-9 în scop de screening. Valoarea diagnostică Valoarea serică a CA19-9 la subiecții sănătoși a fost stabilită la 0,42±9,95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu evaluarea răspunsului tumorilor solide la chimioși radioterapie pe baza criteriilor RECIST (Response Evalution Criteria in Solid Tumors) [168], care au stabilit că răspunsul complet determină creșterea duratei de supraviețuire, s-a încercat o translatare a acestor criterii în cancerul pancreatic abordat chirurgical, adoptându-se termenul RECIST chirurgical [169]. S-a definit răspunsul chirurgical complet (rCC), ca fiind situația în care s-a obținut intraoperator o rezecție Ro sau R1 și biomarkerii serologici tumorali s-au normalizat postoperator și răspuns chirurgical
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ml [169]. Obținerea rCC se asociază cu un prognostic mai bun de supraviețuire, față de pacienții cu persistența nivelului seric crescut al CA19-9. În același mod s-a apreciat și răspunsul la chimioterapie pe bază de gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil, care au fost alocați pentru tratament neadjuvant și apoi supuși actului chirurgical. Prin evaluarea dinamică a titrului CA19-9 s-a evidențiat că prognosticul nefavorabil de supraviețuire s-a corelat cu lipsa de răspuns biologic, datorită micrometastazelor hepatice [171]. Valoarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
răspunsului parțial și o creștere a acestuia o sensibilitate de 86% pentru predicția bolii progresive [174]. Valoarea monitorizării este mai redusă în cazul radioterapiei izolate, dar pentru radiochimioterapie își păstrează valoarea predictivă pentru recăderea bolii. Limite Determinarea CA19-9 în cancerul pancreatic are numeroase limite:CA19-9 nu este exprimat la subiecții cu genotip Lewis ab-, care reprezintă 5-10% din populația generală;sensibilitate insuficientă pentru cancerele pancreatice mici, fiind pozitivă la cel mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]