15,023 matches
-
femei față de 69% la bărbați [25]. Pe măsură ce îmbătrânesc, persoanele de sex feminin dezvoltă hipertensiune arterială, în special sistolică, precum și creșterea presiunii de puls, într-un ritm accelerat, ceea ce le face pe femeile de vârstă medie și înaintată vulnerabile la accidente vasculare cerebrale, boală coronariană ischemică și insuficiență cardiacă [26]. Mecanismele hipertensiunii incriminate în acest context sunt creșterea rigidității ventriculare și arteriale, cu augmentarea presiunii aortice pe durata sistolei, mecanisme care predomină asupra creșterii rezistenței vasculare; de asemenea, activitatea simpatică vasomotorie crește
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
medie și înaintată vulnerabile la accidente vasculare cerebrale, boală coronariană ischemică și insuficiență cardiacă [26]. Mecanismele hipertensiunii incriminate în acest context sunt creșterea rigidității ventriculare și arteriale, cu augmentarea presiunii aortice pe durata sistolei, mecanisme care predomină asupra creșterii rezistenței vasculare; de asemenea, activitatea simpatică vasomotorie crește odată cu vârsta, fiind mai pronunțată la femeile vârstnice, ceea ce ar putea explica prevalența înaltă a hipertensiunii la acestea. Un alt factor important în creșterea prevalenței hipertensiunii la sexul feminin postmenopauză este trendul ascendent al
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
diagnostic, sindromul metabolic ascunde o întreagă constelație de anomalii, care reprezintă noii factori de risc, printre care se numără: biomarkerii țesutului adipos (leptină, adiponectină, rezistină), markerii biologici ai statusului proinflamator (CRPhs, TNF-α, IL-6) și ai statusului protrombotic (PAI-1, fibrinogen), disfuncția vasculară (disfuncția endotelială, microalbuminuria) și distribuția anormală a adipozității [32, 33]. Biomarkerii statusului proinflamator Persoanele predispuse la dezvoltarea sindromului metabolic sau a diabetului zaharat tip 2 au un status proinflamator bine exprimat înainte de debutul sau de detectarea acestor anomalii majore. Țesutul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
Inclusiv la acest nivel se manifestă o diferențiere între cele două sexe, fapt ce atrage atenția asupra necesității de abordare individuală și adaptată a sindromului metabolic și a consecințelor sale - diabetul zaharat de tip 2, boala cardiacă ischemică și accidentele vasculare cerebrale -, care demonstrează diferențe specifice sexului feminin în ceea ce privește patogeneza, evoluția și severitatea. Consecințele practice directe ale acestor date trebuie să se reflecte în abordarea factorilor de risc într-o manieră sex-dependentă, cu consecințe favorabile în ceea ce privește abordarea profilactică și tratamentul curativ
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cât numărul factorilor de risc cardiovascular este mai mare, cu atât valorile PCR sunt mai crescute [8]. La femeile fără boală cardiovasculară, nivelurile ridicate ale PCR reprezintă predictori importanți pentru riscul de apariție a infarctului miocardic fatal și a accidentului vascular cerebral [8]. Un studiu prospectiv efectuat pe aproape 30 000 femei, inițial fără boală cardiovasculară aflate în postmenopauză, a identificat, pe lângă PCR (cu cea mai bună valoare predictivă), și alți trei markeri inflamatori predictivi ai evenimentelor cardiovasculare: amiloidul seric A
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
singura creștere semnificativă statistic s-a înregistrat în cazul D-dimerilor [1]. Fibrinogenul Nu mai reprezintă o noutate că nivelurile crescute ale fibrinogenului au fost asociate cu un nivel de risc crescut pentru producerea infarctului miocardic acut și a accidentului vascular cerebral (atât la pacienții sănătoși, cât și la cei cu boli cardiovasculare) [20]. Un nivel crescut al fibrinogenului este asociat cu creșterea riscului de boală cardiovasculară [20, 21], existând însă diferențe între sexe (femeile prezentând niveluri mai ridicate atunci când se
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele de comportament între alele nu sunt clarificate complet. Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 ȘI VCAM 1 Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 (intercellular adhesion molecule) și VCAM 1 (vascular adhesion molecule) joacă un rol important în patogeneza aterosclerozei, mai ales prin implicarea lor în atragerea leucocitelor, fenomen care inițiază și promovează inflamația la nivelul plăcii [31, 32]. În timp ce ICAM este secretată la nivelul celulelor endoteliale, leucocitelor, celulelor epiteliale, VCAM
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
bărbații, sugerând că și alte mecanisme -precum alterarea vasomotricității, eroziunile, disecția, trombofilia - ar putea contribui la apariția manifestărilor ischemice [2]. Mecanismele coagulării Se știe că nivelurile ridicate ale fibrinogenului determină creșterea riscului de apariție a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral, atât la subiecții sănătoși, cât și la pacienții cu patologie cardiovasculară, neexistând diferențe nici între sexe în acest sens [2]. Cu toate acestea, s-au descris câteva deosebiri în ceea ce privește sinteza fibrinogenului la femei față de bărbați. Astfel, nivelurile de fibrinogen
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
dedicat factorilor de risc cardiovascular, în cadrul discuțiilor despre noii markeri, o atenție deosebită trebuie acordată mecanismelor homeostazei și ale coagulării (D-dimeri, factorul VII, antigenul PAI-1, fragmentul 12 de protrombină, factorul von Willenbrand, fibrinogen, trombociți) [5]. Disfuncția endotelială/microvasculară Endoteliul vascular reprezintă un țesut foarte activ, cu rol în reglarea tonusului vascular, activarea leucocitelor și a trombocitelor, răspunsului inflamator, permeabilității și metabolismului mediatorilor vasculari [6]. Disfuncția endotelială reprezintă un predictor important al evenimentelor cardiovasculare la ambele sexe, independent de severitatea bolii
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
atenție deosebită trebuie acordată mecanismelor homeostazei și ale coagulării (D-dimeri, factorul VII, antigenul PAI-1, fragmentul 12 de protrombină, factorul von Willenbrand, fibrinogen, trombociți) [5]. Disfuncția endotelială/microvasculară Endoteliul vascular reprezintă un țesut foarte activ, cu rol în reglarea tonusului vascular, activarea leucocitelor și a trombocitelor, răspunsului inflamator, permeabilității și metabolismului mediatorilor vasculari [6]. Disfuncția endotelială reprezintă un predictor important al evenimentelor cardiovasculare la ambele sexe, independent de severitatea bolii coronariene [2, 6]. Factorii de risc cardiovascular (fumatul, vârsta, diabetul zaharat
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
VII, antigenul PAI-1, fragmentul 12 de protrombină, factorul von Willenbrand, fibrinogen, trombociți) [5]. Disfuncția endotelială/microvasculară Endoteliul vascular reprezintă un țesut foarte activ, cu rol în reglarea tonusului vascular, activarea leucocitelor și a trombocitelor, răspunsului inflamator, permeabilității și metabolismului mediatorilor vasculari [6]. Disfuncția endotelială reprezintă un predictor important al evenimentelor cardiovasculare la ambele sexe, independent de severitatea bolii coronariene [2, 6]. Factorii de risc cardiovascular (fumatul, vârsta, diabetul zaharat, rezistența la insulină, dislipidemia, hipertensiunea, obezitatea, antecedentele heredocolaterale pozitive) sunt asociați cu
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
antecedentele heredocolaterale pozitive) sunt asociați cu disfuncția endotelială. Disfuncția endotelială este în general considerată ca fiind evenimentul inițial în procesul aterosclerotic, precedând apariția modificărilor structurale de la nivelul arterelor coronare [7]. Celulele endoteliale reprezintă celule active cu rol în reglarea tonusului vascular, a fluxului sangvin, hemostazei și fibrinolizei [7]. Oxidul nitric (NO), care mediază vasorelaxarea, are și efecte antiinflamatorii și antiaterogenice, inhibând proliferarea celulelor musculare netede și adeziunea plachetară [7]. Protecția cardiovasculară la femeile în premenopauză este în mare parte atribuită unei
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
important fiind reprezentat de 17 β-estradiol [9, 10]. Acest lucru contribuie fără îndoială la crearea unor mecanisme protectoare pentru femeile aflate la premenopauză. Astfel, estrogenul joacă un rol extrem de important în stimularea mecanismelor implicate în fenomenele de „reparare” sau reconstrucție vasculară [11]. Cuantificarea disfuncției endoteliale se realizează la nivel „central” prin aprecierea fluxului coronarian, iar la nivel distal prin măsurarea fluxului arterial periferic [12]. Dilatația mediată de flux (un parametru important al disfuncției endoteliale periferice) este scăzută la femeile fumătoare hipertensive
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
acele artere care au un diametru mai mic de 500 µm și care nu pot fi vizualizate prin coronarografie [8, 20]. Rolul hormonilor sexuali Estrogenii sunt distribuiți la nivelul tuturor țesuturilor, atât la femei cât și la bărbați. La nivel vascular (endotelial și miocitar) există două tipuri de receptori pentru estrogeni: ERα și ERβ. Stimularea receptorilor ERα este responsabilă de majoritatea efectelor protectoare ale estrogenilor. Activarea receptorilor ERα la nivelul mitocondriilor și celulelor endoteliale are ca rezultat un efect antioxidant și
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
previne direct apariția aterosclerozei. Estrogenii prezintă un potențial cardiovascular protectiv datorită efectelor pe care le au asupra HDL-colesterolului [24], datorită inhibării proliferării celulelor musculare netede, creșterii eliberării de oxid nitric, de prostaciclină, stimulării sintezei de factori de creștere ai endoteliului vascular (VEGF), inhibării apoptozei celulelor endoteliale, stimulării sintezei celulelor progenitoare [2, 24, 25] și modulării relaxării mediate de EDHF [6, 26]. Efectul pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
aterosclerotice avansate [28], efectul fiind diferit în funcție de numărul de ani de la instalarea menopauzei [28]. Cu toate acestea, estrogenii dețin un important rol în re-endotelizarea pereților arteriali afectați de ateroscleroză, inhibând proliferarea celulelor musculare netede de la acest nivel [23]. Scad rezistența vasculară sistemică, ameliorează disfuncția endotelială atât la nivel coronarian, cât și la nivel parțial periferic, previn apariția spasmului coronarian atât la femeile la care este prezentă ateroscleroza coronariană, cât și la cele fără această afecțiune [8]. Totodată, injectarea intracoronariană de estradiol
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
altor tipuri celulare, cum ar fi osteoblastele [32]. De asemenea, au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește modul de transducție a semnalului în funcție de tipul celular. Aceste date sugerează implicarea unui receptor membranar în efectele rapide, non genomice ale testosteronului la nivel vascular, iar identificarea acestuia reprezintă încă un subiect de investigație. Căi de transducție intracelulară ale efectelor non-genomice Receptori cuplați cu proteine G. Reglarea receptorilor cuplați cu proteine G de către steroizii sexuali este unul din mecanismele non-genomice cel mai bine caracterizat. Receptorii
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
se cuplează direct cu subunitatea reglatorie β a canalelor de potasiu calciuși voltaj-activate [22]. Testosteronul influențează de asemenea activitatea canalelor membranare de calciu și potasiu, la nivelul celulelor musculare netede, aceste mecanisme contribuind la efectele directe ale androgenilor asupra tonusului vascular [36]. Protein kinaze. Printre cascadele intracelulare activate de hormonii sexuali se numără MAPK (mitogen activated protein kinases), tirozin kinaze și lipid kinaze. Aceste căi reprezintă mecanisme de transducție ubicuitare ale semnalelor provenite de la diverși factori de creștere, iar activarea lor
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
p38 kinazei [38]. Lipid kinazele pot de asemenea media efectele non-genomice ale hormonilor sexuali. S-a demonstrat astfel că estradiolul poate activa rapid fosfatidil-inozitol-3-kinaza, care generează mesageri secunzi lipidici, activatori ai protein kinazelor intracelulare, acest mecanism având rol în efectele vasculare directe ale estrogenilor [39]. Modele experimentale de manipulare a hormonilor sexuali Validarea hormonilor sexuali ca hormoni cardiovasculari presupune demonstrarea efectelor manipulării concentrației sau activității acestora asupra homeostaziei cardiovasculare. Vor fi prezentate modelele experimentale de studiu al hormonilor sexuali precum și metodele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cât și la femele, demonstrând rolul androgenilor endogeni în homeostazia cardiovasculară [44, 45, 59-63]. Creșterea reflexă a secreției de testosteron trebuie însă luată în considerare în interpretarea acestor rezultate, deoarece s-a demonstrat un efect direct al testosteronului asupra tonusului vascular, independent de interacțiunea acestuia cu receptorul androgenic [64-67]. Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului vascular, acest efect fiind independent de prezența receptorului androgenic și de sex. Acest efect direct, mediat de eliberarea de oxid nitric
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
trebuie însă luată în considerare în interpretarea acestor rezultate, deoarece s-a demonstrat un efect direct al testosteronului asupra tonusului vascular, independent de interacțiunea acestuia cu receptorul androgenic [64-67]. Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului vascular, acest efect fiind independent de prezența receptorului androgenic și de sex. Acest efect direct, mediat de eliberarea de oxid nitric din endoteliul vascular în urma activării nitric oxid sintazei endoteliale prin fosforilare dependentă de activitatea tirozin-kinazică, poate limita specificitatea acestui medicament
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
interacțiunea acestuia cu receptorul androgenic [64-67]. Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului vascular, acest efect fiind independent de prezența receptorului androgenic și de sex. Acest efect direct, mediat de eliberarea de oxid nitric din endoteliul vascular în urma activării nitric oxid sintazei endoteliale prin fosforilare dependentă de activitatea tirozin-kinazică, poate limita specificitatea acestui medicament în studiul efectelor androgenilor asupra parametrilor cardiovasculari [68]. Administrarea cronică de flutamidă la animalele de experiență este dificilă datorită insolubilității în apă a
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
șoarecii knock-out pentru receptorul estrogenic α au demonstrat că eliberarea bazală de oxid nitric de către endoteliul aortic este diminuată la animalele knock-out (Rubanyi, 1997 8 /id). Totuși, studii ulterioare au arătat că estradiolul continuă să aibă efecte protectoare asupra răspunsului vascular la leziune la animalele lipsite de receptori estrogenici α sau β [84, 85]. Aceste rezultate au dus la punerea în evidență a efectelor nongenomice ale estrogenilor asupra aparatului cardiovascular. Mutații spontane În contrast cu ceilalți receptori steroizi, mutații spontane în regiunea codantă
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
hipertensivi a dus la obținerea unei noi linii transgenice la care hipertensiunea este atenuată în condițiile absenței unui receptor androgenic funcțional [59, 60, 68]. Ca și în cazul estrogenilor, au fost puse în evidență efecte non-genomice ale testosteronului asupra patului vascular. Utilizarea șobolanilor Tfm a permis demonstrarea independenței efectelor directe ale testosteronului de prezența receptorului androgenic funcțional [68]. Parametri cardiovasculari utilizați în studiul efectelor hormonilor sexuali Presiunea arterială Cel mai important parametru evaluat în studiul efectelor cardiovasculare ale hormonilor sexuali este
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
colectarea de probe de sânge, venei femurale pentru infuzia continuă de plasmă artificială izooncotică în scopul menținerii unui preparat euvolemic, precum și la nivelul ambelor uretere pentru colectarea urinei. Se plasează noduri de așteptare în jurul arterei mezenterice și celiace și clampi vasculari reglabili la nivelul aortei imediat deasupra și dedesubtul emergenței arterelor renale. După un interval de echilibrare de 30 de minute (până la stabilizarea presiunii arteriale) se colectează urina pe o perioadă de 10 minute (se obține astfel o valoare bazală a
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]