3,409 matches
-
GH). Așa cum am menționat anterior, rolul reglării creșterii de către axa somatotropă devine important abia în perioada postnatală. 1.2.1.1. Hormonul de creștere uman (human GH, hGH) Gena pentru hGH Gena pentru hormonul de creștere uman se găsește pe cromozomul 17, regiunea q 22-24, și este comună pentru hormonul de creștere, prolactină (ambii secretați de celule hipofizare) și hormonul lactogen placentar (secretat de placentă). De aceea, se observă unele similarități structurale între acești hormoni, care se reflectă în afinitatea lor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
determinate de hGH sunt mediate de IGF-I, o denumire inițială a acestui hormon era cea de somatomedină. Gena pentru IGF-I IGF-I este sintetizat sub forma unui pre-prohormon a cărui genă este localizată la nivelul brațului lung al cromozomului 12. IGF-I secreție, structură IGF-I e secretat în diverse organe și țesuturi, secreția sa fiind stimulată direct de hGH. Hepatocitele reprezintă sursa principală a IGF-I din circulația generală . IGF-I circulant pare a fi important în stimularea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cauzată de mutația genei care codifică FGFR3, și anume receptorul 3 pentru un factor de creștere secretat de fibroblaste și implicat în maturarea cartilagiului de creștere, fibroblast growth factor sau FGF. Această genă se află situată pe brațul scurt al cromozomului 4, iar mutația este în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380. Legarea FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea unor mesageri secunzi (STAT1 și Ras) care vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cromozomială să aibă un impact direct asupra creșterii și dezvoltării țesuturilor normale . Mai jos, vom trece în revistă câteva dintre anomaliile cromozomiale frecvent întâlnite și însoțite de tulburări de creștere. a. Sindromul Turner Sindroamele de disgenezie gonadică asociate deleției unui cromozom X/mutațiilor de la nivelul cromozomului X (sindromul Turner și variante) sunt frecvente în populația generală, cu o incidență de 1/2.000-5.000 nou-născuți. Jumătate din sindroamele Turner sunt deleții ale unui cromozom X, cealaltă jumătate reprezentând fie mozaicisme, fie
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
direct asupra creșterii și dezvoltării țesuturilor normale . Mai jos, vom trece în revistă câteva dintre anomaliile cromozomiale frecvent întâlnite și însoțite de tulburări de creștere. a. Sindromul Turner Sindroamele de disgenezie gonadică asociate deleției unui cromozom X/mutațiilor de la nivelul cromozomului X (sindromul Turner și variante) sunt frecvente în populația generală, cu o incidență de 1/2.000-5.000 nou-născuți. Jumătate din sindroamele Turner sunt deleții ale unui cromozom X, cealaltă jumătate reprezentând fie mozaicisme, fie modificări cromozomiale parțiale (deleții segmentare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Sindroamele de disgenezie gonadică asociate deleției unui cromozom X/mutațiilor de la nivelul cromozomului X (sindromul Turner și variante) sunt frecvente în populația generală, cu o incidență de 1/2.000-5.000 nou-născuți. Jumătate din sindroamele Turner sunt deleții ale unui cromozom X, cealaltă jumătate reprezentând fie mozaicisme, fie modificări cromozomiale parțiale (deleții segmentare, inversii, translocații, izocromozomi), fie ambele (tabelul 1). Probabil că dacă luăm în considerare și avorturile spontane, numărul produșilor de concepție feminini cu sindrom Turner ar fi de până la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
gestație. în orice caz, fetele cu sindrom Turner prezintă o talie mică în mod constant, sindromul putând fi considerat o cauză mai frecventă de tulburări de creștere la fete decât nanismul hipofizar . Așadar, este lesne de imaginat că la nivelul cromozomului X există gene care influențează viabilitatea fetală, maturarea gonadei feminine și atingerea unei talii adecvate și armonioase (figura 29). Fetele cu sindrom Turner sau variante ale sindromului sunt caracterizate prin următoarea triadă clinică: disgenezie gonadică, talie mică și sindrom plurimalformativ
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
carii multiple (planșa 34), urechi jos implantate, uneori rotate și malformate (planșa 31). Malformațiile auriculare sunt și la nivelul urechii medii, predispunând frecvent pacientele la otită . Disgenezia gonadică este în mod constant la fetele cu sindrom Turner prin deleția unui cromozom X. Ea poate fi doar parțială la unele fete cu modificări genetice mai fruste (de exemplu, cu mozaicism), care își pot uneori declanșa pubertatea (planșa 35, în centru) ba chiar pot păstra un oarecare grad de fertilitate . Obstrucția sistemului limfatic
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
fetițe cu tulburare de creștere, trebuie întâi să excludem o cauză genetică, cea mai frecventă fiind sindromul Turner . Diagnosticul de sindrom Turner se poate confirma genetic, prin evaluarea kariotipului. Kariotipul va evidenția fie lipsa totală a unuia dintre cei doi cromozomi X, fie modificări caracteristice (de exemplu, izocromozom X) . Anomalia de kariotip se poate observa fie în toți nucleii, fie într-un procentaj oarecare dintre nucleii celulelor analizate (mozaicisme) . Tiparea genetică pentru suspiciunea de sindrom Turner este necesară la toate fetele
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
la toate fetele cu pubertate întârziată din cauza insuficienței gonadice primare, care au un nivel crescut peste limită al gonadotropilor, indiferent de prezența sau absența sindromului plurimalformativ . Cromatina sexuală sau corpusculul Barr reprezintă un vestigiu al inactivării parțiale a unuia dintre cromozomii X, care se produce în perioada blastocistică a dezvoltării embrionare. Evaluarea cromatinei sexuale se poate efectua din frotiu recoltat din mucoasa bucală. Ea este prezentă la 20-30% dintre nucleii celulelor aflate în interfază recoltate de la fete și absentă la băieți
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
blastocistică a dezvoltării embrionare. Evaluarea cromatinei sexuale se poate efectua din frotiu recoltat din mucoasa bucală. Ea este prezentă la 20-30% dintre nucleii celulelor aflate în interfază recoltate de la fete și absentă la băieți, care nu au un al doilea cromozom X. Absența cromatinei sexuale la copiii cu tulburări de creștere și morfotip feminin sugestiv pentru sindromul Turner confirmă supoziția diagnostică . Testul Barr este încă folosit, dar este dificil și, de multe ori, relativ nespecific, ținând cont de incidența crescută a
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și cazuri foarte rare de sindrom Turner cu fenotip masculin. Acești rari pacienți pot fi întâlniți în cadrul celor cu mozaicisme 45X/46XY sau, mai rar, a pacienților cu translocație a genei SRY de determinism sexual în zona pseudoautosomală a unicului cromozom X al pacientului . Sindromul Noonan este un sindrom genetic asemănător sindromului Turner, dar la care nu există modificări genetice legate de cromozomul X . Sindromul Noonan va fi abordat în în cele ce urmează. b. Sindromul Noonan (pseudo-Turner; planșele 36-39) Acest
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sau, mai rar, a pacienților cu translocație a genei SRY de determinism sexual în zona pseudoautosomală a unicului cromozom X al pacientului . Sindromul Noonan este un sindrom genetic asemănător sindromului Turner, dar la care nu există modificări genetice legate de cromozomul X . Sindromul Noonan va fi abordat în în cele ce urmează. b. Sindromul Noonan (pseudo-Turner; planșele 36-39) Acest sindrom este caracterizat printr-un fenotip asemănător cu cel din sindromul Turner (statură mică, gât palmat sau pterygium colli, inserție joasă și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
avea frecvent malformații viscerale, cu precădere cardiace, dar și renale. Spre deosebire de fetele cu sindrom Turner, la copiii cu sindrom Noonan malformațiile cardiace sunt localizate cu precădere la nivelul cordului drept. Mutația cauzatoare de sindrom Noonan nu este situată la nivelul cromozomului X, ci pe brațul lung al cromozomului 12, regiunea q24. Boala este cu transmisie autozomal dominantă, cu penetrare incompletă. Cum pacienții sunt frecvent subfertili, varianta sporadică rămâne cea mai frecvent întâlnită . c. Sindromul Down (trisomia 21) Pacienții cu sindrom Down
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dar și renale. Spre deosebire de fetele cu sindrom Turner, la copiii cu sindrom Noonan malformațiile cardiace sunt localizate cu precădere la nivelul cordului drept. Mutația cauzatoare de sindrom Noonan nu este situată la nivelul cromozomului X, ci pe brațul lung al cromozomului 12, regiunea q24. Boala este cu transmisie autozomal dominantă, cu penetrare incompletă. Cum pacienții sunt frecvent subfertili, varianta sporadică rămâne cea mai frecvent întâlnită . c. Sindromul Down (trisomia 21) Pacienții cu sindrom Down (care au al treilea cromozom 21) se
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
lung al cromozomului 12, regiunea q24. Boala este cu transmisie autozomal dominantă, cu penetrare incompletă. Cum pacienții sunt frecvent subfertili, varianta sporadică rămâne cea mai frecvent întâlnită . c. Sindromul Down (trisomia 21) Pacienții cu sindrom Down (care au al treilea cromozom 21) se întâlnesc frecvent în populația generală (un caz la 600 de copii). Copiii cu sindrom Down au o talie inferioară față de cea a copiilor din populația generală, dar deficitul statural este în majoritatea cazurilor minor, neconstituind o problemă per
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
mică de percentilul 3 al populației normale și sub talia medie prezisă de talia medie a părinților . Sindromul Prader-Willi este caracterizat de deleția genei care codifică polipeptidul N al riboproteinei nucleare mici (small nuclear riboprotein polypeptide N, SNRPN), situată pe cromozomul patern 15, regiunea q11-13, sau, mai rar, de disomia uniparentală a cromozomului matern 15 (ambele cópii ale brațului 15q având origine maternă), sau de metilarea aceleiași zone de pe cromozomul 15 de origine paternă (figura 33). Dacă mutațiile aceluiași locus se
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de talia medie a părinților . Sindromul Prader-Willi este caracterizat de deleția genei care codifică polipeptidul N al riboproteinei nucleare mici (small nuclear riboprotein polypeptide N, SNRPN), situată pe cromozomul patern 15, regiunea q11-13, sau, mai rar, de disomia uniparentală a cromozomului matern 15 (ambele cópii ale brațului 15q având origine maternă), sau de metilarea aceleiași zone de pe cromozomul 15 de origine paternă (figura 33). Dacă mutațiile aceluiași locus se petrec la nivelul cromozomului 15 matern, rezultă un cu totul alt sindrom
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
riboproteinei nucleare mici (small nuclear riboprotein polypeptide N, SNRPN), situată pe cromozomul patern 15, regiunea q11-13, sau, mai rar, de disomia uniparentală a cromozomului matern 15 (ambele cópii ale brațului 15q având origine maternă), sau de metilarea aceleiași zone de pe cromozomul 15 de origine paternă (figura 33). Dacă mutațiile aceluiași locus se petrec la nivelul cromozomului 15 matern, rezultă un cu totul alt sindrom, sindromul Angelman (figura 34). Fenomenul de transmisie genetică selectivă în funcție de sexul părintelui de la care s-a moștenit
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
q11-13, sau, mai rar, de disomia uniparentală a cromozomului matern 15 (ambele cópii ale brațului 15q având origine maternă), sau de metilarea aceleiași zone de pe cromozomul 15 de origine paternă (figura 33). Dacă mutațiile aceluiași locus se petrec la nivelul cromozomului 15 matern, rezultă un cu totul alt sindrom, sindromul Angelman (figura 34). Fenomenul de transmisie genetică selectivă în funcție de sexul părintelui de la care s-a moștenit cromozomul ce conține mutația se numește genetic imprinting. Două sindroame total diferite rezultă din mutația
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
15 de origine paternă (figura 33). Dacă mutațiile aceluiași locus se petrec la nivelul cromozomului 15 matern, rezultă un cu totul alt sindrom, sindromul Angelman (figura 34). Fenomenul de transmisie genetică selectivă în funcție de sexul părintelui de la care s-a moștenit cromozomul ce conține mutația se numește genetic imprinting. Două sindroame total diferite rezultă din mutația localizată în aceeași regiune, în funcție de originea cromozomului mutant (maternă sau paternă). Hibridizarea in situ cu fluorescență este utilizată pentru a pune diagnosticul genetic al sindromului Prader-Willi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
alt sindrom, sindromul Angelman (figura 34). Fenomenul de transmisie genetică selectivă în funcție de sexul părintelui de la care s-a moștenit cromozomul ce conține mutația se numește genetic imprinting. Două sindroame total diferite rezultă din mutația localizată în aceeași regiune, în funcție de originea cromozomului mutant (maternă sau paternă). Hibridizarea in situ cu fluorescență este utilizată pentru a pune diagnosticul genetic al sindromului Prader-Willi sau Angelman . în sindromul Prader-Willi există adesea un deficit al producției de GH de cauză hipotalamică, asociat deficitului gonadotrop, care contribuie
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tabelul 3); din acest motiv au fost mult timp considerate a reprezenta o entitate comună; în prezent există o tendință de revenire la definirea inițială . Sindromul Bardet-Biedl (figura 35) e caracterizat din punct de vedere genetic de mutații situate pe cromozomul 16 (regiunea q21), dar și pe cromozomii 2, 3, 11, 15 și 20 , iar din punct de vedere fenotipic de întârziere de creștere și dezvoltare, retinitis pigmentosa, retard mintal, polidactilie și/ sau sindactilie și obezitate apărută precoce, precum și, frecvent, de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
mult timp considerate a reprezenta o entitate comună; în prezent există o tendință de revenire la definirea inițială . Sindromul Bardet-Biedl (figura 35) e caracterizat din punct de vedere genetic de mutații situate pe cromozomul 16 (regiunea q21), dar și pe cromozomii 2, 3, 11, 15 și 20 , iar din punct de vedere fenotipic de întârziere de creștere și dezvoltare, retinitis pigmentosa, retard mintal, polidactilie și/ sau sindactilie și obezitate apărută precoce, precum și, frecvent, de malformații renale. Este un sindrom des întâlnit
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
fie hipogonadotrop (secundar, central), fie primar . Mutațiile din sindromul Bardet-Biedl determină deficiențe ale membranei bazale ale celulelor ciliate, determinând pigmentări retiniene cu dispariția acuității vizuale . e. Alte sindroame genetice rare însoțite de talie mică Deleția 18q (a brațului lung al cromozomului 18) are o incidență de la 1/40.000 de nașteri; două treimi dintre acești copii au o talie mai mică de 2 DS, cu un deficit parțial de GH. Terapia cu hormon de creștere la acești copii este în curs
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]