41,505 matches
-
T2DM [9]. GLP-1 este un polipeptid cu efecte hormonale secretat de către celulele intestinale. Administrată in vivo la animale dar și la om, această moleculă a dovedit a avea un puternic efect de stimulare a secreției insulinice beta celulare dependentă de insulină. Recent introduși în studii clinice, analogii GLP-1 (ce pot fi administrați și absorbiți pe cale orală) s-au dovedit a fi cel puțin la fel de eficienți cu unele sulfoniluree în controlul metabolic la pacienți cu T2DM [59]. GLP-1 își exercită efectele prin intermediul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
nu a putut dovedi o asociație putenică cu T2DM, locusul Receptorului GLP-1 nu a putut fi complet exclus, el putând avea o contribuție minoră la susceptibilitatea T2DM [86]. Detalii privind structura și funcția receptorului insulinic au fost prezentate în capitolul ..... „Insulina” și nu mai revenim asupra lor. În orice caz, prin poziția sa cheie pe calea de semnalizare a insulinei, IR este una din principalele gene candidate pentru insulinorezsitență și, implicit, pentru T2DM. Gena IR este localizată pe cromozomul 19p13.2-13
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
putând avea o contribuție minoră la susceptibilitatea T2DM [86]. Detalii privind structura și funcția receptorului insulinic au fost prezentate în capitolul ..... „Insulina” și nu mai revenim asupra lor. În orice caz, prin poziția sa cheie pe calea de semnalizare a insulinei, IR este una din principalele gene candidate pentru insulinorezsitență și, implicit, pentru T2DM. Gena IR este localizată pe cromozomul 19p13.2-13.1 și are aproximativ 150 kbp. Mutații ale genei IR au putut fi indentificate în unele sindroame genetice rare
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
cu Sindrom de insulinorezistență tip A [87]. Mai recent [56], a fost descris un model de transmitere autozomal dominantă a sindromului de insulinorezistență de tip A în urma unei mutații la nivelul genei IR, asociată cu reducerea situsurilor de legare a insulinei. În ceea ce privește implicarea mutațiilor genei IR în patogenia T2DM, a fost raportată o asociere a unui polimorfism de tip RFLP (SstI), alelele de 5.8 kb fiind semnificativ (p<0.05) mai frecvente la diabetici comparativ cu un lot martor pe
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Gly972Arg se asociează și cu obezitatea, iar la pacienții obezi, alela 972Arg este puternic asociată cu parametri metabolici caracteristici sindromului de insulinorezistență [10]. Mai recent s-a dovedit că la purtătorii alelei 972Arg, celulele beta au un conținut scăzut de insulină, un număr redus de granule secretorii mature și o capacitate insulinosecretorie redusă [58]. Astfel, această mutație ar putea fi implicată în apariția insulinorezistenței dar și a unui defect insulinosecretor, putând contribui la predispoziția crescută pentru T2DM a purtătorilor. A fost
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
amănunțit al acestei gene a dus la identificarea a cel puțin patru polimorfisme SNP [30]. Analiza acestora pe un lot de 63 familii/698 subiecți a indicat un posibil efect asupra capacității insulinosecretorii dar nu și asupra sensibilității țesuturilor la insulină sau a riscului de T2DM [30]. În ceea ce privește implicarea genei ApoE, este cunoscut că în populația generală există trei izoforme ale ApoE, codificate de trei alele diferite ale genei, codificate ε2, ε3 și ε4. Studiile de până acum nu au putut
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
11]. Mult mai frecvent în populația generală și mai amplu studiat este polimorfismul Pro12Ala al genei PPAR-?2. Purtătorii variantei Ala12 prezintă se pare un BMI mai scăzut, risc mai mic de apariție a T2DM și chiar creșterea sensibilității tisulare la insulină. [28,84] Dimpotrivă, purtătorii alelei Pro12 ar prezenta se pare un risc de 1.25 ori mai mare de a dezvolta T2DM comparativ cu homozigoții Ala12Ala [4]. Datele sunt oarecum contradictorii deoarece mai recent, un grup finlandez a indicat că
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină, glucotoxicitate, distrugere de celule beta și insulinorezistență [15]. Deoarece fosforilarea oxidativă producătoare de ATP de la nivelul mitocondriilor este esențială pentru secreția de insulină ca răspuns la stimulul glicemic, afectarea răspunsului insulinosecretor la glucoză reprezintă se pare factorul patogenic major din
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină, glucotoxicitate, distrugere de celule beta și insulinorezistență [15]. Deoarece fosforilarea oxidativă producătoare de ATP de la nivelul mitocondriilor este esențială pentru secreția de insulină ca răspuns la stimulul glicemic, afectarea răspunsului insulinosecretor la glucoză reprezintă se pare factorul patogenic major din mecanismul hiperglicemiei din diabetul mitocondrial [96]. Este interesant de remarcat că la acești pacienți, în ciuda afectării răspunsului insulinosecretor la stimulul glicemic, secreția de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
ca răspuns la stimulul glicemic, afectarea răspunsului insulinosecretor la glucoză reprezintă se pare factorul patogenic major din mecanismul hiperglicemiei din diabetul mitocondrial [96]. Este interesant de remarcat că la acești pacienți, în ciuda afectării răspunsului insulinosecretor la stimulul glicemic, secreția de insulină și de glucagon este normală după administrarea de arginină [15]. Ar mai fi de remarcat că nivelul ADN mitocondrial din sângele periferic este scăzut la descendenții pacienților T2DM ce vor deveni la rândul lor diabetici, sugerând că nivelul ADN mitocondrial
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
inclusiv RD) în T1DM. Dintr-un lot de 1441 de pacienți cu T1DM fără RD la pornirea studiului (cohorta prevenției primare) sau cu RD neproliferativă (cohorta prevenției secundare), o parte au fost tratați cu trei sau mai multe prize de insulină sau injecție subcutanată continuă (tratament intensiv), iar restul cu una sau doua prize de insulină (tratament convențional). Pacienții au fost urmăriți timp de 4-9 ani prin metoda stereofotografiei pe 7 câmpuri vizuale, efectuată la fiecare 6 luni. Studiul a demonstrat
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
la pornirea studiului (cohorta prevenției primare) sau cu RD neproliferativă (cohorta prevenției secundare), o parte au fost tratați cu trei sau mai multe prize de insulină sau injecție subcutanată continuă (tratament intensiv), iar restul cu una sau doua prize de insulină (tratament convențional). Pacienții au fost urmăriți timp de 4-9 ani prin metoda stereofotografiei pe 7 câmpuri vizuale, efectuată la fiecare 6 luni. Studiul a demonstrat că tratamentul intensiv reduce sau previne dezvoltarea RD cu 27% în comparație cu tratamentul convențional, reducând progresia
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
este mai mare. Acești pacienți au nevoie, pe lângă asistența oftalmologică, și de suport psihologic, de sprijinul familiei și de servicii de asistență socială specifică. O problemă foarte importantă care apare la această categorie de pacienți este administrarea medicamentelor și/sau insulinei. În cazul medicației orale este ceva mai ușor, putându-se folosi cutii speciale pentru fiecare priză de medicamente sau etichete inscripționate cu litere foarte mari sau chiar în braille. Și pentru administrarea insulinei există câteva soluții: dispozitive care semnalizează și
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
de pacienți este administrarea medicamentelor și/sau insulinei. În cazul medicației orale este ceva mai ușor, putându-se folosi cutii speciale pentru fiecare priză de medicamente sau etichete inscripționate cu litere foarte mari sau chiar în braille. Și pentru administrarea insulinei există câteva soluții: dispozitive care semnalizează și sonor încărcarea cu insulină sau dispozitive cu memoria dozei, astfel încât odată fixată doza, la repetarea injectării nu mai este necesară altă setare. 8. DIAGNOSTICUL RETINOPATIEI DIABETICE 8.1. Examenul fundului de ochi Se
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
orale este ceva mai ușor, putându-se folosi cutii speciale pentru fiecare priză de medicamente sau etichete inscripționate cu litere foarte mari sau chiar în braille. Și pentru administrarea insulinei există câteva soluții: dispozitive care semnalizează și sonor încărcarea cu insulină sau dispozitive cu memoria dozei, astfel încât odată fixată doza, la repetarea injectării nu mai este necesară altă setare. 8. DIAGNOSTICUL RETINOPATIEI DIABETICE 8.1. Examenul fundului de ochi Se face după o prealabilă dilatare medicamentoasă a pupilei, este larg accesibil
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
țesutul adipos al bărbaților și numai 6% din cel al femeilor aflate în premenopauză este localizat visceral (59). Deși sexul masculin și postmenopauza se însoțesc de creșterea grăsimii abdominale, sexul singur nu modifică direct relația obezității abdominale cu sensibilitatea la insulină (30). În ceea ce privește vârsta s-a constatat o scădere a depozitului abdominal subcutan la bărbații obezi după 50 ani și o creștere la femeile de peste 60-70 ani (67). 4.1.2. Factorii de mediu S-a identificat statistic o asociere între
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ce intervin în cascada lipolitică postreceptor (61). La subiecții obezi s-a înregistrat o lipoliză catecolamin-indusă crescută în regiunea abdominală comparativ cu cea gluteo-femurală. Caracteristicile specifice obezității viscerale, 1) acțiune lipolitică crescută a catecolaminelor și 2) răspuns antilipolitic scăzut la insulină, se păstrază în obezitate (61). Fluxul crescut în sistemul venos portal de acizi grași liberi (AGL) de origine viscerală stimulează gluconeogeneza și secreția de VLDL, scade clearence-ul hepatic al insulinei, conducând la dislipidemie, hiperinsulinemie și insulinorezistență. 4.2.2. Produși
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
lipolitică crescută a catecolaminelor și 2) răspuns antilipolitic scăzut la insulină, se păstrază în obezitate (61). Fluxul crescut în sistemul venos portal de acizi grași liberi (AGL) de origine viscerală stimulează gluconeogeneza și secreția de VLDL, scade clearence-ul hepatic al insulinei, conducând la dislipidemie, hiperinsulinemie și insulinorezistență. 4.2.2. Produși de secreție adipocitari 1. Leptina Expresia ARNm leptinic este mai mare în depozitul adipos subcutanat, secreția leptinică fiind direct corelată cu masa adipoasă din această regiune. Având în vedere controlul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
66). NPY joacă un rol esențial în reglarea pe termen scurt/ lung a balanței energetice. Pentru reglarea pe termen lung se pare că subtipul Y5 de receptori specifici este ținta moleculară (9). Secreția de NPY este inhibată de leptină, estrogeni, insulină și glucocorticoizi (6, 66). În diabet s-a constatat o creștere a producției hipotalamice de NPY cu 60%, cu normalizare sub insulinoterapie (6). Hormonul de concentrare a melaninei (MCH- melanin concentrating hormone) este un peptid care, central stimulează aportul alimentar
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
interacțiune cu leptina, NPY sau derivații de POMC (66). Colecistokinina (CCK) este eliberată post-ingestie alimentară la nivelul tractului gastro-intestinal dar și la nivelul sistemului nervos central, acționând ca puternic stimulator al sațietății. S-a observat o intensificare de către leptină și insulină a răspunsului anorectic indus de administrarea periferică de CCK (9). Enterostatina este un peptid produs prin clivajul procolipazei pancreatice, un cofactor al lipazei cu rol în optimizarea digestiei lipidelor. Hormonul reduce selectiv apetitul pentru lipide (27). B. Monoaminele Adrenalina și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
paraventricular și ventro-median. 6.1.2. Hormoni și citokine Leptina sintetizată și secretată în principal la nivel adipocitar îndeplinește un rol central în reglarea balanței energetice. Reglarea, mecanismele de acțiune și efectele hormonului sunt descrise in extenso în subcapitolul „adipocitul”. Insulina are un efect periferic anabolic, stimulând aportul alimentar, și un rol central de inhibare a apetitului. Printre mecanismele sale de acțiune au fost descrise: stimularea sintezei leptinei, inhibarea expresiei NPY și a recaptării neuronale a noradrenalinei, potențarea efectului anorexigen al
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
Japonia și indienii Pima (38, 43). Atât obezitatea cât și distribuția sa viscerală nu sunt singurii factori predictori ai bolii diabetice. Studiile prospective asupra indienilor Pima și asupra altor populații au arătat că obezitatea și defectele de secreție/ acțiune ale insulinei predispun la diabet, dar au oferit puține informații cu privire la durată acestor anomalii și a modului lor de interacțiune. În grupul indienilor Pima, date longitudinale pe cinci ani au indicat asocierea tranziției la toleranță anormală la glucoză cu: creșterea greutății corporale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
au oferit puține informații cu privire la durată acestor anomalii și a modului lor de interacțiune. În grupul indienilor Pima, date longitudinale pe cinci ani au indicat asocierea tranziției la toleranță anormală la glucoză cu: creșterea greutății corporale, scăderea secreției și acțiunii insulinei. Nu s-au observat modificări în producția hepatică de glucoză. Accentuarea surplusului ponderal și a defectului de secreție/ acțiune a insulinei, precum și creșterea producției hepatice de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cinci ani au indicat asocierea tranziției la toleranță anormală la glucoză cu: creșterea greutății corporale, scăderea secreției și acțiunii insulinei. Nu s-au observat modificări în producția hepatică de glucoză. Accentuarea surplusului ponderal și a defectului de secreție/ acțiune a insulinei, precum și creșterea producției hepatice de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea și secreția de insulină a. Acizii grași liberi. Este cunoscută asocierea obezității atât cu creșterea masei adipoase cât și a concentrației
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
observat modificări în producția hepatică de glucoză. Accentuarea surplusului ponderal și a defectului de secreție/ acțiune a insulinei, precum și creșterea producției hepatice de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea și secreția de insulină a. Acizii grași liberi. Este cunoscută asocierea obezității atât cu creșterea masei adipoase cât și a concentrației acizilor grași liberi (AGL) (lipoliză accelerată). AGL servesc ca sursă de energie pentru majoritatea țesuturilor, fiind esențiali în homeostazia energetică a organismului datorită
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]