4,935 matches
-
izolate, dar pentru radiochimioterapie își păstrează valoarea predictivă pentru recăderea bolii. Limite Determinarea CA19-9 în cancerul pancreatic are numeroase limite:CA19-9 nu este exprimat la subiecții cu genotip Lewis ab-, care reprezintă 5-10% din populația generală;sensibilitate insuficientă pentru cancerele pancreatice mici, fiind pozitivă la cel mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea sa ca mijloc de diagnostic precoce;nivel seric scăzut în cancerele slab diferențiate;specificitate limitată, ceea ce generează rezultate fals pozitive [154]. Creșterea nivelului CA
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea sa ca mijloc de diagnostic precoce;nivel seric scăzut în cancerele slab diferențiate;specificitate limitată, ceea ce generează rezultate fals pozitive [154]. Creșterea nivelului CA 19-9 se întâlnește în patologia pancreatică inflamatoare (pancreatite acute și cronice), colangiocarcinom, icter obstructiv, ciroză biliară, dar și în numeroase condiții extradigestive neoplazice (cancer de colon, sân, pulmonar, hepatic) sau nonneoplazice (boli inflamatoare intestinale, artrită reumatoidă, sindrom Sjögren, tiroidită Hashimoto) și chiar în cazul consumului excesiv de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cancer de colon, sân, pulmonar, hepatic) sau nonneoplazice (boli inflamatoare intestinale, artrită reumatoidă, sindrom Sjögren, tiroidită Hashimoto) și chiar în cazul consumului excesiv de ceai [175]. Nivelul seric al CA19-9 nu poate, de asemenea, să diferențieze leziunile precursoare și cele maligne pancreatice și ale tractului biliar, ceea ce face testul inadecvat pentru diagnosticul CP [176]. În icterele obstructive se întâlnește o creștere a valorii CA19-9, indiferent de substratul benign sau malign, deși o creștere peste 100 UI/ ml este mai frecventă în cazurile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
prin realizarea unui raport CA19-9/nivelul bilirubinei sau CA19-9/nivelul CRP. Ajustarea valorii CA19-9 în funcție de CRP pare mai importantă pentru icterele binigne, care au o componentă inflamatoare importantă [177]. În prezent CA19-9 este singurul marker acceptat de FDA în cancerul pancreatic, dar nu ca marker diagnostic, datorită sensibilității și specificității reduse, ci ca marker prognostic și posibil de monitorizare a evoluției bolii [178]. EGTM și NACB nu recomandă utilizarea CA19-9 ca unic indicator pentru diagnosticul CP, ci numai în contextul utilizării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu o supraviețuire mediană mai lungă [180]. Limitele ACE sunt determinate de lipsa de specificitate, pe lângă patologia neoplazică, adăugându-se rezultate fals pozitive în unele infecții, pancreatite, ciroză hepatică, fumători [106]. Se acordă importanță deosebita determinării ACE în conținutul chisturilor pancreatice pentru diagnosticul chisturilor mucinoase premaligne sau maligne. ALȚI BIOMARERI SEROLOGICI Markeri de apoptoză Determinarea nivelului seric al citokeratinei 18 (CK18) ca marker de apoptoză este un biomarker frecvent utilizat în tumorile maligne epiteliale. Fiind un component al citoscheletului celular, CK18
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
indusă de boala neoplazică, sau existența unei rezistențe la adiponectină, datorită unei subreglări a receptorilor adiponectinei sau a căilor sale de semnalizare. Având în vedere că s-a evidențiat prezența de receptori Adipo R1 și Adipo R2 în țesutul tumoral pancreatic, nu se poate exclude ipoteza că prezența acestor receptori și ai hiperadiponectinemiei ar fi expresia unui proces adaptativ la cancer [199]. Concomitent s-a evidențiat un nivel scăzut al leptinei, care nu se corelează cu pierderea ponderală și ar fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
CP față de subiecții de control. Un avantaj suplimentar pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN) exprimă CEA CAM1 în 85% dintre cazuri [202]. PAM 4 PAM 4 este un anticorp monoclonal care reacționează cu o mucină pancreatică [203], exprimată în peste 85% dintre adenocarcinoamele pancreatice, inclusiv în stadiile precoce de boală și în leziunile precanceroase (Pan IN) și neoplasmele mucinoase chistice. Epitopul specific pentru PAM4 nu este identificat în pancreasul normal și nici în cancerele extrapancreatice [204
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN) exprimă CEA CAM1 în 85% dintre cazuri [202]. PAM 4 PAM 4 este un anticorp monoclonal care reacționează cu o mucină pancreatică [203], exprimată în peste 85% dintre adenocarcinoamele pancreatice, inclusiv în stadiile precoce de boală și în leziunile precanceroase (Pan IN) și neoplasmele mucinoase chistice. Epitopul specific pentru PAM4 nu este identificat în pancreasul normal și nici în cancerele extrapancreatice [204]. La o valoare de prag de 2,4
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
unei leziuni precursoare de tipul Pan IN, aceasta fiind evidențiată nu numai prin examen histologic, dar și imunohistochimic, expresia PAM4 fiind absentă în epiteliul înconjurător, inclusiv în leziunile de metaplazie acinară ductală. Într-un alt studiu, evaluarea PAM4 în adenocarcinomul pancreatic are o sensibilitate de 71%, față de CA19-9 de numai 59% [205]. Cercetări de imunohistochimie evidențiază capacitatea PAM 4 de a diferenția adenocarcinomul ductal și leziunile Pan IN de pancreatita cronică și leziunile chistice benigne mucinoase pancreatice, spre deosebire de MUC1, MUC4 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
evaluarea PAM4 în adenocarcinomul pancreatic are o sensibilitate de 71%, față de CA19-9 de numai 59% [205]. Cercetări de imunohistochimie evidențiază capacitatea PAM 4 de a diferenția adenocarcinomul ductal și leziunile Pan IN de pancreatita cronică și leziunile chistice benigne mucinoase pancreatice, spre deosebire de MUC1, MUC4 și CEA CAM6 [206]. Studiile preliminare indică posibilitatea utilizării determinării seriate a PAM4 ca factor de predicție a răspunsului la tratament, ca și rolul central al acestui epitop în radioimunodiagnosticul și radioimunoterapia cancerului pancreatic [207]. Lipocalina asociată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
chistice benigne mucinoase pancreatice, spre deosebire de MUC1, MUC4 și CEA CAM6 [206]. Studiile preliminare indică posibilitatea utilizării determinării seriate a PAM4 ca factor de predicție a răspunsului la tratament, ca și rolul central al acestui epitop în radioimunodiagnosticul și radioimunoterapia cancerului pancreatic [207]. Lipocalina asociată cu gelatinaza neutrofilelor (NGAL) NGAL (neutrophil gelatinase associated lipocalin) este o glicoproteină de 25Kda. Cercetări de imunohistochimie au evidențiat suprareglarea NGAL de aproximativ 20 de ori în celulele tumorale ale adenocarcinomului pancreatic, față de celulele ductale, această expresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în radioimunodiagnosticul și radioimunoterapia cancerului pancreatic [207]. Lipocalina asociată cu gelatinaza neutrofilelor (NGAL) NGAL (neutrophil gelatinase associated lipocalin) este o glicoproteină de 25Kda. Cercetări de imunohistochimie au evidențiat suprareglarea NGAL de aproximativ 20 de ori în celulele tumorale ale adenocarcinomului pancreatic, față de celulele ductale, această expresie fiind constatată în carcinoamele bine și moderat diferențiate, dar nu și cele slab diferențiate. În primele investigații s-a evidențiat un nivel seric crescut al NGAL la 94% dintre pacienții cu CP, față de subiecții sănătoși
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Osteoprotogerina (OPG) Este un membru al suprafamiliei de receptori ai factorului de necroză tumorală: TNFR [214]. În unele localizări ale tumorilor solide și în cazurile de metastaze hepatice s-au evidențiat creșteri ale nivelului seric al OPG [215]. În adenocarcinomul pancreatic ductal s-a evidențiat o creștere a expresiei tisulare a OPG, care se corelează cu agresivitatea sa biologică [216]. Valoarea sa diagnostică crește prin asociere cu alți biomarkeri ai CP [141]. REG4 Este un membru al familiei REG (regenerating isletderivated
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sănătoși, cu o AUC de 0,922, față de CA19-9 de numai 0,844. La valori de prag de 3,49 ng/ml, REG4 are o sensibilitate de 94,9%, specificitate de 64,0% și acuratețe de 77,5% pentru cancerul pancreatic și nu se corelează cu nivelul CA19-9. Deși nu s-a evidențiat o corelație cu stadiile de dezvoltare ale CP, se presupune că prin extinderea investigațiilor, determinarea nivelului seric al REG4 ar putea deveni un biomarker serologic util în screeningul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ar putea deveni un biomarker serologic util în screeningul CP și în diagnosticul CP în stadiul precoce [219]. Colagenul tip IV Este o componentă a membranei bazale, care are rol în adeziunea celulară, migrare și diferențierea celulelor epiteliale [220]. Cancerul pancreatic se caracterizează printr-o puternică reacție desmoplastică [221, 222], cu rol în creșterea și dezvoltarea tumorală [223]. Creșterea nivelului circulant al colagenului IV în CP se datorează atât efectului metaloproteinelor matriceale, asupra colagenului matricei bazale, cât și producerii și secreției
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
a evidențiat faptul că la o lună după intervenția chirurgicală cel mai înalt nivel al MMP-2 s-a înregistrat la pacienții cu CP nerezecabil. Modificările nivelului seric al TIMP-1 și 2 s-au corelat cu substratul inflamator al maselor tumorale pancreatice. Se propune ca determinarea concentrației serice a MMP și a inhibitorilor lor să fie utilizată ca biomarkeri serologici pentru CP înainte și după intervenția chirurgicală, în scop prognostic [225]. Determinarea izolată a nivelului seric al TIMP-1, nu are performanțe diagnostice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nivelului seric al TIMP-1, nu are performanțe diagnostice superioare față de CA19-9, dar utilizarea combinată a TIMP-1, ACE și CA19-9 poate îmbunătăți rezultatele [226]. COMBINAȚII DE BIOMARKERI Prezentarea sistematică a biomarkerilor cu rol potențial în diagnosticul, prognosticul și predicția în cancerul pancreatic a evidențiat existența unor limite pentru fiecare dintre ei. De aceea se propune utilizarea de combinații de biomarkeri serologici cu scopul creșterii performanței lor diagnostice, cu două strategii posibile: determinarea succesivă, seriată a biomarkerilor, proces care ar crește specificitatea în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
PROTEOMICA ȘI PEPTIDOMICA Dezvoltarea unor platforme tehnologice avansate a permis identificarea componentelor proteinice cu greutate moleculară mică și a condus la o nouă direcție de investigație privind definirea profilului proteinic sau peptidic în diferitele localizări ale cancerului, inclusiv a celui pancreatic [232-234]. S-au identificat numeroase proteine asociate cu adenocarcinomul pancreatic: PGK1 (implicată în glicoliză), un component al cromatinei: histona H4, un factor modulator al RNA polimerazei (C14orf166), doi componenți lipoproteinici (APOC1 și APOAII) [100]. Utilizarea electroforezei dublu dimensionale în gel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
identificarea componentelor proteinice cu greutate moleculară mică și a condus la o nouă direcție de investigație privind definirea profilului proteinic sau peptidic în diferitele localizări ale cancerului, inclusiv a celui pancreatic [232-234]. S-au identificat numeroase proteine asociate cu adenocarcinomul pancreatic: PGK1 (implicată în glicoliză), un component al cromatinei: histona H4, un factor modulator al RNA polimerazei (C14orf166), doi componenți lipoproteinici (APOC1 și APOAII) [100]. Utilizarea electroforezei dublu dimensionale în gel (2-DE) și spectometriei de masă a identificat 154 de markeri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
confirmați și în altă cercetare [232]. Tot prin studii de proteomică s-a identificat fosfoglicerat kinaza 1 (PGK1), enzimă glicolitică care participă în procesul de angiogeneză. Prin studii de imunohistochimie s-a decelat prezența ei în peste 70% dintre adenocarcinoamele pancreatice, dar ea poate fi dozată și în ser, având o valoare semnificativ mai crescută în CP față de subiecții sănătoși [238]. Evaluarea profilului peptidomic a evidențiat trei seturi de „semnături” peptidice, fiecare conținând 10 peptide discriminante, fiecare set fiind asociat cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
evidențierea în ser a creșterii activității purin nucleotidfosforilazei (NP). NP este o enzimă limitantă cu rol în „salvarea” căii metabolice care implică purinele,cu importanță în procesul inflamator și progresia neoplazică, și care permite delimitarea dintre CP și condițiile benigne pancreatice, având rol și în chimioterapia antineoplazică [241].
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
prezența insulinei (și a glucagonului, de altfel) la cele mai diferite specii studiate. Conservarea acestei funcții exprimă în primul rând importanța ei. Ar mai fi de menționat faptul că în cele mai numeroase studii dedicate structurii și funcției celulei β pancreatice s-a folosit ca model fie șoarecele NOD (non obese diabetes), care dezvoltă un diabet autoimun asemănător cu T1DM care apare la om, fie unele sușe de șoarece obez care dezvoltă un diabet asemănător cu T2DM la om. Diferențele între
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
lung a producției endogene de insulină în condițiile tratamentului substitutiv exogen. În fapt, rațiunea pentru care insulina este introdusă mai precoce, atât în T1DM cât și în forma LADA, este justificată de ideea menținerii, în acest fel, a secreției endogene pancreatice sau a rezervei funcționale β-celulare. Constatarea de mai sus arată că, după introducerea insulinoterapiei exogene, secreția insulinică proprie scade. Acest fenomen era de așteptat, întrucât o funcție fiziologică neîntreținută diminuează cu timpul. Este impresia noastră că celula β pancreatică nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
endogene pancreatice sau a rezervei funcționale β-celulare. Constatarea de mai sus arată că, după introducerea insulinoterapiei exogene, secreția insulinică proprie scade. Acest fenomen era de așteptat, întrucât o funcție fiziologică neîntreținută diminuează cu timpul. Este impresia noastră că celula β pancreatică nu face excepție de la această regulă, fapt susținut de numeroase observații clinice, la care introducerea precoce a insulinoterapiei nu a fost urmată totdeauna de o mai bună echilibrare metabolică, comparativ cu cei la care insulinoterapia a fost introdusă ceva mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
temporizării tratamentului insulinic, dar trebuie să evităm stimularea unor speranțe prea mari privind refacerea semnificativă a funcției β-celulare active în reglarea de zi cu zi a glicemiei. 5. RAPORTUL PROINSULINĂ/INSULINĂ Aprecierea funcției β-celulare nu poate fi făcută direct, biopsia pancreatică fiind o metodă de excepție. În această situație s-a recurs la analiza secreției endogene de insulină, de proinsulină, de peptid C și de amilină, care toate oglindesc indirect starea funcțională a celulei β pancreatice. Cea mai utilizată metodă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]