11,250 matches
-
la suprafața bazofilelor, din sânge. Acești anticorpi legați la celule nu au nici un efect până ce nu întâlnesc antigene cu epitopii care se pot lega la situsurile de legare a antigenului. Când are loc un asemenea proces, mastocitele la care asemenea anticorpi sunt atașați, descarcă exploziv granulele lor prin exocitoză. Histaminele reprezintă ingredientul major al acestor granule. Eliberarea histaminelor cauzează hipertermie, umflare și înroșire locală și a țesuturilor învecinate, în cazul unei înțepături de viespe, de exemplu. De fapt, fiecare celulă mastocită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de doze gradat crescute ale alergenului la care este acea persoană sensibilă, prin injecții sau pe altă cale. Scopul acestui procedeu este acela de a ridica concentrația de IgG care nu se leagă la mastocite. Dacă se realizează acest proces, anticorpii care sunt acum în circulație pot intercepta antigenul înainte ca aceasta să ajungă la nivelul țesuturilor și să declanșeze eliberarea histaminei. Acest proces este însă complicat, de durată și costisitor, iar efectele sunt de scurtă durată. 10.1. GENELE RĂSPUNSULUI
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale limfocitelor T. Este acum unanim acceptată existența mai multor gene autozomale dominante care controlează răspunsul imun față de antigene simple. Indivizii care posedă aceste gene în stare dominantă răspund viguros la antigene corespunzătoare, pe de o parte, prin producerea de anticorpi și, pe de altă parte, prin dezvoltarea unei hipersensibilități întârziate. Indivizii care nu posedă asemenea gene în stare dominantă nu dezvoltă nici o reacție celulară și sunt total sau parțial incapabili de a produce anticorpi față de antigene. Capacitatea de a răspunde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de o parte, prin producerea de anticorpi și, pe de altă parte, prin dezvoltarea unei hipersensibilități întârziate. Indivizii care nu posedă asemenea gene în stare dominantă nu dezvoltă nici o reacție celulară și sunt total sau parțial incapabili de a produce anticorpi față de antigene. Capacitatea de a răspunde la antigena DNP - PLL, grupul haptenic 2,4 - dinitrofenil, polimer poli L-lizină s-a dovedit a fi controlată de o genă autozomal dominantă, care dirijează sinteza de anticorpi anti- DNP. Genele Ir sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parțial incapabili de a produce anticorpi față de antigene. Capacitatea de a răspunde la antigena DNP - PLL, grupul haptenic 2,4 - dinitrofenil, polimer poli L-lizină s-a dovedit a fi controlată de o genă autozomal dominantă, care dirijează sinteza de anticorpi anti- DNP. Genele Ir sunt gene dominante, atunci când organismul este înzestrat cu capacitatea de a elabora un răspuns imun. Ele au și alele recesive. Organismele homozigote pentru alelele recesive ale genelor răspunsului imun nu sunt capabile de a da un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ir-1A este localizat în cromozomul 17, în regiunea H-2, adică în locusul major pentru histocompatibilitate, deținător al informației ereditare ce controlează interacțiunea limfocitelor în reacțiile imune față de antigene și alotransplanturi, precum și în transformarea malignă. La animalele cu răspuns imun amplu, anticorpii au heterogenitate restrictă, mulți dintre aceștia având caracter de idiotipuri ereditare, cu grade de confidență variabile, atât pentru capacitatea pentru răspuns, cât și pentru markerii idiotipici care se moștenesc, și sunt lincați genetic cu alotipurile imunoglobulinelor. Cea mai rezonabilă ipoteză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ir-1C. Unele răspunsuri imune de acest gen sunt controlate de două gene distincte Ir, cu efect de complementaritate. Caracteristicile generale ale genelor Ir sunt specificitatea și asocierea cu genele care codifică pentru antigene de histocompatibilitate. Genele Ir controlează producerea de anticorpi de afinitate și de specificitate foarte heterogeni. La șoarece, locusul Ir-1A este situat în interiorul regiunii H-2, din cromozomul 17, imediat în stânga locusului Ss Sip ce controlează producerea unei β-globuline serice, și la dreapta extremității H-2K. Cei trei loci genici Ir-1A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
autoimune sistemice sunt: lupusul eritematos sistemic (sunt afectate: tegumentul, articulațiile, rinichii, inima, hematiile etc.), bolile reumatice sistemice, sclerodermia (scleroza sistemică), polimiozita, sindromul Sjorgren (exemplu, glandele salivare, lacrimare, articulațiile), poliartrita nodoasă clasică, sarcoidoza, criopatiile, boala grefă-contra-gazdă etc. În unele boli autoimune anticorpii nu par a fi direcționați împotriva unui țesut sau organ. Un astfel de exemplu este sindromul anticorpilor antifosfolipidici în care anticorpii reacționează cu proteinele implicate în coagularea sângelui și determină coagularea intravasculară. Tromboza poate afecta venele mari (tromboza venelor profunde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sclerodermia (scleroza sistemică), polimiozita, sindromul Sjorgren (exemplu, glandele salivare, lacrimare, articulațiile), poliartrita nodoasă clasică, sarcoidoza, criopatiile, boala grefă-contra-gazdă etc. În unele boli autoimune anticorpii nu par a fi direcționați împotriva unui țesut sau organ. Un astfel de exemplu este sindromul anticorpilor antifosfolipidici în care anticorpii reacționează cu proteinele implicate în coagularea sângelui și determină coagularea intravasculară. Tromboza poate afecta venele mari (tromboza venelor profunde) de la nivelul membrelor inferioare și mai rar pe cele de la membrele superioare. Principalii factori implicați în autoimunitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sindromul Sjorgren (exemplu, glandele salivare, lacrimare, articulațiile), poliartrita nodoasă clasică, sarcoidoza, criopatiile, boala grefă-contra-gazdă etc. În unele boli autoimune anticorpii nu par a fi direcționați împotriva unui țesut sau organ. Un astfel de exemplu este sindromul anticorpilor antifosfolipidici în care anticorpii reacționează cu proteinele implicate în coagularea sângelui și determină coagularea intravasculară. Tromboza poate afecta venele mari (tromboza venelor profunde) de la nivelul membrelor inferioare și mai rar pe cele de la membrele superioare. Principalii factori implicați în autoimunitate. Autoimunitatea poate fi considerată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mimetismul molecular pot crește incidența anumitor boli autoimune. Mecanismele care pot explica aceste corelații au la bază următoarea succesiune de evenimente: infecțiile recurente sau trenante, producerea de superantigene de către gazdă, activarea policlonală a limfocitelor B, producerea unui număr mare de anticorpi cu specificități diferite, dintre care cele potențial autoreactive pot iniția atacul asupra self-ului. Două dintre asocierile pozitive raportate sunt între infecțiile cu Klebsiella pneumoniae și spondilita ankilopoietică și între virusurile coxsackie B și diabetul zaharat de tip I. Relația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sprijinul acestei teorii vin date epidemiologice și din studiile pe animale model în AD, care sugerează că medicamentele antiinflamatoare și măsurile dietetice pot întârzia instalarea bolii, dar și progresia ei. Stimularea răspunsului imun prin imunizarea cu Aβ sau administrarea de anticorpi Aβ reprezintă o perspectivă promițătoare pentru prevenție și tratament. 13.1. ÎMBĂTRÂNIREA, STRESUL OXIDATIV ȘI PATOLOGIA AD AD implică degenerarea selectivă a unei populații neuronale din regiuni cerebrale implicate în învățare, memorie și comportamentul afectiv, zone ce includ hipocampul și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dieta limitează procesele inflamatorii asociate vârstei și leziunilor cerebrale, sugerând că modificările stilului de viață ar putea suprima inflamația asociată AD. O altă perspectivă terapeutică este oferită de posibilitatea imunizării la Aβ, prin inocularea de peptid amiloid sau administrarea de anticorpi purificați anti- Aβ. Deși rezultatele obținute pe șoareci transgenici au fost încurajatoare, primele teste efectuate pe pacienți umani s-au însoțit de efecte adverse semnificative, care au mascat eventualele beneficii obținute. O altă țintă a anticorpilor monoclonali ar putea fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
amiloid sau administrarea de anticorpi purificați anti- Aβ. Deși rezultatele obținute pe șoareci transgenici au fost încurajatoare, primele teste efectuate pe pacienți umani s-au însoțit de efecte adverse semnificative, care au mascat eventualele beneficii obținute. O altă țintă a anticorpilor monoclonali ar putea fi chiar citokinele proinflamatorii sau receptorii lor. Un studiu pilot efectuat pe un grup restrâns de 15 pacienți cu forme moderat-severe de AD a arătat rezultate pozitive la administrarea de etanercept la nivel perispinal. La momentul actual
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu tumori umane efectuate la șoarece au permis identificarea infecției acestor celule tumorale umane cu retrovirusuri xenotropice murine. Organele porcine sunt eliminate prin trei mecanisme: respingere hiperacută (HAR), respingere vasculară acută (VAR) și respingere întârziată (DR). HAR este datorată prezenței anticorpilor umani, naturali, reactanți cu un antigen carbohidratat, α-Gal, exprimat pe celule endoteliale ale majorității speciilor de mamifere. Specia umană și primatele lumii vechi sunt de fapt animale knock-out naturale pentru necesara genă a galactozil-transferazei și, ca urmare, produc anticorpi anti-Gal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prezenței anticorpilor umani, naturali, reactanți cu un antigen carbohidratat, α-Gal, exprimat pe celule endoteliale ale majorității speciilor de mamifere. Specia umană și primatele lumii vechi sunt de fapt animale knock-out naturale pentru necesara genă a galactozil-transferazei și, ca urmare, produc anticorpi anti-Gal care în conjuncție cu complementul, distrug endoteliul vaselor grefei. În prezent, nu pot fi transplantate la om organe solide de porc, deoarece acestea pot prezenta un risc mai înalt față de terapiile celulare, de a fi cărăușii unor virusuri patogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produce boala somnului, la om, și boli înrudite acesteia, la animalele domestice. Flagelatul parazit se divide prin fisiune binară și realizează densități populaționale mari, în țesutul conjunctiv și în fluidele extracelulare unde peste 99,9% dintre paraziți sunt distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunitar al acesteia și supraviețuirea sa de-a lungul întregului ciclu de infecție. Datorită acestui mecanism de evaziune a sistemului imunitar al gazdei-mamifer, câțiva dintre indivizii populației, reprezentând clona inițială a parazitului care a declanșat infecția, rezistă acțiunii neutralizante a anticorpilor specifici produși de sistemul imunitar al gazdei. Acesta este un mecanism de evaziune imunologică, ce are la bază o variație periodică a unei glicoproteine a suprafeței celulei parazitului și astfel că în 7-10 zile se reface populația de T. brucei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
brucei pot fi recunoscute două subclase de VSG. Omologia C -terminală este evidentă chiar și între VSG de la diferite serodeme. Din această cauză, dar în mod special datorită existenței unor situsuri de glicozilare constantă ale regiunii C-terminale a VSG, anticorpii specifici față de diferite VSG purificate, dar nu și față de celulele de Trypanosoma, dau reacție încrucișată. Determinantul antigenic al glicoproteinei este capătul NH2 expus la suprafața celulelor parazitului. Glicoproteinele variabile ale suprafeței celulare, izolate din Trypanosoma, derivă din precursori polipeptidici cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asociat moleculei antigenelor de suprafață celulară, din sistemul CMH. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei este foarte asemănătoare cu aceea a domeniilor elementare ale catenelor imunoglobulinice. În acest caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16.8). β2-microglobulina este o proteină asociată moleculelor care marchează identitatea imunologică a țesuturilor (antigen HLA sau H2) aflate la suprafața celulelor. Secvența sa de aminoacizi este foarte asemănătoare aceleia din domeniile elementare ale moleculelor de imunoglobuline formate din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sangvin ABO are loc un fenomen cu totul diferit de acela întâlnit în cazul sistemului imunitar obișnuit. În cadrul acestuia din urmă, la pătrunderea unui element non-self, străin organismului, sunt activate mecanismele moleculare și celulare ale răspunsului imun, având loc sinteza anticorpilor (imunoglobuline). Molecula de imunoglobulină sintetizată la pătrunderea în organism a unui invadator (virus, bacterie, paraziți sau elemente proprii, ale organismului etc.) dar alterate, este potrivită antigenului deținut de asemenea elemente non-self, se cuplează cu acesta, pe principiul broască-cheie, rezultând complexul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se cuplează cu acesta, pe principiul broască-cheie, rezultând complexul antigen-anticorp, astfel că antigenul este neutralizat. Celule specializate ale sistemului imunitar vor procesa complexul antigen-anticorp și organismul este eliberat de prezența invadatorului. În cazul sistemului sangvin ABO, atât antigenele, cât și anticorpii sunt sintetizați de unul și același sistem genetic ABO, în acest caz având loc o sinteză spontană (constitutivă) adică de la sine a anticorpilor, după cum se redă în tabelul 16.11. În figura 16.43 se prezintă tipurile de antigene din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigen-anticorp și organismul este eliberat de prezența invadatorului. În cazul sistemului sangvin ABO, atât antigenele, cât și anticorpii sunt sintetizați de unul și același sistem genetic ABO, în acest caz având loc o sinteză spontană (constitutivă) adică de la sine a anticorpilor, după cum se redă în tabelul 16.11. În figura 16.43 se prezintă tipurile de antigene din sistemul sangvin ABO de la om. Persoanele cu grup sangvin A prezintă pe suprafața eritrocitului antigenul A, astfel că în cursul evoluției s-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se prezintă tipurile de antigene din sistemul sangvin ABO de la om. Persoanele cu grup sangvin A prezintă pe suprafața eritrocitului antigenul A, astfel că în cursul evoluției s-a diferențiat sistemul genetic de sinteză de anticorpi-B nu însă și de anticorpi-A, în serul sangvin al unor asemenea indivizi, anticorpi care sunt potriviți pentru antigenul B, nu și pentru antigenul A. Anticorpii împotriva antigenului B aglutinează eritrocitele care au antigenul B pe suprafața lor. Asemenea eritrocite aglutinate nu pot fi circulate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la om. Persoanele cu grup sangvin A prezintă pe suprafața eritrocitului antigenul A, astfel că în cursul evoluției s-a diferențiat sistemul genetic de sinteză de anticorpi-B nu însă și de anticorpi-A, în serul sangvin al unor asemenea indivizi, anticorpi care sunt potriviți pentru antigenul B, nu și pentru antigenul A. Anticorpii împotriva antigenului B aglutinează eritrocitele care au antigenul B pe suprafața lor. Asemenea eritrocite aglutinate nu pot fi circulate la nivelul capilarelor fine, ceea ce blochează aprovizionarea țesuturilor cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]