4,671 matches
-
pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ sunt excretați în laptele matern uman , dar extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii respectivi . Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
La pacienții cu funcție renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea concomitentă de probenecid . Administrarea concomitentă de probenecid , un inhibitor potent al căii anionice a secreției tubulare renale determină o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul activ al oseltamivirului . Oseltamivirul nu interacționează cinetic cu amoxicilina , care este eliminată pe aceeași cale , sugerând că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă . Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală sunt puțin probabile , datorită limitelor de
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
care este eliminată pe aceeași cale , sugerând că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă . Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală sunt puțin probabile , datorită limitelor de siguranță cunoscute pentru cele mai multe dintre aceste substanțe , caracteristicilor eliminării metabolitului activ ( filtrare glomerulară și secreție tubulară anionică ) și capacității de excreție a acestor căi . Totuși , este necesară precauție la prescrierea oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic ( de exemplu clorpropamida , metotrexat , fenilbutazona ) . Nu s- au
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
anionică ) și capacității de excreție a acestor căi . Totuși , este necesară precauție la prescrierea oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic ( de exemplu clorpropamida , metotrexat , fenilbutazona ) . Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir sau metabolitul său principal , la administrarea concomitentă a oseltamivirului cu paracetamol , acid acetil- salicilic , cimetidină sau antiacide ( hidroxizi de magneziu și aluminiu și carbonați de calciu ) . Nu există date adecvate privind utilizarea oseltamivirului la gravide . Studiile la animale nu indică efecte dăunatoare
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
indirecte asupra sarcinii , dezvoltării embrionare/ fetale sau a dezvoltării post- natale ( vezi pct . 5. 3 ) . Oseltamivirul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra fătului . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul său activ se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivirul sau metabolitul său activ sunt excretați în laptele matern uman . Oseltamivirul trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra sugarului alăptat . 4. 7
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
5. 3 ) . Oseltamivirul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra fătului . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul său activ se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivirul sau metabolitul său activ sunt excretați în laptele matern uman . Oseltamivirul trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra sugarului alăptat . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Tamiflu
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
experiență cu privire la supradozaj . Totuși , manifestările anticipate ale supradozajului acut pot fi greața , însoțită sau nu de vărsături , și amețelile . Pacienții trebuie să întrerupă tratamentul în caz de supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Oseltamivir fosfat este un pro- medicament pentru metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal , care sunt glicoproteine de pe suprafața virionului . Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
manifestările anticipate ale supradozajului acut pot fi greața , însoțită sau nu de vărsături , și amețelile . Pacienții trebuie să întrerupă tratamentul în caz de supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Oseltamivir fosfat este un pro- medicament pentru metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal , care sunt glicoproteine de pe suprafața virionului . Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele infectate și pentru
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
evaluarea reducerii riscului de complicații . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Oseltamivirul este rapid absorbit din tractul gastro- intestinal după administrarea pe cale orală de fosfat de oseltamivir ( pro- medicament ) și este în mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
după administrarea pe cale orală de fosfat de oseltamivir ( pro- medicament ) și este în mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
în mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ 23 l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
a virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad , cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal ( 18, 8 l/ h ) depășește rata de filtrare glomerulară ( 7, 5 l/ h ) indicând faptul că secreția tubulară apare în plus față de filtrarea glomerulară . Mai puțin de 20 % din
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
este invers proporțională cu alterarea funcției renale . Pentru dozaj vezi pct . Insuficiența hepatică Studiile în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
Studiile în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu vârsta mai mică de 65 ani , cărora li s- au administrat doze comparabile
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
cu vârste de la un an la 16 ani . Farmacocinetica după administrarea de doze multiple a fost studiată la un număr mic de copii înrolați într- un studiu clinic de eficacitate . Copiii mai mici au eliminat atât pro- medicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții , acesta realizând o expunere redusă la o anumită doză de mg/ kg . Doze de 2mg/ kg au determinat expuneri la oseltamivirul carboxilat comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
kg și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv de 44 ori mai mare pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv de 44 ori mai mare pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ este excretat în laptele matern uman , dar extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ este excretat în laptele matern uman , dar extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii respectivi . Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
ale bicarbonatului seric ( < 20 mmol/ l ) sau creșteri ale creatininei serice sau ale BUN , doza trebuie redusă sau administrarea trebuie amânată ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții cu insuficiență renală trebuie monitorizați atent pentru observarea toxicității , deoarece azacitidina și/ sau metaboliții acesteia sunt excretați în principal prin rinichi ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte inhibitorii sau inductoare semnificative din punct de vedere clinic ale azacitidinei asupra enzimelor citocromului P450 sunt puțin
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
perioada sarcinii , în special în timpul primului trimestru , decât dacă este absolut necesar . Bărbații și femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la 3 luni după tratament . Alăptare Nu se cunoaște dacă azacitidina și metaboliții acesteia sunt excretați în laptele matern . Datorită posibilității apariției unor reacții adverse grave la sugar , alăptarea este contraindicată în timpul terapiei cu azacitidină . Fertilitate Nu există date despre efectul azacitidinei asupra fertilității la om . La animale , au fost observate reacțiile adverse
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
azacitidinei nu pare a fi mediată de izoenzimele citocromului P450 ( CYP ) , UDP - glucuronozil transferaze ( UGT ) , sulfotransferaze ( SULT ) și glutation- transferaze ( GST ) . Metabolizarea azacitidinei are loc prin hidroliză spontană și dezaminare mediată de citidin - dezaminază . În fracțiunile hepatice umane S9 , formarea metaboliților a fost independentă de NADPH , ceea ce presupune cataliza metabolizării de către enzimele citosolice . Studiile in vitro cu azacitidină în culturi de hepatocite umane indică faptul că la concentrații între 1, 0 µM și 100 µM ( adică , până la aproximativ 30 ori mai
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
inhibitor asupra CYP2B6 sau 2C8 . Excreție După administrarea subcutanată , azacitidina este eliminată rapid din plasmă , cu un timp mediu de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) de 41 ± 8 minute . Excreția urinară este calea principală de eliminare a azacitidinei și/ sau a metaboliților acesteia . După administrarea intravenoasă și subcutanată de 14 C- azacitidină , 50- 85 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată din urină , în timp ce < 1 % a fost recuperată din materiile fecale . Grupuri speciale de pacienți Nu s- au efectuat studii specifice cu privire la
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
aproximativ 60 % , din care 75 % se datorează legării de albumină . • Metabolizare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . Iloprost este intens metabolizat în principal pe calea ß- oxidării catenei laterale carboxilice . Substanța nu se elimină sub formă nemodificată . Principalul metabolit este tetranor- iloprost , care se găsește în urină sub formă liberă și sub formă conjugată de 4 diastereoizomeri . Experimentele efectuate la animale au demonstrat că tetranor- iloprost este inactiv din punct de vedere farmacologic . Rezultatele studiilor in vitro au arătat
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]