4,935 matches
-
poate fi făcută direct, biopsia pancreatică fiind o metodă de excepție. În această situație s-a recurs la analiza secreției endogene de insulină, de proinsulină, de peptid C și de amilină, care toate oglindesc indirect starea funcțională a celulei β pancreatice. Cea mai utilizată metodă de măsurare a produșilor insulinici este metoda radioimunodozării (RIA). Totuși, măsurarea insulinei imunoreactive (IRI) are dezavantajul că multe din metodele curente sunt nespecifice, determinând în același timp și precursorii insulinei (proinsulina) și intermediarii (formele incomplet desfăcute
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
se face la nivel translațional (de asamblare propriu-zisă a moleculei) (20). Se remarcă faptul că glucoza constituie principalul factor de stimulare, atât a sintezei de insulină, cât și a exocitării granulelor insulinice. Acest aspect este detaliat în capitolul ...... „Celula β pancreatică”. Aceste două căi de stimulare sunt diferite, întrucât sunt declanșate de concentrații de glucoză diferite (32 mg/dl pentru sinteză, 72 mg/dl pentru exocitoză). În plus, modificările concentrației intra-β-celulare care sunt esențiale pentru exocitoză nu influențează procesul sintezei proinsulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
a proinsulinei pentru diferitele destinații menționate pare a fi reglat de un sistem enzimatic operant în rețeaua trans-Golgi, precum și prin participarea unor proteine de însoțire (chaperoni). Despre biogeneza și destinul granulelor secretorii, datele pot fi găsite în capitolul ......... „Celula β pancreatică”. Principalul sediu de clivare a proinsulinei în insulină, peptid C și câteva resturi aminoacidice se află în granulele secretorii imature, după etapele schițate în figura 3. Maturarea granulelor secretorii este marcată tocmai de predominanța insulinei față de moleculele de proinsulină. Enzimele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
condiții sunt îndeplinite de mediul intragranular, explicându-se de ce aici are loc conversia produsului în insulină și peptid C. Șoarecii deficienți în PC3 și PC2 prezintă acumulări ale proinsulinei ne-clivate la una sau alta din legăturile corespunzătoare. Celula β pancreatică are multe particularități, dar funcțiile celulare de bază sunt aceleași ca și în alte celule. Una dintre acestea este legată de transportul intracelular al moleculelor proteice sintetizate în ribozomi după codul genetic preluat de mRNA din ADN-ul nuclear. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
de proteine se găsesc fosfolipazele, proteinkinazele, proteinfosfatazele, canale ionice, adenilat ciclazele, proteine citoskeletice, veziculele sinaptice, componentele proteice din diferite membrane (granule secretorii, mitocondrii, aparat Golgi etc.). S-a constatat, de exemplu, că proteinele G activează fosfolipaza C în celulele β pancreatice, intervenind în modularea secreției de insulină pe o cale independentă de cea principală. Transferul insulinei în celula β, din ribozomi până la locul de exocitare a granulelor secretorii (incluzând sortarea moleculelor destinate diferitelor căi: calea reglată, calea constitutivă și calea crinofagiei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
unor molecule „transmițător” al fosfatului (modelul „ping-pong”), GDP primind sau eliberând molecule de fosfat. Deși inițial s-a considerat că proteinele G acționează numai în membrana plasmatică a celulei, ele au fost identificate și în organitele intracelulare. În celula β pancreatică au fost identificate 13 proteine G heterotrimerice de tip ? (variația în subunitatea ?), fără a se putea identifica încă intervenția lor în procesele fiziologice specifice. Se presupune că un tip de molecule G cu greutate moleculară mică (având numai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
care face parte și care devine și ea „activată”. În celula β, proteinele G heterotrimerice interacționează cu câțiva inhibitori ai secreției de insulină, precum: PGE2 (Prostagladina E3), adrenalina, somatostatinul și galanina. Aceste căi sunt activate pe calea receptorilor specifici. Funcția pancreatică însă poate fi influențată prin intermediul proteinelor G, pe căi independente de receptori (15). 8. EFECTELE FIZIOLOGICE ALE INSULINEI 8.1. Introducere Deși spectrul acțiunilor insulinei este foarte larg, importanța particulară pe care ea o exercită asupra glucozei sanguine (fie de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
interacționează cu receptorul asemănător, cascada fosforilărilor și defosforilărilor ce urmează, mediază efecte diferite. Betacelulina este un peptid aparținând familiei factorilor de creștere epidermici, capabil să inducă, la animalele aloxanizate, o regenerare a celulelor β prin neogeneză, din liniile celulare ductale pancreatice. De asemenea, activina A, un membru al familiei FGFβ, induce diferențierea unor celule secretante de insulină din țesutul pancreatic fetal. În fine, neogeneza β-celulară poate fi indusă de extendina 4 și GLP1. Concentrația plasmatică a IGF-urilor totale nu prezintă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
factorilor de creștere epidermici, capabil să inducă, la animalele aloxanizate, o regenerare a celulelor β prin neogeneză, din liniile celulare ductale pancreatice. De asemenea, activina A, un membru al familiei FGFβ, induce diferențierea unor celule secretante de insulină din țesutul pancreatic fetal. În fine, neogeneza β-celulară poate fi indusă de extendina 4 și GLP1. Concentrația plasmatică a IGF-urilor totale nu prezintă variații circadiene (așa cum se observă la alți hormoni de creștere), dar variază cu vârsta. IGF I crește progresiv din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
CELULA β PANCREATICĂ 1. Introducere Celula β pancreatică este una din unitățile biologice cele mai elaborate, robuste și eficiente. Ea realizează un mic univers biologic, un important centru de comandă a utilizării în organism a tuturor principiilor nutritive calorigene. Ea posedă uimitoarea capacitate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
CELULA β PANCREATICĂ 1. Introducere Celula β pancreatică este una din unitățile biologice cele mai elaborate, robuste și eficiente. Ea realizează un mic univers biologic, un important centru de comandă a utilizării în organism a tuturor principiilor nutritive calorigene. Ea posedă uimitoarea capacitate de a percepe compoziția mediului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
milioane de diabetici. Iată motivul pentru care istoriografia canadiană, care și-a găsit destul de mulți susținători încălcând orice etică și morală științifică, a împiedicat cunoașterea adevărului privind strălucitoarea descoperire făcută de Paulescu în 1921 (94). Importanța fundamentală a celulei β pancreatice în organism decurge din funcția ei majoră pe care o deține în controlul metabolismului energetic al organismului. Controlul acestui metabolism se referă la toate cele trei principii energetice (glucide, lipide, proteine), pe care le influențează fie în sens de promovare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mai puternic factor de creștere. Deși celulele A și B au fost menționate ca distincte încă din 1907, de Lane (120), numai în 1959, Lacy a demonstrat că prezența insulinei este specifică numai celulei B (117). 2. Morfologia celulei β pancreatice 2.1. Generalități Nu s-a explicat satisfăcător până în prezent semnificația particularităților anatomice ale celulelor β, care sunt distribuite destul de neregulat în interiorul unor insule Langerhans și destul de heterogene ca mărime. De ce o funcție atât de importantă pentru organismul uman, aceea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de dispersat? Nu există încă dovezi privind vreo legătură anatomică directă semnificativă între cele circa 800 000 de insule, iar în interiorul unei insule, între cele ~ 2500 de celule β. Înainte de a trece la descrierea mai detaliată a structurilor celulei β pancreatice, vom oferi o imagine succintă a ei. Celula β are o formă mai curând poliedrică decât rotundă. Diametrul ei este în jur de 10-12 m. În microscopia optică se poate observa nucleul rotund, situat central, având cromatina bine evidențiată. Citoplasma
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
detaliat al structurii și funcției celulei β s-a datorat dezvoltării unor tehnici biologice moderne. De exemplu, este posibilă în prezent separarea imunomagnetică a diferitelor tipuri de celule (celule sanguine, celule imune, celule endoteliale, celule nervoase și, evident, celule β pancreatice), datorită unor dispozitive superparamagnetice din polimeri, acoperite cu anticorpi specifici diferitelor celule. Se anticipează că această tehnică va conduce la o mai bună selectare a celulelor β destinate transplantului (75). Malaisse (136) documentează fără dubiu că este posibil să utilizezi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
anticipează că această tehnică va conduce la o mai bună selectare a celulelor β destinate transplantului (75). Malaisse (136) documentează fără dubiu că este posibil să utilizezi D-manoheptuloza și D-glucoza, marcate radioactiv, pentru a aprecia cantitatea de țesut endocrin pancreatic. Se ține cont de faptul că celulele endocrine pancreatice pot explica până la 40% din radioactivitatea pancreatică, deși cantitativ țesutul endocrin nu depășește 1% din masa pancreatică totală. O altă tehnică modernă este „genomica și proteomica funcțională”. Folosind tehnica „microarray” de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
bună selectare a celulelor β destinate transplantului (75). Malaisse (136) documentează fără dubiu că este posibil să utilizezi D-manoheptuloza și D-glucoza, marcate radioactiv, pentru a aprecia cantitatea de țesut endocrin pancreatic. Se ține cont de faptul că celulele endocrine pancreatice pot explica până la 40% din radioactivitatea pancreatică, deși cantitativ țesutul endocrin nu depășește 1% din masa pancreatică totală. O altă tehnică modernă este „genomica și proteomica funcțională”. Folosind tehnica „microarray” de identificare a proteinelor exprimate (sub formă de RNAm) într-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
75). Malaisse (136) documentează fără dubiu că este posibil să utilizezi D-manoheptuloza și D-glucoza, marcate radioactiv, pentru a aprecia cantitatea de țesut endocrin pancreatic. Se ține cont de faptul că celulele endocrine pancreatice pot explica până la 40% din radioactivitatea pancreatică, deși cantitativ țesutul endocrin nu depășește 1% din masa pancreatică totală. O altă tehnică modernă este „genomica și proteomica funcțională”. Folosind tehnica „microarray” de identificare a proteinelor exprimate (sub formă de RNAm) într-o celulă anume, au putut fi identificate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
utilizezi D-manoheptuloza și D-glucoza, marcate radioactiv, pentru a aprecia cantitatea de țesut endocrin pancreatic. Se ține cont de faptul că celulele endocrine pancreatice pot explica până la 40% din radioactivitatea pancreatică, deși cantitativ țesutul endocrin nu depășește 1% din masa pancreatică totală. O altă tehnică modernă este „genomica și proteomica funcțională”. Folosind tehnica „microarray” de identificare a proteinelor exprimate (sub formă de RNAm) într-o celulă anume, au putut fi identificate în pancreasul de șoarece genele clonabile, care sunt ordonate în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteomica funcțională”. Folosind tehnica „microarray” de identificare a proteinelor exprimate (sub formă de RNAm) într-o celulă anume, au putut fi identificate în pancreasul de șoarece genele clonabile, care sunt ordonate în diferite categorii, în funcție de rolul lor în celula β pancreatică (tabel 1) (178). Numărul mare de proteine în celula β subliniază și complexitatea funcțională a acesteia, în special a mecanismelor legate de secreția de insulină și de caracteristicile ei de „celulă excitabilă”, în care stimulul (excitația) este reprezentat de creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
funcționale, explică vulnerabilitatea ei față de diferitele agresiuni imunologice sau metabolice. Oricare dintre proteinele sale structurale sau funcționale poate fi sediul unui defect insulinosecretor, cu semnificație patogenetică. 2.2. Componentele anatomice ale celulei β 2.2.1. Membrana celulară Celulele β pancreatice nu sunt celule simetrice și omogene structural în insula Langerhans. Diferențe anatomice semnificative au fost notate între celulele β care se află înconjurate numai de alte celule β în raport cu celulele β care vin în contact cu alte celule secretorii insulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
inhibă secreția de insulină (somatostatinul sau leptina, de exemplu). Alții stimulează secreția de insulină sau secreția de amilină. O serie dintre hormonii intestinali (GLP1 - „Glucagon-Like Peptide”; GIP - „Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide”), la care trebuie adăugat și glucagonul, secretat de celulele A pancreatice (91), poartă numele de hormoni incretinici. Termenul desemnează capacitatea acestor peptide hormonale de a crește secreția de insulină mediată de glucoză. Ei au ca obiectiv armonizarea nivelului secreției de insulină la modificările induse (sau anticipate) de prezența substanțelor nutritive în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
specifici activează adenilat ciclaza (AMPC) și apoi protein kinaza A (PKA). Aceasta din urmă se inserează în ciclul exocitozei granulelor secretorii deja preformate. Stimularea este dependentă de creșterea glicemică. Hormonii incretinici stimulează nu numai exocitoza, dar și proliferarea celulelor β pancreatice și inhibarea căilor apoptotice. Aceste efecte sunt mediate de principalele kinaze intra-β-celulare: PI3-K („Phosphoinositol-3-Kinase”) și MAPK („Mitogen Activated Protein Kinase”). Receptori pentru IP3 (IP3-R) sunt prezenți pe membrana celulei β, dar și pe membranele unor structuri intracelulare (reticul endoplasmic, nucleu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în celula β, declanșând procesul exocitozei. La rândul său, sistemul de semnalizare al MAPK este un mecanism ubicuitar, inițiat de diferiți stimuli extracelulari precum IGF1 sau insulina, care conduce la proliferarea și diferențierea celulară. Descoperirea receptorilor insulinei pe celula β pancreatică a fost oarecum neașteptată. Stimularea acestor receptori este făcută paracrin de către insulina deja secretată în spațiul extracelular. Odată cu detectarea receptorilor insulinici β-celulari a fost pus în evidență întregul sistem de semnalizare i.c., care funcționează în cascadă pe calea IRS1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
un model interesant de șoarece denumit „BIRKO” („B-cell-specific Insulin Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că un defect de semnalizare post-receptor asemănător poate opera atât în țesuturile insulinodependente periferice (unde induc insulinorezistența), cât și în celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]