4,977 matches
-
Abl , Kit sau FCDP- R . Acest studiu a inclus 7 pacienți cu MDS/ MPD care au fost tratați cu Glivec 400 mg pe zi . Trei pacienți au prezentat un răspuns hematologic complet ( RHC ) , iar un pacient a prezentat un răspuns hematologic parțial ( RHP ) . În momentul analizei inițiale , trei din cei patru pacienți detectați cu recombinări ale genei FCDP- R au dezvoltat un răspuns hematologic ( 2 RHC și 1 RHP ) . Vârsta acestor pacienți a fost cuprinsă între 20 și 72 ani . De
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
zi . Trei pacienți au prezentat un răspuns hematologic complet ( RHC ) , iar un pacient a prezentat un răspuns hematologic parțial ( RHP ) . În momentul analizei inițiale , trei din cei patru pacienți detectați cu recombinări ale genei FCDP- R au dezvoltat un răspuns hematologic ( 2 RHC și 1 RHP ) . Vârsta acestor pacienți a fost cuprinsă între 20 și 72 ani . De asemenea , alți 24 pacienți cu MDS/ MPD au fost raportați în 13 publicații . 21 pacienți au fost tratați cu Glivec 400 mg pe
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
La 6 din acești pacienți , urmărirea depășește acum 4 ani . Unsprezece pacienți au obținut un RHC rapid ; zece au prezentat o rezolvare completă a anormalităților citogenetice și o scădere sau dispariție a transcripțiilor de fuziune determinate conform RT- PCR . Răspunsurile hematologice și citogenetice au fost susținute un timp median de 49 luni ( interval 19- 60 ) , respectiv , 47 luni ( interval 16- 59 ) . Rata totală a supraviețuirii este de 65 luni de la diagnosticare ( interval 25- 234 ) . În general , administrarea Glivec la pacienții fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
CD 117 ) pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată ( vezi pct . 5. 1 ) . Cu excepția LGC în fază cronică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau creșterea duratei de viață pentru aceste boli . 77 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic specializat în tratamentul pacienților cu afecțiuni maligne hematologice și sarcoame maligne , după cum este adecvat . Pentru alte doze decât 400 mg și 800 mg ( vezi recomandările privind doza de mai jos ) este disponibil un comprimat divizabil de 100 mg . Doza prescrisă trebuie administrată oral , în timpul mesei , cu un pahar
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de două ori pe zi ) la pacienții în fază accelerată sau criză blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la copii La copii , dozajul trebuie stabilit în funcție de suprafața corporală ( mg
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la 570 mg/ m pe zi ( a nu se depăși doza totală de 800 mg ) în absența reacțiilor adverse severe provocate de medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în 78 vedere potențialul de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în 78 vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
atent monitorizați după creșterea dozei având în 78 vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții cu LLA Ph+ . Experții hematologici în controlul acestei boli trebuie să supravegheze tratamentul de- a lungul tuturor etapelor de îngrijire . Schema de tratament : Pe baza datelor existente , Glivec s- a dovedit eficace și sigur la pacienții nou diagnosticați cu LLA Ph+ atunci când este administrat în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la 13 luni ) . Efectul întreruperii tratamentului după obținerea unui răspuns nu a fost investigat . Doza în PDFS La pacienții cu PDFS , doza recomandată de Glivec este de 800 mg pe zi . Ajustarea dozei la apariția reacțiilor adverse Reacții adverse non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . În cazul în care concentrațiile plasmatice ale bilirubinei sunt
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
nu a fost investigat . Doza în PDFS La pacienții cu PDFS , doza recomandată de Glivec este de 800 mg pe zi . Ajustarea dozei la apariția reacțiilor adverse Reacții adverse non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . În cazul în care concentrațiile plasmatice ale bilirubinei sunt > 3 x limita superioară stabilită a valorilor normale ( LSSVN
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
x LSSVN , tratamentul cu Glivec trebuie La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg sau de la 600 la 400 mg sau de la 800 la 600 mg , iar la copii de la 340 la 260 mg/ m/ zi . Reacții adverse hematologice În cazul apariției neutropeniei și trombocitopeniei severe , se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului , conform recomandărilor din tabelul de mai jos . NAN < 1, 0 x 109/ l SHE/ LEC ( doza inițială Glivec se întrerupe până când NAN ≥ 1, 5 x
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
necunoscută : Ileus/ ocluzie intestinală , perforație gastro- intestinală , diverticulită Necroză avasculară/ necroză a șoldului 1 Au fost semnalate cazuri letale la pacienți cu boală avansată , infecții severe , neutropenie severă și alte afecțiuni concomitente grave . Valori anormale ale analizelor de laborator Parametrii hematologici Citopeniile în LGC , în special neutropenia și trombocitopenia , au apărut constant în toate studiile , cu o frecvență mai mare la doze mari ≥ 750 mg ( studiu de fază I ) . Cu toate acestea , apariția citopeniilor a fost dependentă în mod evident de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
implicate în patogeneza MDS/ MPD , SHE/ LEC și PDFS . Imatinib inhibă semnalizarea și proliferarea celulară condusă de activitatea neregulată a FCDP - R și Abl kinazei . Studii clinice în leucemia granulocitară cronică Eficacitatea Glivec are la bază frecvențele totale de răspuns hematologic și citogenetic și supraviețuirea fără progresia bolii . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor Au fost efectuate trei studii ample , internaționale , deschise , necontrolate , de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cronică , pacienți diagnosticați recent : Acest studiu de fază III , realizat la pacienți adulți , a comparat tratamentul cu Glivec în monoterapie sau cu asocierea de interferon- alfa ( IFN ) și citarabină ( C- Ara ) . Pacienților care nu au răspuns la tratament ( absența răspunsului hematologic complet ( RHC ) la 6 luni , creșterea NL , absența unui răspuns citogenetic major ( RCM ) la 24 luni ) , au prezentat pierderea răspunsului ( pierderea RHC sau RCM ) sau intoleranță severă la tratament li s- a permis să treacă la brațul de tratament alternativ
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
total , la pacienții cărora li s- a administrat Glivec ca tratament de primă linie , doza medie zilnică administrată a fost de 389 ± 71 mg . Obiectivul final principal de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC diagnosticată recent ( date colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553 ( Cele mai bune rate de răspuns ) Răspuns hematologic Rata RHC n ( % ) 534 ( 96, 6 % ) * 313 ( 56, 6 % ) * [ IÎ 95 % ] [ 94, 7 % , 97, 9 % ] [ 52, 4 % , 60, 8 % ] Răspuns citogenetic Răspuns major n ( % ) 490 ( 88, 6 % ) * 129 ( 23, 3 % ) * [ IÎ 95 % ] RC complet n ( % ) RC parțial n ( % ) [ 85, 7
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
6 % ) * 65 ( 11, 8 % ) Răspuns molecular Răspuns major după 12 luni ( % ) 40 % * 2 % * Răspuns major după 24 luni ( % ) * p < 0, 001 , testul exact Fischer 54 % Nu este cazul ** ** date insuficiente , doar doi pacienți disponibili cu probe Criteriile pentru răspunsul hematologic ( toate răspunsurile trebuie confirmate după 90 ≥ 4 săptămâni ) : Număr de leucocite < 10 x 109/ l , număr de plachete < 450 x 109/ l , număr de mielocite+metamielocite < 5 % în sânge , fără blaști și promielocite în sânge , bazofile <
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cât și răspunsul parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale : eșec hematologic ( 29 % ) , eșec citogenetic ( 35 % ) sau intoleranță la interferon ( 36 % ) . Pacienților li s- a administrat anterior un tratament cu IFN în doze ≥ 25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început tratamentul cu o doză de 400 mg , ulterior protocolul a fost modificat pentru a permite doze
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]