8,656 matches
-
63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională a CDH1 cauzată de hipermetilarea promotorului genei sub acțiunea proteinei virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională a CDH1 cauzată de hipermetilarea promotorului genei sub acțiunea proteinei virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor este determinată de scăderea expresiei E-caderinei [65]. AXIN1/AXIN2 Proteinele AXIN1 și AXIN 2 acționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare Wnt și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cel hemimetilat. În CHC analiza nivelului de expresie a metiltransferazelor și a statusului metilării ADN a raportat o supraexpresie a celor trei metiltransferaze, iar nivelul crescut al proteinei DNMT1 a fost găsit asociat cu gradul redus de diferențiere tumorală, cu invazia venei porte, cu reducerea intervalului liber de boală și a supraviețuirii pacienților. Astfel, se consideră că nivelul crescut al expresiei DNMT1 are rol esențial în progresia tumorală, fiind considerat un predictor al recidivelor și prognosticului nefavorabil la pacienții cu CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fost descrise trei izoforme distincte NORE 1α, NORE 1β și NORE 1B. Inactivarea funcțiilor genelor NORE1 și SOCS3 prin hipermetilarea regiunilor promotoare a fost descrisă într-un subgrup de CHC cu prognostic nefavorabil [95]. Adițional hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor, invazia și progresia CHC se asociază și cu hipometilarea genomică a ADN care apare în anumite arii ce conțin elemente repetitive, retrotranspozomi și introni (regiunile satelite pericentromerice) și cauzează instabilitate genomică. In hepatocarcinogeneză hipometilarea ADN a fost detectată în leziunile precursoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a evidențiat implicarea expresiilor diferențiate ale miARN în patogeneza și progresia acestei boli. Unele dintre aceste miARN sunt implicate în carcinogeneza hepatică prin controlul proliferării celulare și apoptozei, altele sunt asociate cu progresia tumorală prin intervenția în procesele de migrare, invazie și angiogeneză. În CHC au fost identificate câteva miARN care prezintă un nivel scăzut al expresiei: miR-122, miR-223, miR-15b, miR-124, miR-199a, miR-199b, miR-203. Spre deosebire de acestea, miR-141, miR-92, miR-222, miR-221, miR-224 și miR-199a-3p prezintă un nivel crescut al expresiei fiind implicate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
nivel scăzut al expresiei: miR-122, miR-223, miR-15b, miR-124, miR-199a, miR-199b, miR-203. Spre deosebire de acestea, miR-141, miR-92, miR-222, miR-221, miR-224 și miR-199a-3p prezintă un nivel crescut al expresiei fiind implicate în promovarea progresiei prin ciclul celular, scăderea apoptozei și favorizarea angiogenezei și invaziei [90, 96-98]. MiR-122 reprezintă 70% din miARN total hepatic și îndeplinește roluri multiple în procesele fiziologice și patologice hepatice. Studii recente au arătat că miR-122 poate modula și facilita replicarea VHC, ceea ce face din miR-122 o posibilă țintă pentru terapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
transcripției genelor PTEN și TIMP3 (codifică inhibitorul MMP-3), prin care induc activarea căii de semnalizare PI3K/Akt și creșterea capacității migratorii și invazive a celulelor tumorale. Astfel, în CHC miR-221 și miR-222 acționează ca oncogene care promovează creșterea celulelor tumorale, invazia, metastazarea și rezistența la apoptoză [112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare de CHC, se asociază cu creșterea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ajuta la identificarea subtipurilor moleculare de CHC, la utilizarea unei strategii terapeutice specifice pentru fiecare subtip, iar prin corelarea cu parametri clinicopatologici la stabilirea unor grupe prognostice. ANGIOGENEZA Angiogeneza este un proces de neovascularizație cu rol esențial pentru creșterea tumorală, invazie și metastazare, reglat prin variați factori angiogenici dintre care VEGF pare să dețină rolul central. Descifrarea mecanismelor implicate în acest proces este importantă datorită agenților antiangiogenici disponibili astăzi și care ar putea fi utilizați în folosul pacienților cu CHC. Rolul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
implicați în cancerul hepatic sunt bFGF, TGF-α, TGF-β, HGF, EGF, IL-4, IL-6, IL-8 [115]. VEGF (vascular endothelial growth factor) prin legarea de receptorii specifici VEGFR 1, VEGFR 2 determină activarea unor căi de semnalizare cu rol în proliferarea, migrarea și invazia celulelor endoteliale. Adițional, VEGF poate funcționa și ca citokină exercitând efecte directe asupra celulelor stelate hepatice, celulelor Kupffer și hepatocitelor și mediază modificările de la nivelul membranei bazale vasculare și matricei interstițiale. Supraexpresia VEGF a fost găsită în nodulii hepatici displazici
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
VEGF în angiogeneza tumorală. Mai mult, a fost descrisă o creștere progresivă a expresiei VEGF de la displazia de grad redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul tumoral și invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
tumorale și acționează printr-un mecanism paracrin care implică și alte tipuri celulare, cum sunt celulele endoteliale și fibroblaștii, având rol în progresia tumorală [120]. HGF (hepatocyte growth factor) este o citokină multifuncțională cu rol în motilitatea celulară, mitogeneză și invazia matriceală. Supraexpresia tisulară a HGF a fost evidențiată în CHC asociate infecției cu VHC, iar un nivel seric crescut al HGF se corelează cu apariția metastazelor și cu prognosticul nefavorabil la pacienții cu hepatectomie. La pacienții cu hepatită cronică creșterea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
dezvoltare a CHC [121]. Alți factori implicați în angiogeneza tumorală hepatică sunt integrinele și caderinele care mediază interacțiunile celulă-celulă și celulă-EMC necesare pentru formarea unei noi rețele de vase tubulare. Pierderea expresiei E-caderinei este în strânsă corelație cu progresia și invazia tumorală. MEDIATORI AI INFLAMAȚIEI Spre deosebire de alte tumori solide, CHC se dezvoltă în contextul unui mediu inflamator care predispune la inițierea tumorigenezei. Inflamația ca parte a răspunsului ficatului la agresiune perpetuează leziunile hepatocitare, urmate de procese de apoptoză și regenerare hepatocitară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
că IL-6 modulează creșterea celulară prin intermediul căii de semnalizare STAT3 și reglarea expresiei c-MYC și Cyclin D1. În CHC a fost găsit un nivel seric crescut al IL-6 comparativ cu cel din ciroză, fiind corelat în multe cancere cu invazia și metastazarea tumorală [123]. Creșterea nivelului IL-10 a fost evidențiată în CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și IL-5 la nivelul țesutului hepatic peritumoral a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
citokin-like cu proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
131]. COX-2 este o izoformă a ciclooxigenazei, enzima care controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. Supraexpresia COX2 indusă prin stimuli proinflamatori sau mitogeni intervine în carcinogeneză prin următoarele mecanisme: creșterea proliferării celulare, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor canceroase. Un nivel crescut al expresiei COX-2 a fost găsit în CHC bine diferențiate comparativ cu cele slab diferențiate, iar o creștere a expresiei COX-2 se asociază cu scurtarea intervalului liber de boală. In CHC asociate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
reducerea turnoverului acesteia și anomalii ale depunerilor de colagen. La acestea se adaugă o creștere a nivelului factorilor de creștere (TGF-β1, EGF sau bFGF) care inițiază activarea sistemului integrinelor, dintre care integrinele α1β1 și α2β1 sunt asociate cu progresia și invazia tumorală în CHC [134]. Creșterea tumorală determină modificarea arhitecturii hepatice prin intervenția MMP (matrix metalloproteinases) care distrug membrana bazală și facilitează invazia tumorală. În CHC a fost descrisă o activitate proteolitică crescută și un nivel crescut al MMP2, asociată cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sau bFGF) care inițiază activarea sistemului integrinelor, dintre care integrinele α1β1 și α2β1 sunt asociate cu progresia și invazia tumorală în CHC [134]. Creșterea tumorală determină modificarea arhitecturii hepatice prin intervenția MMP (matrix metalloproteinases) care distrug membrana bazală și facilitează invazia tumorală. În CHC a fost descrisă o activitate proteolitică crescută și un nivel crescut al MMP2, asociată cu apariția depunerilor lineare de colagen la nivelul zonelor de invazie intens vascularizate de-a lungul cărora are loc migrarea celulelor tumorale. MEC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
hepatice prin intervenția MMP (matrix metalloproteinases) care distrug membrana bazală și facilitează invazia tumorală. În CHC a fost descrisă o activitate proteolitică crescută și un nivel crescut al MMP2, asociată cu apariția depunerilor lineare de colagen la nivelul zonelor de invazie intens vascularizate de-a lungul cărora are loc migrarea celulelor tumorale. MEC este esențială pentru angiogeneza tumorală fiind implicată în formarea lumenului vaselor, în tubulogeneză și în formarea membranelor bazale. TRANZIȚIA EPITELIAL-MEZENCHIMALĂ (TEM) TEM reprezintă cea mai importantă modificare care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
asociere între pozitivitatea imunocolorației CD90 și tumorigenicitatea și potențialul metastatic al celulelor tumorale [142]. CD44 este o glicoproteină de suprafață care funcționează în special ca receptor pentru acidul hialuronic. Este implicată în adeziunea celulară și în procesele de migrare și invazie a celulelor tumorale hepatice. CD44 este utilizat în combinație cu alți markeri pentru identificarea CSC hepatice. Astfel, celulele tumorale care exprimă CD133+CD44 + sau CD90+CD44+ au un fenotip mult mai agresiv și chimiorezistent, comparativ cu expresiile celulare individuale CD133
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
fereastra pericardo-pleurală stângă (anterior sau posterior de nervul frenic stâng); pentru a face masajul cardiac intern (fața laterală stângă anterior de nervul frenic, după efectuarea toracotomiei antero-laterale stângi prin spațiul IV-V intercostal); pentru a realiza pericardectomia în caz de invazie tumorală a pericardului, urmată de pericardoplastie; pentru a face sutura plăgilor cardio-pericardice (toracotomie antero-laterală stângă). Fața posterioară a pericardului privește spre esofagul toracic și coloana vertebrală dorsală. Cancerul esofagian invadează pericardul - cordul la acest nivel, tot aici se pot produce
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
pe manubriul sternal. Are o lungime mai mare, de 5-6 cm. Cele două trunchiuri venoase se unesc pentru a forma vena cavă superioară [4]. Perturbarea circulației venoase în unul din cele două trunchiuri, de cauze intrinseci (tromboze) sau extrinseci (compresiune, invazie tumorală), va duce la apariția sindromului de trunchi brahiocefalic drept sau stâng. Vena cavă superioară Vena cavă superioară se formează posterior de articulația coastei a I-a cu sternul, în partea dreaptă. Are un traiect descendent către inferior și posterior
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
21]. Tomografia cu emisia unui unic foton (SPECT) În asociere cu administrarea de Galiu (Ga67), are calități superioare față de computer tomograf, prin creșterea puterii de rezoluție și aspectul tridimensional. Bronhoscopia Este indicată pentru a preciza un eventual cancer bronhopulmonar cu invazie a venei cave superioare. Diagnosticul histologic se poate preciza până la jumătate din cazuri. Pot fi evidențiate semne indirecte ale obstacolului pe vena cavă superioară (fig. 7.16). Toracenteza Prin citologia lichidului extras se poate pune diagnosticul de tumoră malignă, ce
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
se va purcede la pleurodeză, in caz de revărsat pleural malign sau transudat, pentru a desființa spațiul pleural. Angiografia pulmonară Este indicată în cazurile de tumori pulmonare centrohilare drepte, pentru a descoperi tromboza segmentului mediastinal al arterei pulmonare drepte, prin invazie tumorală, comună cu a venei cave superioare. Biopsia endovasculară Biopsia endovasculară a permis diagnosticul histopatologic într-un caz de obstrucție a venei cave superioare prin tumoră malignă. Toracotomia sau sternotomia Permit un diagnostic histopatologic de 100%, cât și proceduri cu
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
cazurile cu SVCS care prezintă [10, 15]:circulație colaterală bine dezvoltată și eficientă;tumori de mediastin anterior mari, nerezecabile;speranța de viată mică;vene proximale obstruate;vene proximale cu pereți compromiși;tare organice severe. Vena cavă superioară, în caz de invazie tumorală limitată parietală, poate fi rezecată 1-2 cm longitudinal, după care se va sutura cu fire separate în același ax (Prolene 5.0) sau se face angioplastie (safenă, proteză). În caz de stenozare a venei cave la mai mult de
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
fără a fi reconstruit, când nu există dotare materială necesară în vederea reconstrucției vasculare, iar vena safenă nu poate fi folosită (boală varicoasă, absență chirurgicală). Este obligatoriu însă ca trunchiul venos brahiocefalic drept și vena cavă superioară să fie permeabile. O invazie limitată pe fața anterioară a trunchiului venos, poate fi rezolvată printr-o rezecție de perete anterior cu păstrarea celui posterior. Soluția de continuitate venoasă se va repara prin plastie fie cu patch de PTFE (Horvat) sau cu venă safenă despicată
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]