6,925 matches
-
pe una din 3 cai: - determină depolarizarea membranei mitocondriale și o face permeabilă pentru citocromul c care părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating factor 1) cu care formează un complex denumit apoptozom care declanșează activarea cascadei caspazelor. - activează calcineurina, o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating factor 1) cu care formează un complex denumit apoptozom care declanșează activarea cascadei caspazelor. - activează calcineurina, o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
și rezistența la insulină ar putea fi explicată prin următoarea ipoteză: creșterea nivelului intramiocelular al LCACoA duce la producerea crescută de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta). Aceasta fosforilează IRS-1 la nivelul rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
intramiocelular al LCACoA duce la producerea crescută de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta). Aceasta fosforilează IRS-1 la nivelul rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
glucozei induc un proces de down-regulation al PPAR-alfa și al proteinei de decuplare 2 (UCP 2) care reprezintă căile principale de detoxifiere prin promovarea oxidării AG. In același timp căile lipogenezei sunt activate prin inducția genei SREBP-1 c și prin activarea, exercitată de AG, a PPAR-gamma. 6. Rezistența la insulină Insulinorezistența poate fi definită (204) ca starea în care „o cantitate dată, cunoscută, de insulină produce un efect mai mic decât cel normal, așteptat". Insulina produce numeroase efecte biologice care pot
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
activitate crescută a superoxid-dismutazei, glutation peroxidazei și catalazei, enzime ce intervin în metabolizarea radicalilor liberi de oxigen (76). Marker-ul peroxidării fosfolipidelor membranare îl constituie prezența acizilor grași liberi oxidați în sângele venos de la nivelul sinusului coronar. Neutrofilele activate (secundar activării complementului indusă de protamină ș77ț) alături de alte leucocite reprezintă o sursă adițională de radicali liberi de oxigen și alte substanțe citotoxice. Extrapolând datele obținute vizând îmbunătățirea funcției metabolice a celulei miocardice la pacienții la care s-au folosit inducția caldă
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
durata circulației extracorporeale se produc endotelina-1, cu efect vasoconstrictor pe arterele coronare, și C3a cu acțiune inotrop negativă (86) și puternic activator al neutrofilelor. Stunning-ul miocardic este inevitabil pe durata clampării aortei. În timpul reperfuziei ce urmează declampării aortei, are loc activarea neutrofilelor și aderarea lor de celulele endoteliale și de miocite prin intermediul receptorilor MAC-1 (CD11b/CD18) (87). Neutrofilele activate de la nivelul miocardului eliberează radicali liberi de oxigen și alte citotoxine (88) în timpul clampării și după declamparea aortei. Existența receptorilor specifici de
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
cu ajutorul anticorpilor monoclonali anti MAC-1 care reduc aderarea neutrofilelor, edemul și disfuncția diastolică a ventriculului stâng (89). Atât edemul miocardic, cât și distensia cordului cardioplegizat au drept consecință reducerea contractilității (89). Deși performanța finală a cordului depinde de multe variabile, activarea complementului și a neutrofilelor de circulația extracorporeală contribuie la disfuncția cardiacă postoperatorie precoce. Cel mai adesea aceasta se traduce, în cazurile extreme, prin sindromul de debit cardiac scăzut care stă la baza evoluției dificile postoperatorii uneori finalizate cu decesul pacientului
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
postoperatorie precoce. Cel mai adesea aceasta se traduce, în cazurile extreme, prin sindromul de debit cardiac scăzut care stă la baza evoluției dificile postoperatorii uneori finalizate cu decesul pacientului. By-pass-ul cardiopulmonar induce de asemenea o disfuncție tranzitorie la nivelul plămânilor. Activarea complementului și a neutrofilelor determină sechestrarea neutrofilelor la nivelul microcirculației pulmonare și eliberarea produșilor de peroxidare în special după declamparea aortei (90). Activarea neutrofilelor produce edem perivascular și crește permeabilitatea capilară, precum și edem interstițial. Circulația extracorporeală modifică compoziția surfactantului alveolar
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
postoperatorii uneori finalizate cu decesul pacientului. By-pass-ul cardiopulmonar induce de asemenea o disfuncție tranzitorie la nivelul plămânilor. Activarea complementului și a neutrofilelor determină sechestrarea neutrofilelor la nivelul microcirculației pulmonare și eliberarea produșilor de peroxidare în special după declamparea aortei (90). Activarea neutrofilelor produce edem perivascular și crește permeabilitatea capilară, precum și edem interstițial. Circulația extracorporeală modifică compoziția surfactantului alveolar (91) și reduce capacitatea sa de a menține stabilitatea alveolară. Ca urmare apar atelectazii care continuă să reprezinte o problemă în primele 48
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
moderate; depozitarea în condiții de hipotermie; distensia prelungită. 3. Tehnica chirurgicală eversia/compresia vasului prin sutură; plăci ateromatoase la nivelul anastomozei; run-off inadecvat; disecția vasului la nivelul anastomozei distale; neconcordanța între diametrul venei și artera coronară graftată. 4. Alți factori: activarea plachetelor și leucocitelor în sistemul circulației extracorporeale; discrepanța dintre diametrul grefonului venos și artera coronară la nivelul anastomozei; expunerea bruscă a grefonului venos la presiunea arterială. Pentru minimalizarea agresiunilor și asigurarea rezistenței grefonului la tromboză (în măsura posibilului) în perioada
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
a HTA după revascularizarea chirurgicală a miocardului. Principala caracteristică a hipertensiunii arteriale postoperatorii o constituie vasoconstricția arteriolară, asociată cu diferite grade de hipovolemie intravasculară. Printre factorii incriminați în perturbarea tonusului vascular sunt reducerea nivelului de anestezie, creșterea titrului catecolaminelor endogene, activarea sistemului plasmatic renină-angiotensină, reflexele neurovegetative (având ca punct de plecare inima, arterele coronare, marile vase), hipotermia (124). Hipertensiunea arterială postoperatorie netratată corespunzător se asociază cu afectarea performanței ventriculului stâng, creșterea consumului miocardic de oxigen, apariția accidentelor cerebrale vasculare și a
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
cardiopulmonar. Factorii coagulării Anomaliile cauzate de circulația extracorporeală includ: diluția; denaturarea (apărea la nivelul interfeței aer/sânge mai ales în situația folosirii prelungite a oxigenatoarelor cu bule și a aspirației în rezervorul de cardiotomie); depunerea pe suprafețele circuitului extracorporeal; hipotermia: activarea cascadei coagulării este un proces enzimatic dependent de temperatură. Reacțiile enzimatice sunt diminuate cu circa 7% când temperatura corpului scade cu 1°C. Efectul anticoagulant al hipotermiei favorabil pe durata by-pass-ului cardiopulmonar explică cel puțin în parte tulburările apărute în
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
în parte tulburările apărute în hemostază la bolnavii la care temperatura rectală rămâne sub 35°C după o reîncălzire inadecvată la sfârșitul by-pass-ului cardiopulmonar. Fibrinoliza Chiar și în cazul nivelurilor terapeutice ale heparinei circulante demonstrate prin ACT continuă formarea și activarea trombinei, fapt demonstrat de apariția monomerilor de fibrină și a complexelor trombină-antitrombină. Proteinele adsorbite la nivelul circuitului extracorporeal oferă substratul pe care va acționa trombina. Produșii ex-vivo rezultați în urma activării trombinei vor ajunge in-vivo unde vor stimula eliberarea t-PA
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
terapeutice ale heparinei circulante demonstrate prin ACT continuă formarea și activarea trombinei, fapt demonstrat de apariția monomerilor de fibrină și a complexelor trombină-antitrombină. Proteinele adsorbite la nivelul circuitului extracorporeal oferă substratul pe care va acționa trombina. Produșii ex-vivo rezultați în urma activării trombinei vor ajunge in-vivo unde vor stimula eliberarea t-PA de către endoteliul vascular. Acest lucru este demonstrat de nivelurile crescute ale t-PA în timpul by-pass-ului cardiopulmonar în contrast cu cele ale inhibitorului sau PAI1. De obicei fibrinoliza indusă de circulația extracorporeală nu
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
o operație relativ sigură și cu rezultate care au schimbat radical viața bolnavilor cu boală cardiacă ischemică. În ciuda succeselor înregistrate prin această metodă, efectele nefavorabile și uneori dramatice ale circulației extracorporeale (accident cerebral vascular și tulburări neuropsihice, deprimarea sistemului imun, activarea răspunsului inflamator sistemic al organismului ș76ț, cu apariția consecințelor acestuia ș77ț, tulburări de coagulare, insuficiență renală, disfuncție pulmonară etc.) și rezultatele favorabile ale primelor mari serii de bolnavi la care revascularizarea miocardică s-a realizat pe cord bătând (78, 79
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
depășească 110 mg/dl (6,1 mmol/l). Dintre cauzele hipoglicemiei neonatale enumerăm: - oprirea bruscă a aportului de glucoză transplacentar; - aport alimentar scăzut în primele zile de viață; - depozite hepatice scăzute de glicogen; - scăderea capacității de glicogenoliză prin absența sau activarea redusă a enzimelor glicogenolitice; - gluconeogeneza întârziată; - hiperinsulinism secundar hiperplaziei insulelor Langerhans; - eventuala insuficiență cortico- sau medulosuprarenală. Hipoglicemia neonatală apare, de obicei, în primele 4-6 h de viață, dar și mai târziu, după 12-24 h. Semnele și simptomele hipoglicemiei neonatale variază
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
categoriile anterioare precum PAI1, factorul von Willebrand, proteină tanis, proteină C reactiva, fibrinogenul, acidul sialic etc. fac parte din „răspunsul inflamator” al sistemului imun (limfo-monocitar și plachetar) ca reacție la „agresiunea biochimica endoteliala” reprezentată de scăderea producției de oxid nitric, activarea factorilor de transcriere NF-kB, creșterea angiotensionogenului și activarea activatorului proteinei 1.(130) O etapă extrem de importantă în decelarea reacției inflamatorii este reprezentată de exprimarea pe celulele andoteliale a moleculelor de adeziune sub influența citokinelor produse de celulele imunocompetente. Experimental, expunerea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
tanis, proteină C reactiva, fibrinogenul, acidul sialic etc. fac parte din „răspunsul inflamator” al sistemului imun (limfo-monocitar și plachetar) ca reacție la „agresiunea biochimica endoteliala” reprezentată de scăderea producției de oxid nitric, activarea factorilor de transcriere NF-kB, creșterea angiotensionogenului și activarea activatorului proteinei 1.(130) O etapă extrem de importantă în decelarea reacției inflamatorii este reprezentată de exprimarea pe celulele andoteliale a moleculelor de adeziune sub influența citokinelor produse de celulele imunocompetente. Experimental, expunerea celulelor endoteliale la acțiunea unor citokine conduce la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de adeziune sub influența citokinelor produse de celulele imunocompetente. Experimental, expunerea celulelor endoteliale la acțiunea unor citokine conduce la exprimarea la suprafață membranei lor a moleculelor de adeziune, în special din clasa selectinelor, care au un rol important în recrutarea (activarea) celulelor efectoare (macrofage și neutrofile) (102, 140, 227). Asocierea T1DM cu genă ICAM1 (una dintre moleculele importante de adeziune) găsită de noi în investigarea genelor diabetogene din populația românească, ar putea fi mai importantă în explicarea predispoziției T1DM pentru complicațiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
anatomice” precum hipertrofia mușchiul neted vascular, a matricei extravasculare și a creșterii grosimii membranei bazale (99, 133, 210). În fine, se adăuga „factorii protrombotici” induși de creșterea factorului tisular, a PAI1, a fibrinogenului și a scăderii prostaciclinei, urmate de hipercoagulare, activare plachetară și scăderea fibrinolizei.(103, 117, 157) Toți acești factori vor fi descriși pe scurt în paginile următoare. Întrebarea care se pune este următoarea: Care este cauza declanșatoare a reacției endoteliale extinse și violențe ? Cauzele imediate, secundare hiperglicemiei par a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
fibrinolizei.(103, 117, 157) Toți acești factori vor fi descriși pe scurt în paginile următoare. Întrebarea care se pune este următoarea: Care este cauza declanșatoare a reacției endoteliale extinse și violențe ? Cauzele imediate, secundare hiperglicemiei par a fi stresul oxidativ, activarea proteinkinazei C și activarea receptorilor AGE, modificări descrise pe larg în capitolul ..... „Fiziopatologia complicațiilor cronice”. Mergând în jos pe urma evenimentelor biochimice patogene se naște o nouă întrebare: Cine a produs aceste modificări menționate mai sus? Răspunsul ar fi următorul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
Toți acești factori vor fi descriși pe scurt în paginile următoare. Întrebarea care se pune este următoarea: Care este cauza declanșatoare a reacției endoteliale extinse și violențe ? Cauzele imediate, secundare hiperglicemiei par a fi stresul oxidativ, activarea proteinkinazei C și activarea receptorilor AGE, modificări descrise pe larg în capitolul ..... „Fiziopatologia complicațiilor cronice”. Mergând în jos pe urma evenimentelor biochimice patogene se naște o nouă întrebare: Cine a produs aceste modificări menționate mai sus? Răspunsul ar fi următorul: profundă dereglare a metabolismelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
68) confirmă paralelismul existent între CRP și elementele sindromului insulinorezistenței, subliniind susceptibilitatea acestora pentru boala cardiovasculară. Se pare ca CRP nu este numai un marker pasiv al inflamației și al procesului aterosclerotic ci poate să lege LDL și să declanșeze activarea complementului (166). CRP pare a fi un indicator al extensiei cardiovasculare și al grosimii intimă/medie a carotidei (99). Mecanismul creșterii CRP la pacienții cu T1DM ar putea fi schițat astfel : apariția produșilor avansați de glicozilare activează macrofagele, cresc stresul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
risc clasici sau de alți factori ai inflamației și de aceea poate reprezenta pe viitor o nouă țintă terapeutică. 4. Citokinele 4.1.Introducere Citokinele (peptide secretate de diferite celule) și chemokinele (o familie de mici molecule proteice care controleaza activarea și transferul leucocitelor), acționează prin intermediul receptorilor specifici, jucând rol important în migrarea unor celule sau declanșarea procesului complex de interrelație cu alte celule. Chemokinele, de exemplu, acționând prin activarea post-receptor a proteinelor G, stimulează migrarea leucocitelor din sânge către situsurile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]