5,805 matches
-
herpetice perianale. Epidemiologul american James Curran anunța în 1982 că a depistat un sindrom nou, la două cupluri de homo sexuali, caracterizat printr-o gravă imunodeficiență, pe fondul căreia bolnavii deveneau victimele unor infecții intercurente. Erupții de tumori Kaposi însoțeau maladia. Curând, în SUA sunt depistați tot mai mulți bolnavi de SIDA. La un an după semnalarea bolii de către J. Curran, erau diagnosticați deja 592 de bolnavi, ritmul depistării ajungând în 1984 la circa două cazuri pe zi, dintre care numeroși
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fără argumente experimentale (W. Sutton și Th. Boveri) la știința solidă numită azi oncogenetică, distingem mai mulți pași conceptuali parcurși între 1960 și 2010: a) pregătirea bazelor expe rimen tale necesare studiului modern asupra carcinogenezei; b) descoperirea legăturii deterministe dintre maladiile neoplazice și anomaliile cromozomiale. A. Transplantarea de celule canceroase Prima asemenea reușită aparține lui Arthur Nathan Hanau (1858-1900) încă din 1890. În 1901, Leo Loeb (1869-1959), cercetător din Germania emigrat în SUA, se distinge prin transplantări și cultivări in vitro
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
O. Gey, D. W. Coffmann și T. M. Kubicek izolează în același an (1952) prima linie celulară neoplazică, pornind de la un carcinom de col uterin. Este linia HeLa, inițialele donatoarei Henrietta Leanne Lacks, o femeie de culoare suferind de această maladie neoplazică. Ulterior au fost izolate alte multe linii de celule neoplazice umane: Hep2, izolată în 1955 de A. F. Moore dintr-un carcinom de laringe; K.B. izolată de H. Eagle dintr-un carcinom bucal ș.a. l P. Weiss face prima
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mieloidă cronică. La un moment dat, cei doi cercetători au observat că la cariotipaj apare un mic fragment de cromozom, pe care inițial l-au considerat ca fiind rupt din cromozomul T. Extinzând studiul și la câteva femei cu aceeași maladie, au fost surprinși să constate că asemenea fragmente existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au realizat că era vorba de rearanjare genomică, mai exact, o translocație . P. Nowell și D. A. Hungerford au numit cromozomul 22 astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Respectivii factori modulează expresia genelor. În acest fel, genomul se manifestă printr-un fenotip normal ori printr-unul patologic. Până în prezent, cercetarea biomedicală nu a putut să ofere metode de analiză a epigenomului, astfel încât, în definirea cauzelor primare ale diferitelor maladii trebuie să ne mulțumim cu analizele fenotipice și genotipice, cel mai adesea cu stăruitoare comparații între ele. Analizele genotipice constau în cercetarea particularității secvențelor de ADN nuclear și/sau mitocondrial extrase din țesuturile normale pe care îl comparăm cu similarele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proliferările produse de unele papilomavirusuri. Din toate acestea, rezultă că în mod normal, oncogenele sunt controlate de antioncogene. Atunci când au loc evenimente genetice (mutații punctiforme sau deleții, (unele produse de virusuri cu potență carcinogenă), care au ca urmare inactivarea antioncogenelor, maladia canceroasă are posibilitatea de a se manifesta. Vom detalia toate aceste aspecte în capitolul 5.Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general, p. 280. După 1980, în literatura oncologică în general și în cea de oncologie virală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu cele ale sistemului imun. Oricum, ceea ce trebuie reținut este că în boala neoplazică, sistemul de informare celulară prin diverse semnalizări este profund perturbat. Erorile procesării celulare a informațiilor sunt responsabile și de alte boli, precum o bună parte din maladiile autoimune, diabetul zaharat ș.a. Semnalizarea celulară a apărut încă de la începuturile organizării vieții pe pământ. Dovada o face prezența comunicărilor în lumea organismelor monocelulare de azi. Numit Quorum sensing, acest fenomen constă dintr-un sistem complex de comunicare între bacterii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Anna Meadows, pediatră oncolog. Deși rară ca incidență (1/14.000 nou-născuți), boala are un grad ridicat de malignitate, apărând în general la vârsta de 3-4 ani. Acești autori s-au făcut celebri prin cercetările dedicate atât transmiterii ereditare a maladiei (gena Rb-1 care codifică proteina Rb este localizată în cromozomul 13), cât și teoriei „dublei lovituri“ (duble hit). Explicitarea patogenezei retinoblastomului conform teoriei dublei lovituri nu intră însă în economia lucrării de față. ceea ce ne interesează aici, când subiectul este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
generează stări patologice și letalitate, ci dimpotrivă, aduc respectivei celule un avantaj selectiv care stă la baza fenomenului de variabilitate, vorbim despre polimorfisme. Cu totul alta este situația atunci când modificările structurale ale ADN impun apariția la organismul purtător a unor maladii sau a morții premature. În acest caz, vorbim de veritabile leziuni care fie pot fi corectate de către mecanismele specifice de reparare, fie nu pot fi reparate, fapt ce duce celula către: apoptoză (cazul benefic pentru organism) sau perpetuarea și răspândirea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pirimidinici (CPDs) ADN (6-4) și fotoprodușii (6-4PPs). În plus, numeroși produși/derivați voluminoși „bulky chemical adducts“ sunt eliminați prin acest proces. În cadrul spectrului divers de leziuni NER, distorsiunile semnificative ale helixului ADN par să fie un numitor comun. În unele maladii ereditare, cum este Xeroderma pigmentosum (XP), o bună parte din leziunile ADN provocate de razele ultraviolete cu lungime de undă scurtă sunt corectate prin sistemul de reparație NER. Dimpotrivă, anumite defecțiuni ale sistemului NER sunt urmate de apariția cancerului cutanat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în opera de constituire (polimerizare) a nucleotidelor de la sfârșitul fazei G1 și începutul fazei S din ciclul de multiplicare celulară. Interesant pentru patologia replicării ADN, inclusiv a reparării ADN (a se vedea mai departe la pp. 242-244), este că în maladia ereditară cunoscută sub numele de ataxiatelangiectazia, cauzată de pierderea funcției genei ATM (care codifică o kinază), fosforilarea factorului de replicare RPA este vizibil întârziată. Această deficiență predispune la apariția de neoplazii maligne. Integritatea genei BRCA1 (implicit a proteinei Brca1) este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt rare, iar studiile de până acum au pus în evidență o etiologie mai mult genotoxică (iradieri, agresiuni chimice) decât infecțioasă. Cu toate acestea, nu putem neglija faptul că descoperirea și a implicării unor virusuri oncogene în declanșarea unor asemenea maladii este posibilă în viitorul apropiat, după cum nu este de neglijat o realitate ce prinde contur pe zi ce trece. Anumite boli neoplazice virale, îndeosebi cele produse de virusuri epiteliotrope (Papilloma, Herpes ș.a.) sunt rezultatul conlucrării patogene între un teren susceptibil
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
teren susceptibil și acțiuni agresive conjugate: factori fizico-chimici și infecțioși. În general, bolile asociate diferitelor sisteme de reparare ale ADN se datorează unor alterări ale genelor care codifică proteinele ce intervin operativ (direct) în procesul reparării. Cele mai cunoscute asemenea maladii sunt sindromul Li-Fraumeni și Ataxiatelangectazia. Sindromul Li-Fraumeni este o maladie rară, caracterizată clinic prin apariția precoce de tumori de suprarenală, sân, sistem osos, sistem nervos (glioame) precum și leucemii. Această afecțiune a fost descrisă în 1969 de către medicii americani Frederick Pei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În general, bolile asociate diferitelor sisteme de reparare ale ADN se datorează unor alterări ale genelor care codifică proteinele ce intervin operativ (direct) în procesul reparării. Cele mai cunoscute asemenea maladii sunt sindromul Li-Fraumeni și Ataxiatelangectazia. Sindromul Li-Fraumeni este o maladie rară, caracterizată clinic prin apariția precoce de tumori de suprarenală, sân, sistem osos, sistem nervos (glioame) precum și leucemii. Această afecțiune a fost descrisă în 1969 de către medicii americani Frederick Pei Li și Joseph F. Fraumeni Jr..77 Mai târziu, a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
radiațiile solare), a făcut ca sindromul A-T să fie intens studiat de o echipă de cercetători de la Sackler School of Medicine a Universității din Tel-Aviv condusă de K. Savitsky, care în 1995 a elucidat etiologia la nivel molecular a maladiei: mutații în genele ATM, localizate pe cromozomul 11q 22-23.78 Reamintim rolul acestei gene, mediat de proteina corespunzătoare, în opera de păstrare în limite homeostazice a tuturor mecanismelor în desfășurarea ciclului celular. Gena ATM codifică proteina Atm (o protein kinază
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gena ATM, toate aceste funcțiuni normale au de suferit. Rezultatul: vicii grave în sesizarea și semnalizarea defectelor ADN-ului, urmate de aberații cromozomiale și limfoame (tabelul 3-2). În această categorie intră Xeroderma pigmentosum, sindromul Cockayne și trihotiodistrofia. Xeroderma pigmentosum (XP), maladie ereditară autosomal recesivă, a fost descrisă clinic încă la sfârșitul sec. XIX de către dermatologii vienezi Moritz Kaposi și Ferdinand Hebra. Respectivul sindrom se caracterizează prin: hipersensibilitate la lumina solară, incidență crescută a cancerelor de piele, frec vente anomalii neurologice și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteolitică ce desăvârșește procesul apoptotic. Controlul desfășurării procesului apoptotic este genetic; el se face însă prin intermediul unor proteine din familia Bcl 2. Unele dintre aceste proteine sunt proapoptotice (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl, Bcl-xS), altele antiapoptotice (Bcl-XL). În unele dintre maladiile neoplazice, proteinele antiapoptotice permit periculoasa supraviețuire a celulelor canceroase, în care structurile nu mai sunt demolate, iar proteinele care ar trebui să fie dezambalate, persistă ca atare (cazul limfoamelor în care excesul de imunoglobuline nu mai poate fi stăvilit). Activarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
notat că în ultimii ani a fost pusă în evidență o panoplie de boli ereditare la om, consecință a unor mutații specifice care afectează genele ce codifică sinteza și așezarea spațială a laminelor nuclare. Între acestea: distrofia musculară Emary-Dreifuss, o maladie degene rativă a sistemului de conducere al inimii. Lipodistrofia familială parțială (FPLD), neuropatia axonală autosomal-recesivă (boala Charcot-Marie-Tooth, respectiv CMT 2), displazia mandibulo-acrală (MAD), sindromul Progerie-Hutchinson-Gilford (HGS), displazia scheletală Greenberg, anomalia Pelger-Huet (PHA). Fără îndoială că o importantă patologie cu etiologie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei granulocitare cronice. A fost, de altfel, și debutul citogeneticii oncologice, care în următorii ani a luat o mare dezvoltare. Asemenea translocații au fost descrise ulterior în mai multe maladii neoplazice. Ne vom limita de a da doar încă un exemplu de activare a oncogenelor prin mecanismul translocației cu fuziune cromozomială. În leucemia limfocitară acută (ALL), a fost descrisă translocația t (11, 14) (q13, q11). Așa cum se observă în fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
după Geoffrey M. Casper, op. cit., p. 147). Dovada faptului că gena TP53 este implicată esențial în așa zisa „normalitate celulară“ e că inactivarea ei (uneori de către virusurile oncogene) este urmată de apariția a numeroase stări patologice; în peste 50 % din maladiile care exprimă și o componentă neoplazică, gena TP53 a fost găsită cu modificări care i-au alterat funcționalitatea. Printre „agresorii“ care au ca țintă gena TP53 provocându-i mutații punctiforme, mutații cu sens fals, se află flatoxinele, oncoproteinele virale ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aprofundează studiile privind implicarea deficiențelor miARN în bolile Parkinson, Alzheimer și Huntington. Argumente care implică dereglarea unor miARN în bolile degenerative ale SNC au fost aduse de A. Schaefer și colab. (2007),46 M. Christensen și colab. (2009)47 ș.a. Maladiile neoplazice - mai mulți autori au semnalat, după 2000: a) dereglări ale structurii genelor care codifică diverși miARN; b) dereglări ale miARNcelulari ca urmare a atacului efectuat asupra lor de miARN ai unor virusuri oncogene. Astfel, în 2002, doi cercetători americani
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de rezervoare sunt SNC, organele limfoide centrale, tractul genital etc. Bolile neoplazice maligne au un impact semnificativ asupra morbidității și mortalității persoanelor ce prezintă infecții cu virusul imunodeficienței umane (HIV). 30-40 % dintre pacienții infectați cu HIV dezvoltă boli maligne în timpul maladiei imunodeficiente. Unele malignități se prezintă ca și condiții defi nitorii pentru SIDA în timp ce altele se pare că sunt mai întâlnite în cazul pacienților cu HIV. Deși malignitățile definitorii ale SIDA pot fi cauzate în mare parte de imunosupresia progresivă, relația
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau dacă predispoziția poate fi atribuită altor factori, cum ar fi fumatul. În plus, nu este clar dacă procesele neoplazice neatribuite SIDA, cum ar fi cancerul pulmonar, au o evoluție mai agresivă la pacienții infectați cu HIV, comparativ cu aceeași maladie la populația generală neinfectată cu HIV. Dezvoltarea cancerelor la pacienții infectați cu HIV este similară cu cele ce se dezvoltă la pacienții imunosupresați sau imunodeficienți din alte cauze. Mecanismele care cresc incidența diferitelor malignități la pacienții infectați cu HIV pot
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
endemică pentru a împiedica răspunderea infecției cu HTLV 1 prin transfuzii de sânge, tot sângele donat la centrele de recoltare a fost supus testărilor anticorpilor anti-HTLV 1 începând din 1986. 8.1.5.4.3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are ca substrat patogenic evenimente mutaționale ce se petrec în limfocitele T. Respectivele celule trans formate prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unde provoacă diverse leziuni, de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior are loc meta sta zarea în diferite alte organe. OMS (WHO) a elaborat, în 2005, o clasificare a formelor clinice din dermatita CTCL. Printre formele sub care maladia se manifestă, cităm: * Limfoamele Hodgkiniene afectează, în general, sistemul limfocitar B. | 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.6. Carcinogeneza cu Papilloma virusuri Într-unul din capitolele anterioare (1.2.3.2. Etiologia virală, p. 27) s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]