4,671 matches
-
ul creatininei influențează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR ( ASC crește cu 35 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) și la FBAL ( ASC crește cu 114 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) . FBAL este un metabolit fără activitate antiproliferativă . Vârstnici : Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populații incluzând pacienți cu un interval larg de vârstă ( 27 până la 86 ani ) , dintre care 234 ( 46 % ) având 65 ani sau mai mult , vârsta nu influențează farmacocinetica 5 ’ - DFUR și
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
În cazul FBAL , pacienții japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 25 % mai mică și ASC cu aproximativ 34 % mai mică decât pacienții caucazieni . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este cunoscută . Nu au apărut diferențe semnificative între expunerile la alți metaboliți ( 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate cu doze repetate , administrarea orală zinică de capecitabină la maimuțe cynomolgus și șoareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
care utilizează fenitoină concomitent cu Xeloda trebuie monitorizați regulat pentru evidențierea concentrațiilor plasmatice crescute de fenitoină . Acid folinic : un studiu asupra asocierii Xeloda cu acid folinic arată că acidul folinic nu are un efect major asupra farmacocineticii Xeloda și a metaboliților săi . Totuși , acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei Xeloda și toxicitatea ei poate fi amplificată de acid folinic : doza maximă tolerată ( DMT ) de Xeloda administrată în monoterapie în cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg/ m pe zi , în timp ce
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
este brivudina și începutul terapiei cu Xeloda . Antiacide : a fost studiat efectul antiacidelor care conțin hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei . S- a observat o mică creștere a concentrației plasmatice a capecitabinei și a unuia dintre metaboliți ( 5 ’ - DFCR ) ; nu a existat nici un efect asupra celor 3 metaboliți majori ( 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL ) . Alopurinol : s- au observat interacțiuni ale 5- FU cu alopurinol , cu o posibilă descreștere a eficacității 5 - FU . Trebuie evitată utilizarea concomitentă
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
efectul antiacidelor care conțin hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei . S- a observat o mică creștere a concentrației plasmatice a capecitabinei și a unuia dintre metaboliți ( 5 ’ - DFCR ) ; nu a existat nici un efect asupra celor 3 metaboliți majori ( 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL ) . Alopurinol : s- au observat interacțiuni ale 5- FU cu alopurinol , cu o posibilă descreștere a eficacității 5 - FU . Trebuie evitată utilizarea concomitentă de Xeloda și alopurinol . 31 Interferon alfa : în asociere cu interferon
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de Xeloda este de 2000 mg/ m pe zi , utilizând , fie schema continuă , fie administrarea zilnică , de luni până vineri , în cursul unui ciclu de 6 săptămâni de radioterapie . Oxaliplatin : nu apar diferențe semnificative clinic privind expunerea la capecitabină sau metaboliții săi , la săruri de platină libere sau săruri de platină totale , când capecitabina este administrată în asociere cu oxaliplatin sau în asociere cu oxaliplatin și bevacizumab . Bevacizumab : nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
la săruri de platină libere sau săruri de platină totale , când capecitabina este administrată în asociere cu oxaliplatin sau în asociere cu oxaliplatin și bevacizumab . Bevacizumab : nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau ai metaboliților săi în prezența oxaliplatin . Interacțiunea cu alimente : În toate studiile clinice , pacienții au fost instruiți să ia Xeloda într- un interval de 30 minute după masă . Pentru că datele de siguranță și eficacitate actuale se bazează pe administrarea cu alimente , se
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Xeloda , trebuie să i se explice riscul potențial pentru făt . Nu se cunoaște dacă Xeloda se excretă în laptele matern . La femelele de șoarece s- au găsit în lapte cantități mari de capecitabină și de metaboliți ai acesteia . Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Xeloda . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Xeloda are o influența minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
au fost similari . ASC pentru 5- FU a fost cu 30- 35 % mai mare în ziua a 14- a . Reducerea dozei de capecitabină determină scăderea expunerii sistemice la 5- FU mai mult decât proporțional cu doza , datorită farmacocineticii neliniare a metabolitului activ . Absorbție : după administrare orală , capecitabina este absorbită rapid și în proporție mare , după care urmează transformarea în proporție mare în metaboliți , 5 ’ - DFCR și 5 ’ - DFUR . Administrarea cu alimente scade viteza de absorbție a capecitabinei , dar cu consecințe minore
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
capecitabină determină scăderea expunerii sistemice la 5- FU mai mult decât proporțional cu doza , datorită farmacocineticii neliniare a metabolitului activ . Absorbție : după administrare orală , capecitabina este absorbită rapid și în proporție mare , după care urmează transformarea în proporție mare în metaboliți , 5 ’ - DFCR și 5 ’ - DFUR . Administrarea cu alimente scade viteza de absorbție a capecitabinei , dar cu consecințe minore asupra ASC a 5 ’ - DFUR și a metabolitului următor , 5- FU . La doza de 1250 mg/ m în ziua a 14- a
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
absorbită rapid și în proporție mare , după care urmează transformarea în proporție mare în metaboliți , 5 ’ - DFCR și 5 ’ - DFUR . Administrarea cu alimente scade viteza de absorbție a capecitabinei , dar cu consecințe minore asupra ASC a 5 ’ - DFUR și a metabolitului următor , 5- FU . La doza de 1250 mg/ m în ziua a 14- a , administrată după ingerarea de alimente , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax exprimate în µg/ ml ) ale capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL au fost de
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în tumora colorectală primară , decât în țesutul normal adiacent . Studii imunohistochimice au arătat că timidin fosforilaza este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . 5- FU este catabolizat , în continuare , pe calea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) , cu formarea unui metabolit mult mai puțin toxic : dihidro- 5- fluorouracil ( H2FU ) . Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic ( FUPA ) . În final , β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină ( FBAL ) , care este eliminată pe cale urinară . Activitatea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
la creșterea toxicității capecitabinei ( vezi pct . Eliminare : timpul de înjumătățire plasmatica ( t/ 2 exprimat în ore ) al capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76 și 3, 23 . Capecitabina și metaboliților săi sunt excretați predominant în urină ; 95, 5 % din doza de capecitabină administrată se regăsește în urină . Eliminarea prin materiile fecale este minimă ( 2, 6 % ) . Metabolitul cel mai important excretat în urină este FBAL , care reprezintă 57 % din doza administrată
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76 și 3, 23 . Capecitabina și metaboliților săi sunt excretați predominant în urină ; 95, 5 % din doza de capecitabină administrată se regăsește în urină . Eliminarea prin materiile fecale este minimă ( 2, 6 % ) . Metabolitul cel mai important excretat în urină este FBAL , care reprezintă 57 % din doza administrată . Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
ul creatininei influențează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR ( ASC crește cu 35 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) și la FBAL ( ASC crește cu 114 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) . FBAL este un metabolit fără activitate antiproliferativă . Vârstnici : Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populații incluzând pacienți cu un interval larg de vârstă ( 27 până la 86 ani ) , dintre care 234 ( 46 % ) având 65 ani sau mai mult , vârsta nu influențează farmacocinetica 5 ’ - DFUR și
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
În cazul FBAL , pacienții japonezi au prezentat Cmax cu aproximativ 25 % mai mică și ASC cu aproximativ 34 % mai mică decât pacienții caucazieni . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este cunoscută . Nu au apărut diferențe semnificative între expunerile la alți metaboliți ( 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU ) . 46 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate cu doze repetate , administrarea orală zinică de capecitabină la maimuțe cynomolgus și șoareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 13 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 28 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]