3,531 matches
-
au stabilit dacă între obezitate și diabet există o relație cauzală, sau un factor comun care le determină pe amândouă. Studii longitudinale și prospective au furnizat unele dovezi cu privire la rolul direct al obezității în patogenia diabetului zaharat. 7.5.2. Obezitatea, factor de risc pentru T2DM Rolul obezității ca factor de risc pentru diabetul zaharat tip 2 a fost demonstrat de numeroase studii prospective ce au cuprins populațiile caucaziene din Norvegia, Suedia, Israel și S.U.A., mexicanii din Texas-S.U.A
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
există o relație cauzală, sau un factor comun care le determină pe amândouă. Studii longitudinale și prospective au furnizat unele dovezi cu privire la rolul direct al obezității în patogenia diabetului zaharat. 7.5.2. Obezitatea, factor de risc pentru T2DM Rolul obezității ca factor de risc pentru diabetul zaharat tip 2 a fost demonstrat de numeroase studii prospective ce au cuprins populațiile caucaziene din Norvegia, Suedia, Israel și S.U.A., mexicanii din Texas-S.U.A. și indienii Pima. În alte două studii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
au cuprins populațiile caucaziene din Norvegia, Suedia, Israel și S.U.A., mexicanii din Texas-S.U.A. și indienii Pima. În alte două studii populaționale, desfășurate în Israel și asupra indienilor Pima (15, 41), s-a constatat că durata și gradul obezității sunt factori de risc pentru T2DM. În grupul indienilor Pima riscul de T2DM este dublu la indivizii cu istoric de obezitate de 10 ani sau peste această durată comparativ cu cei cu istoric mai mic de 5 ani (15). Datele
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
două studii populaționale, desfășurate în Israel și asupra indienilor Pima (15, 41), s-a constatat că durata și gradul obezității sunt factori de risc pentru T2DM. În grupul indienilor Pima riscul de T2DM este dublu la indivizii cu istoric de obezitate de 10 ani sau peste această durată comparativ cu cei cu istoric mai mic de 5 ani (15). Datele noastre (1976) au demonstrat o relație pozitivă între vechimea excesului ponderal și apariția T2DM (fig.1), susținând rolul diabetogen al excesului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
susținând rolul diabetogen al excesului ponderal. În studiul Urziceni, relația dintre IMC / insulinorezistență și valoarea glicemică a fost directă și proporțională (fig.2) Distribuția centrală a adipozității corporale este factor major de risc pentru diabetul tip 2, independent de gradul obezității, ipoteză demonstrată de studiile prospective efectuate pe populațiile din Suedia, Japonia și indienii Pima (38, 43). Atât obezitatea cât și distribuția sa viscerală nu sunt singurii factori predictori ai bolii diabetice. Studiile prospective asupra indienilor Pima și asupra altor populații
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
directă și proporțională (fig.2) Distribuția centrală a adipozității corporale este factor major de risc pentru diabetul tip 2, independent de gradul obezității, ipoteză demonstrată de studiile prospective efectuate pe populațiile din Suedia, Japonia și indienii Pima (38, 43). Atât obezitatea cât și distribuția sa viscerală nu sunt singurii factori predictori ai bolii diabetice. Studiile prospective asupra indienilor Pima și asupra altor populații au arătat că obezitatea și defectele de secreție/ acțiune ale insulinei predispun la diabet, dar au oferit puține
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
studiile prospective efectuate pe populațiile din Suedia, Japonia și indienii Pima (38, 43). Atât obezitatea cât și distribuția sa viscerală nu sunt singurii factori predictori ai bolii diabetice. Studiile prospective asupra indienilor Pima și asupra altor populații au arătat că obezitatea și defectele de secreție/ acțiune ale insulinei predispun la diabet, dar au oferit puține informații cu privire la durată acestor anomalii și a modului lor de interacțiune. În grupul indienilor Pima, date longitudinale pe cinci ani au indicat asocierea tranziției la toleranță
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
insulinei. Nu s-au observat modificări în producția hepatică de glucoză. Accentuarea surplusului ponderal și a defectului de secreție/ acțiune a insulinei, precum și creșterea producției hepatice de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea și secreția de insulină a. Acizii grași liberi. Este cunoscută asocierea obezității atât cu creșterea masei adipoase cât și a concentrației acizilor grași liberi (AGL) (lipoliză accelerată). AGL servesc ca sursă de energie pentru majoritatea țesuturilor, fiind esențiali în homeostazia
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
surplusului ponderal și a defectului de secreție/ acțiune a insulinei, precum și creșterea producției hepatice de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea și secreția de insulină a. Acizii grași liberi. Este cunoscută asocierea obezității atât cu creșterea masei adipoase cât și a concentrației acizilor grași liberi (AGL) (lipoliză accelerată). AGL servesc ca sursă de energie pentru majoritatea țesuturilor, fiind esențiali în homeostazia energetică a organismului datorită rolului-semnal într-o varietate de procese celulare. Este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
alimentare cu dezvoltarea disfuncției β celulare, relație mediată de depunerea insulară de amiloid (7). Mecanismul lipotoxicității β celulare este expus pe larg în subcapitolul „celula β pancreatică”. b. Alți produșii de secreție adipocitari Leptina. Concentrația leptinei crește proporțional cu gradul obezității atât la oameni cât și la animale. Hormonul scade eliberarea bazală și stimulată a insulinei prin mecanisme biochimice diferite, printre care un rol central îl ocupă inhibarea complexului fosfolipază C / PKC (vezi adipocitul). TNFα, IL-1, IL-6. Implicarea citokinelor în disfuncția
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
central îl ocupă inhibarea complexului fosfolipază C / PKC (vezi adipocitul). TNFα, IL-1, IL-6. Implicarea citokinelor în disfuncția insulinosecretorie pancreatică este mediată de producția crescută de oxid nitric, cu efect supresiv mitocondrial. Adiponectina constituie un valoros indicator al potențialului diabetogen al obezității. Scăderea concentrației sale plasmatice corelează strâns cu evoluția către T2DM. 7.5.4. Obezitatea și insulinorezistența Relația dintre gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei a fost intens cercetată atât la oameni cât și la animale. Utilizându-se tehnica
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
citokinelor în disfuncția insulinosecretorie pancreatică este mediată de producția crescută de oxid nitric, cu efect supresiv mitocondrial. Adiponectina constituie un valoros indicator al potențialului diabetogen al obezității. Scăderea concentrației sale plasmatice corelează strâns cu evoluția către T2DM. 7.5.4. Obezitatea și insulinorezistența Relația dintre gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei a fost intens cercetată atât la oameni cât și la animale. Utilizându-se tehnica clampului euglicemic-hiperinsulinemic s-a putut studia relația obezitate-insulinosensibilitate la indienii Pima nediabetici (28). În
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
mediată de producția crescută de oxid nitric, cu efect supresiv mitocondrial. Adiponectina constituie un valoros indicator al potențialului diabetogen al obezității. Scăderea concentrației sale plasmatice corelează strâns cu evoluția către T2DM. 7.5.4. Obezitatea și insulinorezistența Relația dintre gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei a fost intens cercetată atât la oameni cât și la animale. Utilizându-se tehnica clampului euglicemic-hiperinsulinemic s-a putut studia relația obezitate-insulinosensibilitate la indienii Pima nediabetici (28). În combinație cu calorimetria indirectă, această tehnică
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
tehnică a permis evaluarea preluării tisulare a glucozei mediată de insulină (în special la nivel muscular), precum și a celor două componente, oxidativă și nonoxidativă (sinteză de glicogen), ale metabolismului glucidic. Astfel, s-a constatat o asociere negativă nonlineară între gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei, în condițiile unor concentrații fiziologice de insulină. La nivele maximale insulinice induse s-a înregistrat o relație negativă lineară semnificativă între acțiunea insulinei și gradul obezității. Este necesar de subliniat că la acest grup
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
a constatat o asociere negativă nonlineară între gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei, în condițiile unor concentrații fiziologice de insulină. La nivele maximale insulinice induse s-a înregistrat o relație negativă lineară semnificativă între acțiunea insulinei și gradul obezității. Este necesar de subliniat că la acest grup populațional adipozitatea explică aproximativ 36% și 15% din variația acțiunii insulinice la concentrații fiziologice insulinemice, și respectiv la nivele maximale stimulate ale insulinemiei. O parte din diferențele în preluarea tisulară a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
fiziologice insulinemice, și respectiv la nivele maximale stimulate ale insulinemiei. O parte din diferențele în preluarea tisulară a glucozei insulin-mediată pot fi explicate și de tipul distribuției țesutului adipos. Într-un studiu prospectiv ce a cuprins subiecți predispuși la T2DM, obezitatea reduce acțiunea insulinei într-o mai mare măsură decât la subiecții fără această predispoziție genetică (40). Pornind de la acest rezultat se poate afirma că obezitatea potențează efectul genelor diabetogene asupra acțiunii insulinei. Pacienții cu obezitate centrală sunt mai insulinorezistenți decât
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
tipul distribuției țesutului adipos. Într-un studiu prospectiv ce a cuprins subiecți predispuși la T2DM, obezitatea reduce acțiunea insulinei într-o mai mare măsură decât la subiecții fără această predispoziție genetică (40). Pornind de la acest rezultat se poate afirma că obezitatea potențează efectul genelor diabetogene asupra acțiunii insulinei. Pacienții cu obezitate centrală sunt mai insulinorezistenți decât cei cu obezitate gluteofemurală, cantitatea de glucoză preluată de țesuturile periferice corelându-se negativ cu masa adipocitelor intraabdominale. Explicația constă în particularitățile metabolice ale adipozității centrale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cuprins subiecți predispuși la T2DM, obezitatea reduce acțiunea insulinei într-o mai mare măsură decât la subiecții fără această predispoziție genetică (40). Pornind de la acest rezultat se poate afirma că obezitatea potențează efectul genelor diabetogene asupra acțiunii insulinei. Pacienții cu obezitate centrală sunt mai insulinorezistenți decât cei cu obezitate gluteofemurală, cantitatea de glucoză preluată de țesuturile periferice corelându-se negativ cu masa adipocitelor intraabdominale. Explicația constă în particularitățile metabolice ale adipozității centrale (vezi tipurile de țesut adipos). Adițional, pacienții cu obezitate centrală
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
insulinei într-o mai mare măsură decât la subiecții fără această predispoziție genetică (40). Pornind de la acest rezultat se poate afirma că obezitatea potențează efectul genelor diabetogene asupra acțiunii insulinei. Pacienții cu obezitate centrală sunt mai insulinorezistenți decât cei cu obezitate gluteofemurală, cantitatea de glucoză preluată de țesuturile periferice corelându-se negativ cu masa adipocitelor intraabdominale. Explicația constă în particularitățile metabolice ale adipozității centrale (vezi tipurile de țesut adipos). Adițional, pacienții cu obezitate centrală au un număr crescut de fibre musculare albe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cu obezitate centrală sunt mai insulinorezistenți decât cei cu obezitate gluteofemurală, cantitatea de glucoză preluată de țesuturile periferice corelându-se negativ cu masa adipocitelor intraabdominale. Explicația constă în particularitățile metabolice ale adipozității centrale (vezi tipurile de țesut adipos). Adițional, pacienții cu obezitate centrală au un număr crescut de fibre musculare albe cu un număr scăzut de capilare în mușchiul scheletic (21). O serie de factori au fost propuși pentru a explică relația obezitate-insulinorezistență, printre aceștia aflându-se AGL, TNFα, IL-6, leptina, adiponectina
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și AGL, nivelele miocitare de acizi grași ating un punct critic ce compensează inhibiția CPT 1, cu accelerarea β oxidării mitocondriale. Din acest moment ciclul Randle se activează și exacerbează insulinorezistența. Insulinorezistența hepatică. Creșterea concentrației de AGL, în special în obezitatea viscerală, determină inițial o expresie hepatică crescută a receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor lipogenice și creșterea nivelului de malonil-CoA. În aceste condiții, la nivel hepatocitar este inhibată degradarea oxidativă a acizilor grași, via inhibiției
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de glucoză și astfel, gradul insulinorezistenței. Se pare că efectul principal al activarii PPAR este ameliorarea insulinosensibilității prin limitarea depozitului lipidic hepatic. b. Alți produși de secreție adipocitară (vezi adipocitul) TNFα, IL-6. La nivel adipocitar citokinele, având concentrații crescute în obezitate, au efect catabolic intens, cu creșterea nivelului AGL. Acest efect în asociere cu stimularea producției și secreției hepatice de trigliceride explică insulinorezistența indusă de citokine. Adiponectina. Nivelele scăzute de adiponectină înregistrate la pacienții obezi și la rudele gr.1 ale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
la rudele gr.1 ale pacienților cu T2DM au o relație negativă cu insulinosensibilitatea, prin scăderea fosforilării receptorului insulinic și a lipooxidării musculare. Rezistina. Un alt candidat adipocitar implicat în inulinorezistență este rezistina, așa cum sugerează unele studii pe animale cu obezitate indusă genetic sau de aport. Datele obținute din cercetări pe subiecți umani sunt contradictorii, unii experimentatori neevidențiind diferențe între pacienții insulinorezistenți și cei sănătoși. Fracțiunea C3 al complementului. S-au raportat o asociere a concentrațiilor ridicate ale acestei proteine sintetizate
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
sau de aport. Datele obținute din cercetări pe subiecți umani sunt contradictorii, unii experimentatori neevidențiind diferențe între pacienții insulinorezistenți și cei sănătoși. Fracțiunea C3 al complementului. S-au raportat o asociere a concentrațiilor ridicate ale acestei proteine sintetizate adipocitar cu obezitatea și T2DM. O relație negativă între nivelele plasmatice ale fracțiunii C3 a complementului și insulinosensibilitate s-a descris la indienii Pima (28). Proteina agouti. Creșterea concentrațiilor intracelulare de Ca2+ liber poate fi cheia care leagă insulinorezistența de proteina agouti, produsă
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
relație negativă între nivelele plasmatice ale fracțiunii C3 a complementului și insulinosensibilitate s-a descris la indienii Pima (28). Proteina agouti. Creșterea concentrațiilor intracelulare de Ca2+ liber poate fi cheia care leagă insulinorezistența de proteina agouti, produsă în exces în obezitate c. Anomalii hemodinamice Obezitatea, în special asociată diabetului zaharat tip 2, se însoțește de scăderea densității capilare la nivelul mușchiului scheletic asociată cu reducerea proporției de fibre musculare tip 1 și anomalii în transportul endotelial de insulină și a vasodilatației
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]