36,022 matches
-
de încredere superioare 95 % pentru toate modificările medii față de valorile inițiale au fost < 7 msec ( vezi pct . 4. 8 ) . Din cei 2182 pacienți la care s- a administrat dasatinib în studiile clinice de Fază II/ III , 18 au prezentat prelungirea QTc raportată ca reacție adversă . Șaptesprezece pacienți ( < 1 % ) au avut QTcF > 500msec . Dasatinib trebuie administrat cu precauție la pacienții care au avut sau pot dezvolta prelungirea QTc . Aceștia includ pacienții cu hipopotasemie sau hipomagneziemie , pacienții cu sindrom de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
administrat dasatinib în studiile clinice de Fază II/ III , 18 au prezentat prelungirea QTc raportată ca reacție adversă . Șaptesprezece pacienți ( < 1 % ) au avut QTcF > 500msec . Dasatinib trebuie administrat cu precauție la pacienții care au avut sau pot dezvolta prelungirea QTc . Aceștia includ pacienții cu hipopotasemie sau hipomagneziemie , pacienții cu sindrom de QT prelungit congenital , pacienții care iau medicamente antiaritmice sau alte medicamente ce duc la prelungirea QT ; sau care iau doze cumulate crescute de terapie cu antraciclină . Hipopotasemia și
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
Dasatinib trebuie administrat cu precauție la pacienții care au avut sau pot dezvolta prelungirea QTc . Aceștia includ pacienții cu hipopotasemie sau hipomagneziemie , pacienții cu sindrom de QT prelungit congenital , pacienții care iau medicamente antiaritmice sau alte medicamente ce duc la prelungirea QT ; sau care iau doze cumulate crescute de terapie cu antraciclină . Hipopotasemia și hipomagneziemia trebuie corectate înainte de administrarea dasatinibului . 65 Lactoză Acest medicament conține 135 mg de lactoză monohidrat la o doză zilnică de 100 mg și 189 mg de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
ziua 8 , modificările medii față de valorile inițiale ale intervalul QTcF au fost de 4- 6 msec , cu limita superioară a intervalului de încredere 95 % asociat < 7 msec . Din cei 2182 tratați cu SPRYCEL în studiile clinice , 18 au avut prelungirea QTc raportată ca reacție adversă . Șaptesprezece pacienți ( < 1 % ) au avut QTcF > 500 msec ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Experiența referitoare la supradozajul cu SPRYCEL în studiile clinice este limitată la cazuri izolate . Cea mai mare doză
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
La șobolani , dasatinib a inhibat agregarea trombocitelor in vitro și a prelungit timpul de sângerare a cuticulelor in vivo , dar nu a provocat sângerare spontană . Activitatea dasatinib in vitro în mostre de fibre hERG și Purkinje a sugerat potențial de prelungire a repolarizării cardiace ventriculare ( interval QT ) . Totuși , într- un studiu cu doză unică in vivo la maimuțe monitorizate telemetric constant , nu au existat modificări ale intervalului QT sau ale formei undei EKG . 79 Dasatinib nu a fost mutagenic în mostrele
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
respectiv 500 mg/ kg și zi . Un studiu asupra fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/ kg și zi nu a demonstrat efecte adverse asupra ambelor sexe . În studiile pre - și post- natale la șobolan , s- a observat prelungirea parturiției la doze de 1500 mg/ kg și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
respectiv 500 mg/ kg și zi . Un studiu asupra fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/ kg și zi nu a demonstrat efecte adverse asupra ambelor sexe . În studiile pre - și post- natale la șobolan , s- a observat prelungirea parturiției la doze de 1500 mg/ kg și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
respectiv 500 mg/ kg și zi . Un studiu asupra fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/ kg și zi nu a demonstrat efecte adverse asupra ambelor sexe . În studiile pre - și post- natale la șobolan , s- a observat prelungirea parturiției la doze de 1500 mg/ kg și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
respectiv 500 mg/ kg și zi . Un studiu asupra fertilității la șobolan cu doze de până la 1500 mg/ kg și zi nu a demonstrat efecte adverse asupra ambelor sexe . În studiile pre - și post- natale la șobolan , s- a observat prelungirea parturiției la doze de 1500 mg/ kg și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
au observat , de asemenea , o toxicitate cutanată , caracterizată prin modificări degenerative/ regresive . Capecitabina nu a fost toxică pentru ficat și SNC . În urma administrării intravenoase de capecitabină ( 100 mg/ kg ) la maimuțele cynomolgus , s- a constat o toxicitate cardiovasculară ( de exemplu prelungirea intervalelor PR și QT ) ; aceasta nu se manifestă la administrarea orală repetată ( 1379 mg/ m și zi ) . Un studiu de carcinogenitate la șoarece , desfășurat timp de 2 ani , nu a evidențiat un potențial cancerigen pentru capecitabină . În studii standard de
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
au observat , de asemenea , o toxicitate cutanată , caracterizată prin modificări degenerative/ regresive . Capecitabina nu a fost toxică pentru ficat și SNC . În urma administrării intravenoase de capecitabină ( 100 mg/ kg ) la maimuțele cynomolgus , s- a constat o toxicitate cardiovasculară ( de exemplu prelungirea intervalelor PR și QT ) ; aceasta nu se manifestă la administrarea orală repetată ( 1379 mg/ m și zi ) . Un studiu de carcinogenitate la șoarece , desfășurat timp de 2 ani , nu a evidențiat un potențial cancerigen pentru capecitabină . În studii standard de
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de Radu Apostol este o prelungire a modului în care educația se face în familie. O clasă în care se desfășoară un curs de teatru educațional se aseamănă foarte tare cu podeaua din „cameră copiilor”, cu podeaua din orice încăpere în care se află copii. Nu
Educația prin Teatrul Educaţional () [Corola-website/Science/295709_a_297038]
-
NU îl trântești, să NU îl târăști, ci trebuie să stai ”cuminte” pe el, așteptând să înceapă lecția; jucăriile trebuie abandonate acasă și trebuie să te înconjuri numai și numai de obiecte a caror necesitate nu o percepi. este o prelungire ”a celor șapte ani de acasă”. Copilul se formează prin joc. Valorile fundamentale sunt spontaneitatea, creativitatea, spiritul de echipă. Nu se oferă premii, nu se dau coronițe, diplome, nu se dau note. Singură competiție este cea cu tine însuți. [caption
Educația prin Teatrul Educaţional () [Corola-website/Science/295709_a_297038]
-
în care agonia staționării în așteptare provoacă disperare și neputința de-a mai îndura trecerea zilei de mâine la fel ca ziua de azi - e învelit în povești de viață fruste și poetice. Chircite în două paturi așezate unul în prelungirea celuilalt, corpurile celor patru femei se încolăcesc sprijinite de speteaza unei dureri comune, unei experiențe partajate, care anulează diferențele dintre ele. Acolo, în paturile în care trebuie să stea cu genunchii la gură ca să încapă, distincțiile de clasă socială se
Moartea doamnelor Lăzărescu. Sau re-nașterea () [Corola-website/Science/295775_a_297104]
-
4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții produsului . Este contraindicată administrarea concomitentă de VFEND și de substraturi ale CYP3A4 ( terfenadină , astemizol , cisapridă , pimozidă sau chinidină ) , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și rifampicină , carbamazepină și fenobarbital este contraindicată , deoarece este posibil ca aceste medicamente să scadă semnificativ concentrația plasmatică de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) 4. 4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare Hipersensibilitatea : VFEND se prescrie cu prudență pacienților cu hipersensibilitate la alți derivați azolici ( vezi pct . 4. 8 ) . Funcția cardiovasculară Anumiți azoli , printre care și voriconazolul , au fost asociați cu prelungirea intervalului QT . Rareori , au fost raportate cazuri de torsadă a vârfurilor la pacienți tratați cu voriconazol și care prezentau factori de risc , cum sunt : antecedente de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie , cardiomiopatie , hipokaliemie și tratamente concomitente cu risc potențial . Voriconazolul trebuie
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
cu voriconazol și care prezentau factori de risc , cum sunt : antecedente de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie , cardiomiopatie , hipokaliemie și tratamente concomitente cu risc potențial . Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu factori de risc în apariția aritmiilor , cum sunt - Prelungirea intervalului QT de natură congenitală sau dobândită - Cardiomiopatie , în special în prezența insuficienței cardiace - Bradicardie sinusală - Prezența aritmiilor simptomatice - Tratament concomitent cu medicamente care sunt cunoscute a prelungi intervalul QT Înaintea inițierii și în timpul tratamentului cu voriconazol dezechilibrele electrolitice , cum
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
QT Înaintea inițierii și în timpul tratamentului cu voriconazol dezechilibrele electrolitice , cum sunt hipokaliemia , hipomagneziemia și hipocalcemia trebuie monitorizate și corectate dacă este necesar ( vezi pct . 4. 2 ) . S- a efectuat un studiu la voluntari sănătoși care a examinat efectul de prelungire a intervalului QT de către doze unice de voriconazol de până la 4 ori doza uzuală zilnică . La niciunul dintre subiecți nu a fost constatată prelungirea intervalului QT peste nivelul clinic relevant de 500 msec ( vezi pct . 5. 1 ) . Toxicitatea hepatică : În
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pct . 4. 2 ) . S- a efectuat un studiu la voluntari sănătoși care a examinat efectul de prelungire a intervalului QT de către doze unice de voriconazol de până la 4 ori doza uzuală zilnică . La niciunul dintre subiecți nu a fost constatată prelungirea intervalului QT peste nivelul clinic relevant de 500 msec ( vezi pct . 5. 1 ) . Toxicitatea hepatică : În studiile clinice au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de reacții hepatice severe în cursul tratamentului cu VFEND ( inclusiv hepatită manifestă clinic , colestază și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
administrează concomitent cu voriconazolul . Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol și rifabutină , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul administrării concomitente s- a demonstrat o creștere a concentrațiilor de metadonă . Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a voriconazolului cu terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida sau chinidina este contraindicată , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 3 ) . Sirolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul determină creșterea Cmax și ASCτ ale sirolimusului ( în doză unică de 2 mg ) cu 556 % , respectiv cu 1014 % . Administrarea concomitentă de voriconazol și sirolimus
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date de arhivă ) la subiecții sănătoși fără medicație concomitentă . În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizare frecventă pentru reacții adverse și toxicitate , inclusiv pentru prelungirea intervalului QTc , asociate concentrațiilor crescute de metadonă . Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : AUCτ a unei singure doze de alfendanil a crescut de 6 ori la concentrația de echilibru a voriconazol
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11 % , respectiv cu 34 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții produsului . Este contraindicată administrarea concomitentă de VFEND și de substraturi ale CYP3A4 ( terfenadină , astemizol , cisapridă , pimozidă sau chinidină ) , deoarece creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc și , rareori , la torsada vârfurilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă de VFEND și rifampicină , carbamazepină și fenobarbital este contraindicată , deoarece este posibil ca aceste medicamente să scadă semnificativ concentrația plasmatică de voriconazol ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) 4. 4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare Hipersensibilitatea : VFEND se prescrie cu prudență pacienților cu hipersensibilitate la alți derivați azolici ( vezi pct . 4. 8 ) . Funcția cardiovasculară Anumiți azoli , printre care și voriconazolul , au fost asociați cu prelungirea intervalului QT . Rareori , au fost raportate cazuri de torsadă a vârfurilor la pacienți tratați cu voriconazol și care prezentau factori de risc , cum sunt : antecedente de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie , cardiomiopatie , hipokaliemie și tratamente concomitente cu risc potențial . Voriconazolul trebuie
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]